Препараты селена и цинка для мужчин: Селен+Цинк, 20 шипучих таблеток — Мультивита

Содержание

ЦИНК+СЕЛЕН N40 ТАБЛ МАССОЙ 300МГ

«Цинк+Селен» — Биологически активная добавка (БАД) к пище

1 таблетка «Цинк+Селен» содержит:

• Цинк — 15 мг

• Селен — 70 мкг

• Витамин С — 60 мг

Пищевая ценность суточной дозы — 1 таблетка (% от рекомендуемого уровня суточной потребности):

• Витамин С — 60 мг (100%)

• Цинк — 12 мг (100%)

• Селен — 70 мкг (100%)

«Цинк+Селен» рекомендован:

• Для повышения антиоксидантного статуса организма

• Для улучшения функционального состояния репродуктивной системы мужчин и женщин

• В качестве дополнительного источника цинка и селена для компенсации дефицита микроэлементов

• Для снятия симптомов и профилактики заболеваний, связанных с дефицитом цинка и селена

Микроэлементы Цинк и Селен являются жизненно необходимыми для человека. Вместе, они оказывают комплексное действие на организм, модулируя деятельность практически всех органов и систем. Ни цинк, ни селен не депонируются в организме, поэтому сокращение их потребления с пищей быстро приводит к симптомам дефицита микроэлементов.

Цинк — один из наиболее «востребованных» элементов для организма человека и является единственным металлом, представленным в каждом классе ферментов.

Цинк принимает непосредственное участие в таких жизненно важных процессах, как регуляция жирового и углеводного обмена, ускоряет заживление ран, необходим для правильного развития мозга и нормальной работы нервных клеток, стимулирует иммунитет, повышая сопротивляемость организма в период простудных заболеваний.

Цинк по праву называют «элементом красоты». Микроэлемент активно участвует в процессе регенерации и обновления кожи, регулирует работу сальных желез, стимулирует синтез коллагена и кератина, влияя на рост волос и ногтей. Проявляя антиоксидантные свойства, цинк способствует замедлению процессов клеточного старения.

Цинк является ключевым с точки зрения репродуктивного здоровья микроэлементом. Он оказывает значительное влияние на выработку мужских и женских половых гормонов, влияя тем самым на репродуктивную функцию и сексуальную активность.

Недостаточное потребление цинка приводит к циррозу печени, половой дисфункции, вторичному иммунодефициту, анемии, наличию пороков развития плода. С возрастным дефицитом цинка связывают развитие артериальной гипертензии и вторичного иммунодефицита, атрофические изменения во всех органах и системах, развитие импотенции.

Селен входит в состав более чем двух десятков селеновых белков (селенопротеинов), которые играют важнейшую роль в репродукции, метаболизме тиреоидных гормонов, синтезе ДНК и защите от окислительного повреждения и инфекций.

Из-за способности селена исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК, его активного участия в процессе апоптоза (запрограммированная гибель больной или старой клетки), а также воздействия на эндокринную, иммунную и антиоксидантную системы организма человека, селен играет важную роль в профилактике онкологических заболеваний.

Селен имеет решающее значение для мужского и женского репродуктивного здоровья. Он обеспечивает передвижение сперматозоидов и дефицит селена может привести к мужскому бесплодию.

В составе селенового белка — глутатионпероксидазы — селен защищает от свободных радикалов и окислительного стресса, поддерживая здоровье на клеточном уровне. Это активный иммуномодулятор и более мощный антиоксидант, чем витамины А, C, или E.

Селеновые белки предотвращают окислительную модификацию липидов, уменьшая воспаления и предотвращая слипание тромбоцитов. По этим причинам, селеновые добавки могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний или смертей, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Селен обладает мощнейшим детоксицирующим свойством в случаях отравления тяжелыми металлами (кадмий, свинец, ртуть, ванадий, медь, мышьяк и др.).

Как и йод, селен выполняет важные функции в синтезе гормонов щитовидной железы и обмена веществ. Недаром концентрация селена в щитовидной железе выше, чем в любом другом органе в организме.

Препарат «Цинк+Селен» создан для качественного восполнения дефицита цинка и селена в организме человека. В состав препарата входят: цитрат цинка — один из лучших с позиции биодоступности источников цинка и Селексен — единственный из известных источников селена, содержащих биодоступный и нетоксичный селен.

Роль селена в организме | Гомельский областной ЦГЭ и ОЗ

В организме человека содержится 10-14 мг селена, большая его часть находится в печени, почках, селезенке, сердце, яичках и семенных канатиках у мужчин. Суточная потребность человека в селене составляет 70-100 мкг. Несмотря на незначительное содержание в организме, селен важен для всех клеток, тканей и органов человека, так как выполняет многие важные функции. Это связано с вхождением его в состав ряда ферментов, а также присутствием в ядре каждой из клеток.

К физиологическим функциям селена относится защита организма от биологических угроз, так как этот элемент играет важную роль в регуляции иммунной системы организма. С его помощью осуществляется ответ организма на внедрение болезнетворных микроорганизмов.

Селен защищает организма от химических угроз. В процессе жизнедеятельности клеток организма постоянно выделяются продукты распада – агрессивные соединения, которые повреждают и разрушают клетки. Их действию сопротивляется специальная система защиты, куда входит ряд ферментов, биологически активных веществ и некоторые другие факторы. Селен является составной частью значительного числа соединений из этой системы.

Селен принимает участие в обмене жиров, белков и углеводов. Данный микроэлемент необходим для регуляции нормального синтеза гормонов щитовидной железы, а также способствует полноценному усвоению такого элемента, как йод, из пищи и воды.

Деление и рост клеток организма также происходит при участии селена, он предупреждает мутации и развитие опухолевых клеток, а в уже имеющихся раковых – запускает механизмы по их разрушению. А также селен оказывает противовоспалительное действие.

Селен очень тесно связан с такими веществами, как аскорбиновая кислота, токоферол (Витамин Е) и биотин (Витамин Н). Все эти вещества и в первую очередь – селен крайне необходимы для нормального функционирования половой системы человека. Действие селена распространяется на синтез половых гормонов и на процесс образования половых клеток.

Крайне необходим селен для организма женщины, особенно если речь идет о беременных женщинах. Также он способен замедлять процессы старения, поддерживать тургор кожи. При совместном приеме селена с витамином Е этот микроэлемент наиболее эффективен. Польза селена для женщин заключается также в том, что он усиливает рост волос, сохраняя их здоровый и красивый вид.

При дефиците селена снижается работоспособность, теряется ясность мышления, слабеет иммунитет, у людей, работающих на вредных производствах, очень быстро развиваются профессиональные заболевания, человек часто болеет простудами и кожными заболеваниями, плохо заживают раны и травмы, ухудшается зрение, у мужчин развивается импотенция.

К основным факторам, способствующим дефициту селена в организме относят: проживание в регионах с пониженным содержанием селена в почве, заболевания желудочно-кишечного тракта, голодание, курение и употребление алкоголя, прием некоторых фармакологических препаратов (оральных контрацептивов, слабительных средств, статинов, адсорбентов), пожилой возраст, избыточный расход селена при беременности, стрессы.

Избыток селена обычно проявляется при приёме лекарственных препаратов, содержащих в своем составе неорганический селен. Даже небольшое количество неорганического селена способно оказывать токсическое действие на организм, а при приёме более 800 мкг в сутки могут появиться признаки отравления. При длительном приёме высоких доз начинает шелушиться кожа, выпадают волосы, расслаиваются ногти и разрушаются зубы, в организме начинают накапливаться канцерогены, возникают многочисленные нервные расстройства и воспалительные реакции.

Перед тем, как принимать селен, необходимо пройти специальное медицинское обследование, чтобы установить степень его дефицита и определить необходимые дозы приёма.

Селен имеет замечательную особенность – его недостаток достаточно просто откорректировать при помощи питания. Для этого необходимо добавить в ежедневный рацион продукты богатые этим элементом. При этом следует учитывать важные особенности: при термической обработке пищи количество селена сокращается в среднем примерно в два раза от изначального уровня, а богатая простыми углеводами пища, алкоголь, избыточное потребление жиров снижает уровень усваиваемого селена почти в 4 раза.

Обратите внимание: чемпионом по содержанию селена является бертолеция, или бразильский орех – один его плод может покрывать суточную потребность организма в этом элементе. Но этот продукт экзотический и труднодоступен. А вот привычными для нас продуктами, содержащими селен, являются:

  • семена подсолнечника – 79 мкг/100 г;
  • мясо птицы (индейка, утка, курица) – 55-70 мкг/100 г и животных (свинина, баранина, говядина) – 40-60 мкг/100 г, причем в мясе птицы селена содержится больше;
  • морепродукты (рыба, креветки, кальмары и более экзотические омары, осьминоги, крабы) – 35-50 мкг/100 г;
  • куриные яйца – 20-30 мкг/100 г;
  • зерновые и бобовые культуры – кукуруза, рис, фасоль, чечевица – 20-30 мкг/100г;
  • фисташки – 19 мкг/100 г;
  • горох – 13 мкг/100 г;
  • привычные орехи – арахис, грецкий орех, лещина, миндаль – 2,5-7 мкг/100г;
  • овощи и фрукты – максимально до 2 мкг/100г;
  • большое количество микроэлемента содержится в чесноке.

Разнообразное питание, даже без специальной коррекции, способно восполнить потребности организма в селене.

Следите за своим рационом питания, включайте в него продукты, богатые селеном и будьте здоровы!

         Анастасия Степанькова, врач-валеолог
отдела общественного здоровья
Гомельского областного ЦГЭ и ОЗ

Польза и Вред СЕЛЕНА для Организма Женщин и Мужчин

Селен является важнейшим элементом. Он принимает участие в работе иммунной системы, препятствует старению организма, останавливает развитие воспалительных процессов. Установлено, что у более 70% людей имеется недостаток этого минерала.

Содержание:

При быстром течении современной жизни людям все сложнее поддерживать правильный баланс витаминов, микроэлементов и минералов в организме. Вследствие этого нужно уметь составлять правильный дневной рацион и разнообразно питаться, не отдавая предпочтение каким-либо определенным продуктам, в противном случае можно получить большие проблемы со здоровьем. Селен для организма является необходимым минералом, позволяющим поддерживать здоровье и красоту.

Полезные свойства селена

В теле человека нет ни одного органа, где бы ни присутствовал селен. Данный элемент играет важную роль в укреплении защитных функций, так как наделен антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Ученые отмечают, что польза химического вещества обоснована следующими положительными свойствами:

Активирует работу органов кровообращения.

  • Укрепляет сосуды, снижает риск образования бляшек, защищает сердце от повреждений;
  • Нормализует деятельность иммунной системы.
  • Способен предотвратить вирусную мутацию;
  • Отвечает за функционирование щитовидной железы.
  • Продукт задействован в регенерации клеток мышц и кожного покрова;
  • Улучшает работу желудочно-кишечного тракта;
  • Нейтрализует действие свободных радикалов, снижая риск развития злокачественных опухолей.
  • Участвует восстановлении кожи волос и ногтей

При оптимальном балансе селена в организме также говорит о сильном иммунитете. Этот элемент также является отличным антиоксидантом, поэтому он защищает клетки от более быстрого старения и в то же время обладает способностью предотвращать неопластические изменения.

Селен также отвечает за правильное

функционирование нервной системы. Это помогает не только поддерживать хорошее настроение но и способность концентрироваться. Предполагается, что он способен предотвращать определенные нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона или болезнь Альцгеймера.

Симптомы дефицита

Дефицит селена часто связан с проблемами с функционированием щитовидной железы. Более того, они иногда приводят к сердечной недостаточности, заболеванию кровеносных сосудов и потере иммунитета. Недостаток селена в организме также может привести к проблемам с психикой, так как он часто нарушает работу некоторых нейромедиаторов. Это может привести как к депрессии, так и к тревожным расстройствам.

Признаки недостатка селена в организме очень схожи с симптомами нехватки многих микроэлементов. При низком уровне этого минерала развиваются следующие состояния:

  • хроническая усталость;
  • склонность к частым простудам;
  • снижение зрения;
  • высыпания на коже;
  • болезненные ощущения в мышечных тканях;
  • повышенный холестерин в сыворотке;
  • ухудшение функции органов пищеварения.

Для того чтобы установить дефицит микроэлемента, необходимо сдать кровь в лаборатории. Для профилактики недостатка этого вещества и предотвращения развития неприятных симптомов рекомендуется принимать курсами комплекс с витаминами и минералами, в составе которого содержится селен.

Список заболеваний, вызванных дефицитом

При низком содержании в организме селена начинают замедляться обменные процессы. В результате появляется лишний вес, развивается ожирение. Подобные изменения чаще возникают у представительниц прекрасного пола. При длительном селеновом голодании повышается риск развития следующих заболеваний:

  • инфаркта;
  • сахарного диабета;
  • склероза;
  • бронхиальной астмы;
  • ишемии сердца;
  • нарушения функции щитовидной железы;
  • артрита.

При снижении содержания селена увеличивается вероятность появления внутриутробных отклонений, преждевременных родов. Также замечено, что люди с низким уровнем минерала быстрее стареют, ухудшается их внешний вид, снижается эластичность кожи.

Препараты с селеном важно пить в составе комплексной терапии злокачественного заболевания. Он помогает предотвратить дальнейшее разрастание патологических тканей, восстанавливает обменные процессы. При приеме минерала ускоряется восстановление после завершения курса химиотерапии.

Микроэлемент способствует выведению из тканей токсических веществ, ускоряет регенерацию слизистых органов, нормализует pH-уровень в пищеварительной системе.

Польза селена для женщин


Неоценима польза данного микроэлемента и при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, а также заболеваний щитовидной железы. Хорош селен и для женской репродуктивной системы: он эффективно борется с заболеваниями половой сферы. В период

беременности, когда у женщины очень нестабильный эмоциональный фон, селен позволит нормализовать состояние и обеспечить развивающегося малыша всеми необходимыми микроэлементами и минералами.

Микроэлемент отвечает за выведение из организма токсинов, тяжелых металлов, ядов. Полезное вещество способствует регенерации слизистых оболочек внутри организма, восстанавливает кислотно-щелочной баланс в желудочно-кишечном тракте, улучшает микрофлору кишечника.

Мощный антиоксидант селен позволяет дольше поддерживать эластичность кожи, особенно хорошо это действие проявляется совместно с приемом витамина Е, который помогает быстрее усваиваться микроэлементу долголетия. Минерал селен для организма необходим, чтобы поддерживать здоровье волос, ускоряя их естественный рост. При наличии перхоти входящий в состав микроэлемент позволит эффективно нейтрализовать эту проблему.

Польза селена для организма женщин является неоценимой при процессах похудения. Его свойство ускорять обмен веществ положительно влияет на скорость расщепления отложенных жиров, вследствие чего полноценная диета в совмещении с физическими упражнениями даст более быстрый результат. Единственным противопоказанием к приему является чрезмерная доза микроэлемента.

Особенно потребность в большем количестве селена возникает у женщин, ожидающих ребенка или кормящих грудью. Во время беременности это будет 60 мкг, а в период кормления грудью — целых 70 мкг.

Польза селена для мужчины

Специалисты утверждают, что вещество необходимо для поддержки мужского здоровья. Но, чтобы ответить на вопрос, для чего нужен селен организму мужчины, более развернуто, следует понимать его влияние на органы и системы.


Селен участвует в синтезе главного гормона сильной половины человечества – тестостерона, обеспечивает нормальную деятельность простаты. Поддерживает сексуальное влечение, улучшает подвижность сперматозоидов и качество эякулята. Более того, он противостоит появлению воспалительных заболеваний мочеполовой системы.

Дефицит селена у мужчин грозит ухудшением физического и психического состояния. Появляется одышка, быстрая утомляемость, обостряется чувство тревоги. Недостаток микроэлемента в организме отразится и на внешнем виде (быстрым старением, облысением).

Установлено, что средняя норма в сутки для взрослого представителя сильного пола составляет 70-110 мкг селена. Это относительный показатель, рассчитанный на здорового человека.

Следует учитывать, что микроэлемент выводится из организма мужчины вместе со спермой. Следовательно, те, кто ведут активную сексуальную жизнь (или даже просто регулярно мастурбируют), должны восполнять уровень химического соединения. Это же нужно делать при интенсивных физических нагрузках, например, при усиленных спортивных тренировках (в большей части – силовых).

Профилактические дозировки

У большинства людей уровень селена в организме снижен, поэтому без опасения можно пить любой комплекс, содержащий этот микроэлемент. В настоящее время в аптеках доступны препараты и биологически активные добавки с селеном.

Суточной нормой считается дозировка из расчета 1 мкг на кг массы тела. Ее допускается повысить в период беременности, лактации, а также при интенсивных занятиях в спортивных залах. Оптимальные дозы помогает рассчитать специалист.

В каких продуктах содержится селен

В чем содержится селен ? Где его искать? Селен в пище, если соблюдать правильно сбалансированное питание, приносит гораздо больше пользы, чем возможного вреда. Чтобы получить нужное количество, стоит, в частности, есть бразильские орехи. Большое количество этого элемента также содержится в лососе, а также в другой рыбе, в морепродуктах, курином яйце, гречке, свинине, сыре, белом рисе и шоколаде. Стоит помнить, что лучше всего он усваивается с белком, и в компании с витаминами А, Е и С. Стоит обеспечить себя нужным количеством этого элемента с вашим рационом. Однако в случае его недостатка лучше всего подойдут добавки с органическим селеном.

Микроэлемент поступает в организм человека только с пищей. Селен в органической форме считается наиболее усвояемой. Его много в бразильском и грецком орехах, бобовых, морепродуктах, брокколи. Также достаточно селена содержится в таких продуктах, как чеснок, сало, кукуруза, тунец, кокос. Его количество уменьшается при варке. Самой богатой по содержанию считается необработанная термически пища.

Важная роль селена заключается построении красивой внешности женщины. Селен необходим для здоровья и красоты волос, ногтей и кожи. При нормальной концентрации селена в организме, кожные покровы становятся эластичными и гладкими, лицо приобретает четкие очертания. Волосы растут быстрее и становятся крепче, снижается риск появления перхоти. Ногти приобретают здоровый блеск.

Кроме внешней красоты селен помогает в борьбе с лишним весом. Он отлично расщепляет жировые отложения, благодаря чему диета и физические упражнения становятся более эффективными.

Данный микроэлемент влияет на физиологические процессы в организме женщины. Он нормализует менструальный цикл, отодвигает время наступления менопаузы, улучшает психоэмоциональное состояние, снижает остроту проявления ПМС.

Избыток селена — может ли он быть вредным?

В отличие от многих других элементов избыток селена в организме — явление не особо редкое. Это связано с тем, что его рекомендуемое значение близко к токсической дозе. Поэтому прием селена следует очень тщательно планировать. Уровень этого вещества должны быть проверен, прежде чем начать принимать селен таблетки.

Избыток селена может быть связан с нарушениями работы нервной системы, включая перепады настроения или депрессию, постоянную усталость и потерю веса без какой-либо другой видимой причины. Для этого состояния также характерен запах изо рта, напоминающий запах чеснока.

Вред селена для организма

Существуют некоторые возможные риски для здоровья при приеме добавок селена. Максимальная доза селена в сутки составляет 400 мкг для взрослых. Токсичность селена из-за передозировки редка, особенно когда этот минерал получают из пищевых источников, но передозировка высококонцентрированными добавками может вызывать негативные последствия.

К этим последствиям можно отнести:

  • чесночный запах изо рта и металлический привкус во рту;
  • ломкие ногти;
  • разрушение зубов;
  • желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота;
  • неврологические аномалии;
  • усталость и раздражительность;
  • поражения кожи и сыпь;
  • выпадение волос.

Признаки передозировки

При поступлении селена в повышенных количествах могут проявиться неприятные реакции в виде тошноты, нервозности. Верным признаком передозировки можно считать возникновение привкуса чеснока в ротовой полости. При избытке минерала ухудшается качество ногтевой пластины, волос, повышается вероятность развитие эритемы кожных покровов, поражения печени и бронхов.

Селен является ценнейшим микроэлементом, влияющим на все функции организма. При его достаточном уровне здоровье и молодость сохраняются на долгие годы. Ежедневный прием свежих продуктов, богатых селеном, а также курсовое применение витаминно-минерального комплекса помогает предотвратить развитие серьезных заболеваний.

Селен необходим для правильного функционирования организма. Однако его избыток может быть не менее вредным, чем недостаток, поэтому, прежде чем принимать решение о добавлении, вам следует проверить концентрацию селена в крови, и лучше всего проконсультироваться с врачом.


Благодарим за прочтения статьи и надеемся она была для Вас полезной! С уважением Megapit.KZ)

Возможно вам будут интересны следующие статьи:

Поделитесь увиденным с друзьями!

Пять богатых цинком продуктов, которые усилят иммунитет

Яйца являются важным источником цинка
Фото: pixabay.com

В периоды инфекций привычную долю цинка в рационе стоит немного увеличить.

Цинк входит в состав многих лекарств от симптомов простуды и гриппа, благодаря тому, что он повышает иммунитет и предотвращает воспалительные процессы. Поэтому в качестве профилактики специалисты рекомендуют есть больше продуктов, богатых цинком. Портал «МедикФорум» подготовил список из пяти таких продуктов.

Мясо. Любое мясо, будь то говядина или курица, является отличным источником цинка. 100 г сырого фарша содержит около 40% рекомендуемой суточной нормы цинка.

Бобовые. Для вегетарианцев бобовые являются лучшим заменителем мяса. Чашка готовых бобов позволяет получить до 38% необходимого ежедневного количества цинка. Чашка нута — до 18%. Кроме того, бобовые богаты клетчаткой, фолиевой кислотой и железом.

Тыквенные семечки. 40 г семечек тыквы могут обеспечить до 15% суточной нормы цинка в организме. Также этот продукт обеспечивает и другими полезными для иммунитета веществами: магнием, белками и антиоксидантами.

Йогурт. Все молочные продукты являются источником цинка, но в йогурте его количество максимально: в одном стакане содержится до 11% суточной нормы. Кроме того, он содержит пробиотики, которые укрепляют кишечную микрофлору.

Яйца. Одно крупное куриное яйцо содержит примерно 5% рекомендуемой суточной нормы цинка. В качестве дополнительных элементов, укрепляющих иммунитет, там также содержатся витамины группы В, селен и холин.

Ученые РФ создали специальный мультиминеральный комплекс для жителей Севера — Наука

МОСКВА, 22 июля. /ТАСС/. Ученые Петрозаводского государственного университета (ПетрГУ) исследовали особенности макро- и микроэлементного баланса у жителей Карелии и на основе полученных результатов создали и запатентовали мультиминеральный комплекс. Все входящие в его состав минералы, среди которых кальций, магний, цинк, селен, позволяют эффективно компенсировать дефицит элементов, характерный для северных районов, сообщили в понедельник в пресс-службе Министерства науки и высшего образования РФ.

«Ученые ПетрГУ создали мультиминеральный комплекс для профилактики и коррекции элементного дисбаланса на Севере и адаптации к условиям Арктики. Применение мультиминерального комплекса позволит снизить уровень заболеваемости населения Карелии, связанный с дефицитом кальция, магния, цинка и селена. Комплекс не содержит синтетических витаминных веществ, выполнен в виде капсул и предназначен для приема внутрь», — говорится в сообщении.

Почти на всех северных территориях, в том числе Карелии, питьевая вода — слабоминерализованная. А недостаток макро- и микроэлементов, поступающих в организм человека извне — с питьевой водой и пищей — предрасполагает к развитию заболеваний и патологий. Ученые ПетрГУ провели исследование, в ходе которого изучили содержания макро- и микроэлементов в организме жителей Карелии, проанализировав состав их волос. А затем сравнили полученные результаты с аналогичными показателями жителей средней полосы РФ.

Оказалось, что у большинства молодых людей (20-25 лет), принявших участие в исследовании, — дефицит кальция, магния, натрия, а также жизненно необходимых микроэлементов кобальт и йода. У людей старше 60 лет был отмечен избыток в волосах токсичных ртути и свинца. А также дефицит более 10 элементов, среди которых кальций, магний, цинк, железо и так далее.

Для профилактики и коррекции выявленных нарушений ученые ПетрГУ предлагают принимать специальный минеральный комплекс, содержащий в своем составе только те элементы, дефицит которых характерен для данного региона. Они разработали и получили патент на свой мультиминеральный комплекс для жителей северных территорий.

Отмечается, что в отличие от уже присутствующих на рынке минеральных препаратов, разработанный в ПетрГУ, отличается тем, что содержит все входящие в его состав минералы — кальций, магний, цинк, селен — в половине рекомендованной суточной нормы, что позволяет эффективно компенсировать дефицит этих элементов. Также большинство представленных на рынке мультиминеральных комплексов содержат в себе витамины, которые могут провоцировать аллергические реакции или гипервитаминоз у людей, не страдающих их дефицитом.

О Стратегии развития Арктической зоны

Работа ученых ПетрГУ входит в комплекс исследований, связанных с изучением путей адаптации человека и организмов различных таксономических групп к экстремальным условиям Арктики в рамках «Стратегии развития Арктической зоны РФ и обеспечения национальной безопасности на период до 2020 года».

Согласно Стратегии, к приоритетным направлениям развития Арктической зоны относятся: комплексное социально-экономическое развитие региона, развитие науки и технологий, создание современной информационно-телекоммуникационной инфраструктуры, обеспечение экологической безопасности, международное сотрудничество в Арктике, обеспечение военной безопасности, защиты и охраны государственной границы Российской Федерации в Арктике.

Благомакс селен и цинк с витаминами A,E,C,B6 капсулы 0,4 г 90 шт.

Краткое описание

Препарат способствует предупреждению и восполнению дефицита витаминов А, В6, С, Е, а также селена и цинка.

Состав:
Витамин С (аскорбиновая кислота), токоферола ацетат, цинка цитрат, витамин А (ретинола ацетат), пиридоксина гидрохлорид, МКЦ.
Биологически активные вещества, мг/капс.15%: Витамин А — 1,0, Витамин С — 100, Витамин Е — 33,5, Витамин В6 — 2,0, цинк — не более 12, селен — не более 0,075.


Витамин А — необходим для нормального функционирования иммунной системы и является неотъемлемой частью процесса борьбы с инфекцией. Применение ретинола повышает барьерную функцию слизистых оболочек, увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов и других факторов неспецифического иммунитета. Витамин Е — защищает клеточные структуры от разрушения свободными радикалами (действует как антиоксидант), участвует в биосинтезе гема, препятствует тромбообразованию, участвует в синтезе гормонов, поддерживает иммунитет, обладает антиканцерогенным эффектом, обеспечивает нормальное функционирование мускулатуры. Витамин С — активирует деятельность желез внутренней секреции, регулирует все виды обмена, свертываемость крови, регенерацию тканей, образование стероидных гормонов, синтез коллагена, проницаемость капилляров и др. Аскорбиновая кислота, оказывая стимулирующее влияние на организм в целом, повышает его адаптационные возможности, резистентность к инфекциям. Цинк — необходим для здоровой иммунной системы, чтобы бороться с инфекционными болезнями и раком. Действует как необходимый кофактор, более чем в дюжине химических реакций, чрезвычайно важных для человеческого здоровья. Селен — обладает выраженными антиоксидантными свойствами, является одним из биологически важных микроэлементов, присутствующих в организме человека и участвующих в метаболических, биофизических и энергетических реакциях организма, обеспечивающих жизнеспособность и функции клеток, тканей, органов и организма в целом. Витамин В6 — необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, участвует в синтезе нейромедиаторов, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, стимулирует гемопоэз.

При повышенных физических и умственных нагрузках,
При стрессовых состояниях.

Взрослым по 1 капсуле 1-2 раза в день во время еды.
4-6 недель.
Возможны повторные приемы в течение года.

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Витамин С, витамин Е, цинка цитрат (цинк), витамин А, витамин В6, -Cелексен- (селен).
Вспомогательный компонент: микрокристаллическая целлюлоза.

class=»h4-mobile»>

Доппельгерц® актив от А до Цинка

Доппельгерц® актив от А до Цинка предназначен для активных и деловых людей, жизнь которых связана с повышенной умственной, физической и эмоциональной нагрузкой, а также для тех, кто хочет всегда оставаться бодрым и энергичным. Он включает в себя 13 жизненно важных витаминов и  11 минеральных веществ, способствующих повышению сопротивляемости организма к стрессовым ситуациям и неблагоприятным факторам внешней среды. 

Для оптимального снабжения организма питательными веществами специалисты компании нашли решение – была разработана специальная таблетка-депо, которая обеспечивает медленное и постепенное высвобождение питательных веществ в течение всего дня. Таким образом, необходимые человеку витамины и минеральные вещества хорошо воспринимаются организмом и оптимально усваиваются.

Частые вопросы:

Почему так важно принимать витаминно-минеральные комплексы?

Согласно данным Росстата, количество людей среди взрослого населения России, имеющих дефицит витаминов и минералов, достаточно высоко. К причинам недостаточной обеспеченности витаминами и минеральными веществами относится несбалансированное питание и качество продуктов, пищевая ценность которых снижается при использовании современных технологий производства. При беременности, кормлении грудью, а также при интенсивных нагрузках и инфекционных заболеваниях потребность в витаминах повышается. Среди последствий дефицита витаминов и минеральных веществ можно выделить развитие таких заболеваний, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, нарушения иммунитета [1,2]. Употребление витаминно-минеральных комплексов – это решение при недостаточном потреблении витаминов с пищей. 

Прием комплексов или витаминов по отдельности?

Целесообразно принимать именно витаминно-минеральные комплексы, поскольку существуют так называемые межвитаминные функциональные связи микронутриентов в организме. Во многих случаях витамины усиливают оказываемые ими эффекты. Например, витамины группы В усиливают действие друг друга, а недостаток витаминов С, B2, B6, E и фолиевой кислоты вызывает функциональную недостаточность витамина D. Для устранения полигиповитаминоза и восстановления полноценного витаминного статуса требуется  прием именно  набора витаминов, при чем более высокие дозы обеспечивают достижение более быстрого эффекта. [1]

Показания к применению Доппельгерц актив От А до Цинка:

  • Профилактика и лечение гиповитаминозов, авитаминозов и дефицита минеральных веществ;
  • Недостаточное или несбалансированное питание;
  • Снижение умственной и физической работоспособности, усталость, ухудшение концентрации внимания;
  • Профилактика и лечения синдрома «хронической усталости»;
  • Для улучшения функциональной деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем;
  • В период реконвалесценции после перенесенных заболеваний, хирургических операций и лучевой терапии; 
  • Для повышения иммунитета и сопротивляемости организма к неблагоприятным факторам внешней среды, стрессовым ситуациям.

[1] Коденцова В.М., Рисник Д.В. Витаминно-минеральные комплексы для взрослых с высоким содержанием витаминов// Медицинский алфавит/2018, Т.2,№ 31, с. 15-20

[2] Лиманова О.А. и др. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии/2014. T.13, №2 с. 5-15

Влияние режима приема добавок цинка и селена на их биодоступность в простате крыс. Должна ли администрация быть совместной или раздельной?

Питательные вещества. 2016 окт; 8 (10): 601.

Поступила в редакцию 27 июля 2016 г .; Принято 21 сентября 2016 г.

Авторские права © 2016, авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что дефицит цинка и селена может играть важную роль в этиологии рака простаты.Хотя совместные добавки цинка и селена часто применяются для профилактики заболеваний простаты, биодоступность этих элементов в простате после совместного приема все еще неизвестна. В исследовании изучается влияние субхронического приема глюконата цинка и соединений селена (селенит натрия или селенометионин), вводимых вместе или по отдельности, на их биодоступность в предстательной железе, а также индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком, в простата и печень.Концентрация цинка в дорсо-латеральной доле простаты была значительно повышена уже после первого месяца приема только цинка. В период приема добавок уровень МТ увеличивался вместе с концентрацией цинка. Напротив, в вентральной доле простаты не наблюдалось значительно более высоких уровней цинка до трех месяцев приема добавок, несмотря на индукцию МТ, отмеченную после одного месяца приема добавок. Повышенные уровни селена в дорсолатеральной доле наблюдались в течение периода введения и после введения, независимо от того, какое соединение селена применялось или вводился ли цинк одновременно.Результаты наших исследований впервые показали, что эти элементы не следует применять вместе в добавках.

Ключевые слова: глюконат цинка, селенит натрия, селенометионин, добавки, крысы, простата, металлотионеиноподобные белки

1. Введение

В последние годы наблюдается рост интереса к исследованиям, посвященным изучению роли добавок цинка и селена, особенно в профилактике новообразований, включая рак простаты (РПЖ).РПЖ продолжает оставаться одним из наиболее распространенных смертельных случаев рака у мужчин [1], и старение считается основным фактором риска. Рак простаты редко встречается у мужчин моложе 40 лет, но вероятность развития РПЖ быстро возрастает после 50 лет. Около 60% случаев рака простаты обнаруживается у мужчин старше 65 лет [2]. Считается, что возникновение РПЖ тесно связано не только с возрастом, но также с окислительным стрессом и нарушением гомеостаза цинка в простате. Исследования показывают, что чрезмерно низкие концентрации цинка в клетках простаты также могут играть значительную роль в развитии РПЖ [3,4,5,6].Низкая концентрация цинка в предстательной железе может быть ответственной за усиление окисления цитрата и изменение концентрации АТФ, что в конечном итоге может вызвать канцерогенные процессы или привести к росту опухоли [7,8].

Многочисленные исследования сообщают о наличии значительного дефицита цинка у пожилого населения Европы, независимо от страны проживания [9,10,11]. Оптимальный дневной уровень добавок цинка составляет от 30 до 85 мг [12,13,14]. Хотя неизвестно, влияет ли потребление цинка с пищей на интрапростатические уровни цинка, наши более ранние исследования на крысах показали, что пероральное введение цинка значительно увеличивает его концентрацию в простате, но его доступность в этом органе зависит от индивидуальных препаратов цинка, которые могут быть на основании различий в абсорбции, связанных с препаратами цинка [15].Wegmüller et al. (2014) отмечает, что у людей глюконат цинка, как и цитрат, следует рекомендовать для профилактики дефицита цинка [16].

Селен — еще один элемент, используемый для профилактики рака (например, РПЖ). Было показано, что селен проявляет противоопухолевые свойства, ингибируя развитие активных форм кислорода (АФК), тем самым защищая клетки от окислительного повреждения ДНК [17]. Рекомендуемое среднее потребление селена составляет 60 мкг / день для мужчин и 53 мкг / день для женщин [18].Исследование Nutritional Prevention of Cancer показало, что обогащенные селеном дрожжевые добавки (200 мкг / день) оказывают защитное действие на общую смертность от рака, а также на общую заболеваемость раком [19]. Однако следует учитывать, что взрослый не должен потреблять более 400 мкг селена в день [20,21].

Обзор литературы показывает, что, несмотря на многочисленные экспериментальные исследования на животных, проведенные для изучения влияния обоих элементов на разные органы при раздельном применении, ничего не известно об их влиянии на простату (включая биодоступность), особенно при совместном введении.Точно так же не существует данных о влиянии длительного приема добавок цинк + селен на биоаккумуляцию обоих элементов в простате; важный момент, учитывая, что взаимодействия могут происходить между этими двумя элементами, как продемонстрировал Maret (2000), который сообщает, что совместное введение селена и цинка может вызывать значительные взаимодействия в системе металлотионеин / тионеин, которые не всегда могут быть полезными [22].

Целью настоящего исследования является оценка эффекта субхронического (90-дневного) введения самцам крыс глюконата цинка и отдельных соединений селена, селенометионина (SeMet) и селенита натрия (Se), вводимых перорально через желудочный зонд (совместно или отдельно) от их биодоступности в тканях предстательной железы.Особый интерес представляют эффекты на вентральную долю, где уровни цинка, как известно, снижаются с возрастом, и на индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком в простате и печени.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

Сто восемьдесят крыс-самцов линии Wistar (возраст 16 недель, вес 290–320 г) из племенной колонии Медицинского университета Лодзи прошли двухнедельный период акклиматизации. Животных содержали в чистых полипропиленовых клетках в контролируемых условиях (23 ± 1 ° C, 12-часовой цикл свет / темнота, относительная влажность 50% ± 10%) и кормили стандартной гранулированной диетой «Муригран» с подачей водопроводной воды. вволю.Были определены средние уровни цинка и селена в кормах. Потребление корма и воды регулярно проверяли на протяжении всего эксперимента. Эксперименты проводились с разрешения Местного этического комитета по экспериментам на животных в Лодзи, Польша (Постановление № 43 / LB479 / 2009).

Исследование проводилось в течение 270 дней: 90-дневный период введения и 180-дневный период после введения. Каждая из 25 экспериментальных групп и каждая из пяти контрольных групп состояла из шести мужчин.Всех крыс ежедневно взвешивали непосредственно перед введением. Животным вводили через желудочный зонд водный раствор 0,5 мл / 100 г массы тела (масса тела) соединений цинка и / или селена в следующих суточных дозах:

  • Zn: глюконат цинка (C 12 H 22 O 14 Zn · xH 2 O), 5,0 мг Zn / кг массы тела.

  • Se: селенит натрия (Na 2 SeO 3 ), 2,8 мкгSe / кг массы тела.

  • SeMet: селенометионин (CH 3 SeCH 2 CH 2 CH (NH 2 ) COOH), 2.8 мкгСЭ / кг м.т.

  • Zn + Se: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенит натрия, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

  • Zn + SeMet: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенометионин, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

Контрольные группы получали воду так же, как соединения цинка и / или селена.

Соединение цинка, используемое для добавок, было выбрано на основе результатов более раннего исследования [15], в котором было обнаружено, что глюконат цинка проявляет наивысшую биодоступность в простате крыс.После преобразования применяемые дозы цинка и селена соответствовали среднему уровню рекомендованной дозы для людей. Глюконат цинка (чистота) был приобретен у Alfa Aesar GmbH & Co KG (Карлсруэ, Германия). Селенит натрия и селенометионин (чистота чистоты) были приобретены у Sigma-Aldrich CHEMIE GmbH (Штайнхайм, Германия).

После 90-дневного периода введения за животными наблюдали в течение следующих 180 дней. В период после введения животные опытной и контрольной групп имели свободный доступ к стандартному корму и воде.

На 31, 61 и 91 дни периода введения и на 91 и 181 дни периода после введения шесть животных из экспериментальных групп и контрольной группы были умерщвлены кровотечением под легким наркозом CO 2 . Кровь собирали в пробирки Сарстеда для анализа металлов, и в течение 4 часов после отбора часть крови центрифугировали при 1620 × g в течение 10 минут в охлаждаемой центрифуге при 4 ° C для отделения плазмы. Светлообразный слой удаляли, плазму отделяли, а оставшиеся эритроциты извлекали снизу.Их трижды промывали холодным физиологическим раствором (9,0 г / л NaCl) и гемолизировали путем добавления равного объема ледяной деминерализованной сверхчистой воды (MilliQ plus reagent grade; Millipore) с получением 50% гемолизата. Гемолизат плазмы и эритроцитов хранили при -80 ° C в криопробирках для биохимического анализа.

Ткани печени и предстательной железы были удалены из приставшей соединительной ткани и точно взвешены. Простата была разделена на дорсо-латеральную (DL) и вентральную (V) доли, как описано ранее [15].Ткани хранили при -80 ° C в криопробирках для дальнейших анализов.

2.2. Определение элементов

Цинк и медь определяли в крови, печени и простате после минерализации пламенной атомно-абсорбционной спектрометрией (Avanta PM, GBC Scientific Equipment). Пределы обнаружения, рассчитанные как концентрации, соответствующие значению поглощения, равному трехкратному стандартному отклонению сигнала для самого низкого стандарта, составили 0,034 мкг / мл для цинка и 0,018 мкг / мл для меди.Калибровочная кривая была получена с использованием диапазона концентраций раствора двух металлов (ASTASOL, Прага, Чешская Республика). Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Zn (0,05 — 1,5 мкг / мл) y = 0,2049 x + 0,00620; R 2 = 0,9971

Cu (0,05 — 0,5 мкг / мл) y = 0,1033 x + 0,00012; R 2 = 0.9998

Определение содержания селена в крови, печени и простате проводилось на спектрофлуориметре Hitachi F-4500 согласно Danch and Drozdz (1996) [23]. Предел обнаружения 0,012 мкг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнение кривой было следующим:

Se (0,05 — 1,6 мкг / мл) y = 225,77 x + 8,4174; R 2 = 0,9982

Концентрации цинка, меди и селена в исследуемых тканях выражались в мкг / г влажной ткани или мкг / мл крови.

Внутрилабораторный контроль качества определений был основан на сертифицированной стандартной лиофилизированной бычьей печени — SRM 1577b (Национальный институт стандартов и технологий, Гейтерсбург, Мэриленд, США). Стандартный образец содержал цинк, медь и селен в концентрациях 127 ± 16, 160 ± 8 и 0,73 ± 0,06 (мкг / г) соответственно. Относительные стандартные отклонения, полученные при определении стандартных образцов, составили 0,3% для цинка, 8,3% для меди и 3,5% для селена.

2.3. Определение металлотионеиноподобных белков

Уровень металлотионеиноподобных белков (МТ) определяли с использованием модифицированного анализа сродства кадмия и гемоглобина согласно Eaton and Cherian (1991) [24], с окончательным измерением содержания кадмия графитом. печная атомно-абсорбционная спектрометрия с поправкой Зеемана (Hitachi Z-8270). Предел обнаружения кадмия составил 0,097 нг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Cd (0.5 — 3,0 нг / мл) y = 0,093 x + 0,0208; R 2 = 0,9947

2.4. Биохимические параметры

Общий антиоксидантный статус плазмы (TAS) измеряли с помощью набора для тестирования (NX 2332, производства Randox Laboratories, Антрим, Великобритания). Активность супероксиддисмутазы (ESOD) и пероксида глутатиона (GPx) в эритроцитах определяли с помощью тестов RANSOD SD125 и RANSEL RS505 (Randox Laboratories, Антрим, Великобритания) соответственно. Активность ESOD и GPx выражали в единицах на грамм гемоглобина (Ед / г Hb).

2,5. Статистический анализ

Все результаты выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение. STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA) использовалась для всех статистических анализов с ANOVA. Достоверность различий для выбранных параметров была установлена ​​с использованием критерия Тьюки после использования критерия Бартлетта для проверки однородности дисперсии. Статистически значимыми считались различия со значением p менее 0,05.

3. Результаты

представляет среднюю массу тела крыс в контрольной группе и экспериментальных группах во время приема добавок и после его прекращения.Статистически значимых различий между контрольной и опытной группами не обнаружено. У крыс опытных групп достоверных различий в потреблении воды и корма в ходе эксперимента и после его окончания по сравнению с контрольной группой не наблюдалось. Точно так же не было обнаружено статистически значимых различий между относительным и абсолютным весом печени и простаты между отдельными экспериментальными группами и контролем (Таблица S1).

Общая масса тела крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.

суммирует результаты концентраций цинка в крови, печени и в обеих частях простаты во всех экспериментальных группах крыс и в контроле. Концентрации цинка в крови ни у одной крысы на протяжении всего эксперимента достоверно не различались по сравнению с контрольной группой. Как показано, концентрации цинка в печени были значительно выше в группах, которым вводили только цинк или цинк + селен (обе группы), чем в контрольной, уже через месяц после приема и оставались неизменными до конца трехмесячного периода приема добавок. .Следует отметить, что после 30-дневного периода приема концентрация цинка была выше (около 26%) в группах, получавших и цинк, и селен, чем в группах, получавших только цинк. В следующие периоды приема концентрация цинка была почти одинаковой во всех группах, получавших цинк, независимо от того, давали ли селен или нет.

Таблица 1

Уровень цинка в крови, печени и простате крыс после приема глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet), вводимых совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

Zn + SeMet39 ± 2,66 ± 48,71 ± 4199 * 68199 19,7475 ± 11,2325 ± 4,10 3,19 3,19 900 день 1,99 5,4190 0,25 11,91 ± 3,24
Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 5,67 ± 0,18 38,77 ± 1,73 28,03 ± 7,21 240,27 ± 66,58
Zn 5,83 ± 0.21 42,80 ± 1,82 * 31,89 ± 3,14 396,77 ± 63,18 *
Se 5,63 ± 0,14 41,69 ± 1,73 21,01 ± 6,45 5,97 ± 0,22 41,07 ± 2,39 20,98 ± 5,55 238,22 ± 42,61
Zn + Se 5,98 ± 0,20 52,89 ± 2,57 * 21,54 ± 6,19
5.67 ± 0,31 50,53 ± 5,40 * 21,54 ± 4,98 309,13 ± 82,32
60-дневный
Контроль 5,83 ± 0,34 370,23 5,83 ± 0,34 370,23 ± 2,84 256,33 ± 40,15
Zn 5,43 ± 0,21 43,70 ± 3,78 * 29,56 ± 3,11 382,21 ± 61,22 *
Se 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 284,33 ± 39,21
SeMet 5,37 ± 0,25 38,02 ± 4,60 20,48 ± 3,74 231,22 ± 48,71
20,14 ± 4,15 341,11 ± 70,55
Zn + SeMet 5,77 ± 0,24 44,90 ± 2,36 * 22,65 ± 3,11 298,77 ± 41.20 298,77 ± 41,20
Контроль 5.43 ± 0,24 34,94 ± 2,68 20,34 ± 2,83 244,81 ± 28,11
Zn 5,43 ± 0,19 43,50 ± 3,77 * 29,39 ± 5,38 * 29,39 ± 5,38 * Se 5,16 ± 0,27 37,04 ± 1,56 23,67 ± 6,31 285,77 ± 49,42
SeMet 5,83 ± 0,24 40,67 ± 3,44
Zn + Se 5,64 ± 0,18 44,13 ± 4,10 * 16,83 ± 7,28 306,08 ± 49,00
Zn + SeMet 5,76 ± 0,36 5,76 ± 0,36
301,98 ± 46,35
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 5,25 ± 0,31 35,42 ± 2,68 275,23 ± 44,29
Zn 5,87 ± 0,36 41,29 ± 4,19 10,53 ± 6,32 375,18 ± 64,09 *
13,75 ± 6,02 232,16 ± 26,50
SeMet 5,76 ± 0,38 35,48 ± 4,14 14,69 ± 4,32 263,68 ± 51,97
26 38,08 ± 3,16 10,32 ± 3,06 267,30 ± 75,21
Zn + SeMet 5,91 ± 0,41 38,91 ± 2,83 13,25 ± 3,37
Контроль 5,33 ± 0,35 36,41 ± 3,85 14,81 ± 5,54 261,56 ± 69,86
Zn 5,04 ± 0,2889 ± 1,88 303,30 ± 91,57
Se 4,98 ± 0,24 35,95 ± 2,53 12,36 ± 4,07 282,10 ± 8,64
193,87 ± 74,09
Zn + Se 4,87 ± 0,31 35,96 ± 1,78 13,38 ± 7,02 258,20 ± 64,57
Zn + Se88 ± 0,42 38,13 ± 1,88 10,52 ± 2,94 237,64 ± 50,23

Концентрация цинка в простате крыс, получавших только цинк, была значительно выше, чем наблюдаемая в контрольной группе (). Наибольший рост концентрации цинка в дорсолатеральной (DL) доле простаты (более 60% по сравнению с контролем) был обнаружен после всего лишь одного месяца приема добавок. Примечательно, что этот уровень сохранялся не только до конца приема, но и еще в течение трех месяцев после его прекращения ().В вентральной (V) доле простаты значительное увеличение концентрации цинка почти на 50% по сравнению с контролем наблюдалось только после 90-дневного приема добавок и только в группе, получавшей только цинк.

приведены данные о концентрациях селена в крови и печени, а также в обеих частях простаты в экспериментальной и контрольной группах крыс. Значительное повышение концентрации селена в крови по сравнению с контролем было отмечено только в группах крыс, получавших только селен (независимо от формы введения) после 60 и 90 дней приема, в то время как повышенные концентрации в печени были обнаружены уже после 30 дней приема добавок. все группы, получавшие селен: вводили отдельно или вместе с цинком.Это значительное увеличение концентрации селена в печени у крыс этих групп продолжалось на том же уровне в течение всего периода приема добавок и оставалось значительно выше контрольных значений в течение 90 дней после окончания эксперимента.

Таблица 2

Уровень селена в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

.48 ± 0,06 0,02 Zn + Se 0,5 0,07 0,09 * Z0190 0.52 ± 0,02 * 0,39008 ± 0,09 9000 в печени Уровень селена в доле DL был значительно выше контрольных значений во всех группах крыс, получавших селен (отдельно или с цинком) на протяжении всего периода введения (~ 30%) и в течение шести месяцев после его прекращения.Однако значительное повышение концентрации селена в V-доле после 30, 60 и 90 дней приема добавок (~ 25%, ~ 50%, ~ 40% соответственно) было отмечено только в группе крыс, получавших только SeMet или с цинк.

Не было обнаружено различий между экспериментальными группами и контрольной группой в отношении концентраций меди в крови, печени или любой доле предстательной железы, ни во время приема добавок, ни после его прекращения (Таблица S2).

показывает определение уровней металлотионеин-подобных белков (МТ) в печени и в обеих долях простаты в экспериментальной и контрольной группах.По сравнению с контролем уровень МТ в печени был значительно повышен (в 2-5 раз выше) сразу после 30-дневного периода приема добавок у крыс, получавших глюконат цинка, отдельно или вместе с селеном (обе группы), и более того, увеличение оставалось на одинаковом уровне до окончания приема во всех группах. Значительное повышение уровня МТ сохранялось в течение самого длительного периода в группе крыс, получавших цинк вместе с SeMet: 90 дней после прекращения приема.

Уровень металлотионеиноподобных белков (нмоль / г) у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация. * Результаты статистически значимы по сравнению с контролем, p ≤ 0,05.

Аналогичные закономерности увеличения МТ были обнаружены в печени и доле DL простаты. После первого месяца приема добавок цинк + селен было отмечено значительное увеличение уровней МТ почти в три раза, независимо от формы селена.После приема одного цинка уровень металлотионеиноподобных белков в простате примерно удвоился; это значительное изменение, но в отличие от групп, получавших цинк и селен, индукция МТ также была обнаружена в обеих долях простаты (трехкратное увеличение наблюдалось также в V-доле). Как показано на фиг.3, концентрации МТ в доле DL были в 10 раз выше, чем в доле V, как в экспериментальной, так и в контрольной группах, что может быть связано с различиями в концентрациях цинка в этих долях простаты.

представлены избранные биохимические параметры, используемые для оценки окислительного стресса крыс опытной и контрольной групп. Как показано, не было выявлено значительных различий в активности супероксиддисмутазы (ESOD), общем антиоксидантном статусе (TAS) или в активности пероксида глутатиона (GPx) в исследуемых группах по сравнению с контролем. Таким образом, ежедневное добавление крысам глюконата цинка, вводимого отдельно или совместно с селеном, в течение до трех месяцев не вызывало каких-либо изменений в окислительно-восстановительном статусе.

Таблица 3

Выбранные биохимические параметры у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения .

Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 0,51 ± 0,03 1,18 ± 0,02 0,41 ± 0,05 0,23 ± 0,03
Zn 0,53 ± 0,02 1.17 ± 0,07 0,37 ± 0,05 0,28 ± 0,06
Se 0,56 ± 0,03 1,24 ± 0,02 * 0,40 ± 0,08 0,30 ± 0,03 *
1,27 ± 0,03 * 0,52 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
Zn + Se 0,52 ± 0,04 1,24 ± 0,05 * 0,41 ± 0,04 * 0,3190 0,32 ± 0,02 Zn + SeMet 0.50 ± 0,02 1,26 ± 0,05 * 0,51 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
60 дней
Контроль 0,53 ± 0,02 1,22 0,53 ± 0,02 1,22
0,24 ± 0,04
Zn 0,51 ± 0,02 1,28 ± 0,09 0,42 ± 0,04 0,27 ± 0,02
Se 0,5041 90 * 0,019 0,36 ± 0,06 *
SeMet 0,56 ± 0,01 * 1,40 ± 0,12 * 0,63 ± 0,08 * 0,38 ± 0,04 *
1,31 ± 0,06 * 0,50 ± 0,06 0,34 ± 0,05 *
Zn + SeMet 0,52 ± 0,03 1,31 ± 0,06 * 0,62 ± 0,07 * 90 дней
Контроль 0.51 ± 0,03 1,21 ± 0,08 0,45 ± 0,07 0,28 ± 0,02
Zn 0,52 ± 0,02 1,27 ± 0,09 0,49 ± 0,05 0,27 0,59 ± 0,03 * 1,41 ± 0,04 * 0,49 ± 0,04 0,42 ± 0,04 *
SeMet 0,58 ± 0,03 * 1,39 ± 0,04 * 0,69 ± 0,09 *
Zn + Se 0.51 ± 0,04 1,36 ± 0,05 * 0,52 ± 0,04 0,37 ± 0,07 *
Zn + SeMet 0,50 ± 0,04 1,41 ± 0,06 * 0,62 ± 0,05 *
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,51 ± 0,03 1,13 ± 0,10 0,36 ± 0,04 0,26 ± 0,03 1,20 ± 0,07 0,36 ± 0,07 0,27 ± 0,02
Se 0,52 ± 0,02 1,24 ± 0,02 * 0,30 ± 0,03 0,3162
0,56 ± 0,03 1,37 ± 0,12 * 0,39 ± 0,03 0,31 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 ± 0,02 1,24 ± 0,08 * 0,4019 0,05
Zn + SeMet 0.55 ± 0,04 1,24 ± 0,07 * 0,42 ± 0,07 0,37 ± 0,05 *
180-дневный
Контроль 0,51 ± 0,04 1,09 ± 0,09 0,26 ± 0,02
Zn 0,51 ± 0,02 1,18 ± 0,05 0,32 ± 0,05 0,30 ± 0,03
Se 0,50 ± 0,02 0,33 ± 0,04 *
SeMet 0,54 ± 0,05 1,21 ± 0,05 0,32 ± 0,03 0,30 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 0,31 ± 0,08 0,31 ± 0,03 *
Zn + SeMet 0,55 ± 0,05 1,27 ± 0,13 0,31 ± 0,07 0,36 ± 0,04 *
0,1 24,18 ± 2,33 ± 1,88 Zn + SeM ± 352,3 22,65 ± 2,89 0,08 Zn + Se ± 421,0 20,68 ± 1,03
TAS (мМ / л плазма) ESOD (Ед / г Hb) GPx (Ед / г Hb)
Период администрирования
30 дней Контроль 1.07 ± 0,13 3282,5 ± 423,6 21,85 ± 1,34
Zn 1,13 ± 0,14 3690,0 ± 440,3 21,79 ± 2,37
SeMet 1,06 ± 0,20 3384,0 ± 262,3 22,03 ± 1,12
Zn + Se 1,16 ± 0,16 3614,6 ± 1,99,239
Zn + SeMet 1,16 ± 0,15 3512,0 ± 234,0 21,89 ± 1,54
60-дневный
Контроль
Zn 1,06 ± 0,10 3802,5 ± 393,3 21,98 ± 2,21
Se 1,01 ± 0,06 3420,0 ± 191,1 .02 ± 0,07 3280,0 ± 362,2 23,05 ± 2,59
Zn + Se 0,99 ± 0,11 3724,1 ± 423,1 23,22 ± 1,99
22,33 ± 2,19
90 дней
Контроль 0,99 ± 0,03 3803,3 ± 192,9 21,64 ± 1,70
Zn95 ± 0,11 4220,0 ± 624,1 22,94 ± 3,00
Se 0,90 ± 0,10 3470,0 ± 435,6 25,35 ± 4,53
Zn + Se 0,91 ± 0,07 3970,0 ± 701,2 23,11 ± 2,96
Zn + SeMet 0,94 ± 0,05 21190 3828,0 ± 0,0583 ± 1,31
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,76 ± 0,03 3230,0 ± 372,4 20,62 ± 1,58 3542,5 ± 352,8 21,75 ± 1,51
Se 0,76 ± 0,09 3438,0 ± 222,1 24,31 ± 2,49
SeMet83 ± 0,05 3102,0 ± 368,8 21,32 ± 1,56
Zn + Se 0,77 ± 0,10 3530,0 ± 593,5 21,38 ± 1,47
20,83 ± 1,70
180-дневный
Контроль 0,74 ± 0,07 3443,1 ± 325,6 20,68 ± 2,09
Zn91 ± 0,11 3802,0 ± 419,7 20,02 ± 1,33
Se 0,89 ± 0,09 3490,0 ± 310,4 22,37 ± 1,78
SeMet
Zn + Se 0,91 ± 0,10 3381,0 ± 361,9 21,93 ± 1,57
Zn + SeMet 0,89 ± 0,16 20199 3880,239 ± 1,79

4. Обсуждение

Добавки цинка и селена рекомендуются пожилым людям, особенно мужчинам более старшего возраста, поскольку их гомеостаз изменяется в процессе старения, отчасти из-за дефицита питательных веществ, характерного для пожилые люди [25,26,27]. Ряд исследований продемонстрировал, что цинк особенно важен для нормального функционирования простаты и что в этом органе необходимо поддерживать соответствующий высокий уровень [28,29]. Нормальная человеческая простата накапливает самый высокий уровень цинка из всех мягких тканей тела, и цинк особенно важен для ее нормального функционирования, особенно в отношении последствий гормональных нарушений [3,30].

Старение связано с низким уровнем цинка в простате, а также с заболеванием простаты, например, доброкачественной гиперплазией предстательной железы [31,32,33,34]. Дефицит цинка в простате также является одним из основных факторов, влияющих на этиологию рака простаты [35,36]. Было показано, что дефицит цинка связан с повышенным повреждением ДНК в простате во время окислительного стресса [34]. В частности, Zn-дефицитные клетки простаты имеют большее повреждение ДНК и измененную экспрессию генов, связанных с этим повреждением, что указывает на то, что предельное потребление Zn может повысить чувствительность предстательной железы к окислительному повреждению [34].

Некоторые исследования показывают, что дефицит селена также может играть важную роль в этиологии рака простаты [37]. Однако функция селена в простате еще не выяснена. Эпидемиологические исследования показали обратную связь между селеном в крови и заболеваемостью раком простаты [38,39]. Dennert et al. (2011) наблюдали, что наличие высокого уровня селена в рационе снижает частоту возникновения ряда видов рака, включая рак простаты [40].

Хотя обзор литературы показывает, что не проводилось исследований, направленных на оценку влияния добавок селен + цинк на биодоступность этих двух элементов в предстательной железе, эта конкретная модель добавок часто применяется для профилактики заболеваний простаты из-за тот факт, что фармацевтические препараты содержат оба элемента [41]. Как правило, мало что известно о взаимодействии цинка и селена при питании. Однако клеточные исследования демонстрируют их значимость и что соединения селена могут выражать свой антиоксидантный или окислительный потенциал через различия в уровнях высвобождаемого цинка [42].Вызываемое селеном нарушение гомеостаза цинка было предложено как механизм, ответственный за стимуляцию синтеза металлотионеина [43]. Металлотионеины — это низкомолекулярные, богатые сульфгидрилом белки, которые, как известно, связывают преимущественно цинк. Связывание, казалось бы, окислительно-восстановительных неактивных ионов цинка позволяет металлотионеину играть центральную роль в оксидоредуктивном клеточном метаболизме, распределении цинка в клетках и гомеостазе [44].

Обзор недавних открытий Maret (2000) подтвердил, что соединения селена являются окислителями металлотионеина in vivo, которые могут высвобождать цинк из металлотионеина и, возможно, стимулировать синтез тионеина через цинк-опосредованный механизм [22].Было предложено, что механизм реакции протекает через активированный селененилсульфид (R-Se-SG) промежуточный продукт, который, в свою очередь, окисляет цинк-тиолатный кластер металлотионеина с образованием R-Se-S-MT с сопутствующим высвобождением цинка. при окислении. Соединения селена также катализируют высвобождение цинка из металлотионеина в реакциях перекисного окисления и тиол / дисульфидного обмена [45]. Следовательно, одной из целей нашего исследования было изучить возможные взаимодействия между цинком и селеном, вводимыми совместно или раздельно, при индукции МТ в печени и простате и, таким образом, на биодоступность этих двух элементов для простаты, особенно вентральной доли. потому что уровни цинка в этой доле с возрастом снижаются [46].В отличие от вентральной доли содержание цинка в дорсо-латеральной доле у ​​молодых и старых крыс не различалось [46]. Следует подчеркнуть, что периферическая доля простаты человека накапливает наибольшее количество цинка, достигая уровня в 5–10 раз выше, чем в других долях простаты [28], и в этом смысле считается сопоставимым с дорсолатеральной долей. простаты крысы, в которой уровень цинка также почти в десять раз выше, чем в вентральной доле [47]. Только в железистом эпителии доли DL, состоящем из высокоспециализированных аккумулирующих цинк клеток предстательной железы, столь высокий уровень необходим; он ингибирует м-аконитазу, предотвращает окисление цитрата в цикле Кребса и обеспечивает большое количество цитрата для секреции в простатическую жидкость.Напротив, железистые клетки вентральной доли не накапливают цинк и являются цитратокисляющими клетками, типичными для большинства клеток млекопитающих [5]. Конкретная роль селена в простате неизвестна. Считается, что этот элемент действует как антиоксидант в ферменте селен-глутатион-пероксидаза. Более того, было показано, что селен улучшает производство сперматозоидов и подвижность сперматозоидов. В отличие от цинка, уровни селена в вентральной части простаты примерно вдвое выше, чем в дорсо-латеральной доле.Это может быть связано с эпителиальными селенопротеинами предстательной железы (15 кДа), которые обнаруживаются в эпителиальных клетках вентральной простаты [48]. Основываясь на потенциальных биохимических последствиях применения цинка + селена для статуса металлотионеина / тионеина, обсужденных выше, наши результаты, по-видимому, подтверждают, что повышенные уровни металлотионеина, вызванные цинком, можно ожидать в различных органах после приема добавок цинка + селен. Концентрация МТ в печени была почти в два раза выше у крыс, получавших цинк с селеном, чем у крыс, получавших только цинк, и не наблюдалось значительных изменений уровня МТ до окончания их введения.

В печени крыс, получавших цинк + селен, наблюдалось как значительное увеличение уровня цинка, так и более высокая концентрация МТ. В этих двух группах (Zn + Se и Zn + SeMet) было обнаружено увеличение концентрации цинка после одного месяца приема добавок по сравнению с контрольной группой. Эти результаты показывают, что селен, вводимый совместно с цинком, вызывал значительное увеличение концентрации цинка в печени, скорее всего, из-за вторичной индукции МТ цинком, высвобождаемым из МТ при взаимодействии с селеном, что согласуется с Maret (2000), как отмечалось ранее [22]. ].Подобное взаимодействие цинка с селеном, продемонстрированное повышенной концентрацией цинка, было ранее подтверждено Chmielnicka et al. (1988) у крыс, получавших оба элемента в одной дозе [49]. Исследование также показало, что селен увеличивает концентрацию цинка в печени и других органах, но простата не исследовалась [49].

Аналогичная зависимость наблюдалась в дорсо-латеральной доле, хотя разница в повышенном уровне МТ между группами не была столь очевидной, как в печени.Интересно, что группа крыс, которым вводили только цинк, была единственной группой, продемонстрировавшей значительное увеличение концентрации цинка в доле DL простаты, которое продолжалось в течение периода приема добавок и трех месяцев после его прекращения. Хотя повышенные уровни цинка также наблюдались в этой части простаты во время периода приема добавок, они не были статистически значимыми у крыс, которым вводили цинк + селен.

Совершенно иной эффект наблюдался в вентральной доле, где повышенные уровни МТ оставались стабильными только в течение всего периода введения в группе цинка.Уровни цинка были значительно выше, чем в контрольной группе, всего через три месяца, что могло быть результатом физиологического снижения концентрации цинка с возрастом. Однако уровни цинка в этой части простаты не менялись на протяжении всего трехмесячного периода приема добавок. Это указывает на то, что для достижения наилучшего эффекта от приема добавок для повышения уровня цинка в обеих долях простаты (особенно в V доле) следует рассмотреть возможность введения одного цинка.

В случае селена самые высокие уровни наблюдались в обеих частях простаты только после применения SeMet, независимо от режима введения цинка. Было обнаружено, что SeMet более эффективен в повышении очевидного статуса селена, поскольку он неспецифично включается в белки, такие как гемоглобин или альбумин, вместо метионина [50].

Уровень меди также оценивали у всех крыс, получавших добавки, поскольку она могла взаимодействовать с цинком во время длительного приема цинка.Пул цинка и меди всегда находится в соответствии с балансом между цинк-металлотионеинами и медь-металлотионеинами. Несмотря на обнаружение увеличения концентраций как МТ, так и цинка в печени и предстательной железе исследуемых крыс, изменений уровня меди в крови или исследуемых органах не наблюдалось.

5. Выводы

Подводя итог, можно сказать, что наше исследование является первым, демонстрирующим влияние селена на биодоступность цинка в простате после приема различных форм цинка и добавок селена.Самая высокая биодоступность цинка и высокие последующие концентрации в простате были обнаружены после приема только цинка. Совместное введение цинка и селена существенно не влияет на биодоступность селена в простате. Результаты наших исследований показывают, что эти элементы не следует применять вместе в добавках. Эти результаты, после подтверждения, должны быть важным показанием для врачей в отношении приема пищевых добавок.

Благодарности

Работа поддержана исследовательским грантом Национального научного центра (№ 405 6118 38).

Дополнительные материалы

Следующая информация доступна в Интернете по адресу http://www.mdpi.com/2072-6643/8/10/601/s1, Таблица S1: Вес печени и простаты (г) (относительный вес (г / 100 г м.т.)) крысам после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.Таблица S2: Уровень меди в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация.

Вклад авторов

Адам Дараго и Анна Киланович придумали и разработали эксперименты; Адам Дараго, Марзенна Насиадек, Михал Климчак и Анна Киланович проводили эксперименты; Анджей Сапота проанализировал данные; Газету написали Адам Дараго и Анна Киланович; все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Джемаль А., Сигель Р., Сюй Дж., Уорд Э. Статистика рака. CA Cancer J. Clin. 2010. 60: 277–300. DOI: 10.3322 / caac.20073. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Костелло Л.К., Лю Ю., Франклин Р.Б., Кеннеди М.С. Ингибирование цинком митохондриальной аконитазы и его значение в метаболизме цитрата эпителиальных клеток предстательной железы. J. Biol. Chem. 1997; 272: 28875–28881. DOI: 10.1074 / JBC.272.46.28875. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Лю Ю., Кеннеди М.С. Цинк вызывает сдвиг в сторону цитрата при равновесной реакции м-аконитазы митохондрий простаты. J. Inorg. Biochem. 2000; 78: 161–165. DOI: 10.1016 / S0162-0134 (99) 00225-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Промежуточный метаболизм простаты: ключ к пониманию патогенеза и прогрессирования злокачественных новообразований простаты. Онкология. 2000. 59: 269–282. DOI: 10.1159/000012183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Feng P., Liang J.Y., Li T.L., Guan Z.X., Zou J., Franklin R., Costello L.C. Цинк индуцирует апоптогенез митохондрий в клетках простаты. Мол. Урол. 2000; 4: 31–36. [PubMed] [Google Scholar] 7. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Фенг П. Митохондриальная функция, цинк и отношения промежуточного метаболизма при нормальном раке простаты и простаты. Митохондрия. 2005. 5: 143–153. DOI: 10.1016 / j.mito.2005.02.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Дакубо Г.Д., Парр Р.Л., Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тайер Р.Э. Измененный метаболизм и митохондриальный геном при раке простаты. J. Clin. Патол. 2006; 59: 10–16. DOI: 10.1136 / jcp.2005.027664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Канони С., Дедусси Г.В., Хербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Яйте Дж., Ринк Л., Монти Д., Мариани Э., Малаволта М. и др. Оценка взаимодействия генов и питательных веществ с воспалительным статусом пожилых людей с использованием исследования цинковой диеты — ZINCAGE. Дж.Nutr. Biochem. 2010. 21: 526–531. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2009.02.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Дедусис Г.В., Канони С., Мариани Э., Каттини Л., Гербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Ринк Л., Яйте Дж., Монти Д. и др. Средиземноморская диета и концентрация воспалительных маркеров в плазме у пожилых и очень старых субъектов в популяционном исследовании ZINCAGE. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 2008; 46: 990–996. DOI: 10.1515 / CCLM.2008.191. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Диксон Л.Б., Винкльби М.А., Радимер К.L. Диетическое потребление и питательные вещества сыворотки крови различаются между взрослыми из семей, не имеющих достаточного и недостаточного питания: Третье национальное обследование здоровья и питания, 1988–1994 гг. J. Nutr. 2001; 131: 1232–1246. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гонсалес А., Питерс У., Лампе Дж. У., Уайт Э. Потребление цинка из пищевых добавок и диеты, а также рак простаты. Nutr. Рак. 2009. 61: 206–215. DOI: 10.1080 / 01635580802419749. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Прасад А.С., Бек Ф.В., Бао Б., Фицджеральд Дж.T., Snell D.C., Steinberg J.D., Cardozo L.J. Добавка цинка снижает частоту инфекций у пожилых людей: влияние цинка на выработку цитокинов и окислительный стресс. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2007; 85: 837–844. [PubMed] [Google Scholar] 14. Барнетт Дж. Б., Хамер Д. Х., Мейдани С. Н. Низкий цинковый статус: новый фактор риска пневмонии у пожилых людей? Nutr. Ред. 2010; 68: 30–37. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2009.00253.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сапота А., Дараго А., Скшипиньска-Гаврисяк М., Насиадек М., Климчак М., Киланович А. Биодоступность различных соединений цинка, используемых в качестве пищевых добавок человека в простате крыс: сравнительное исследование. Биометаллы. 2014; 27: 495–505. DOI: 10.1007 / s10534-014-9724-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Wegmüller R., Tay F., Zeder C., Brnic M., Hurrell R.F. Всасывание цинка молодыми людьми из дополнительного цитрата цинка сопоставимо с таковым из глюконата цинка и выше, чем из оксида цинка. J. Nutr. 2014. 144: 132–136. DOI: 10.3945 / jn.113.181487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Рэйман М.П. Селен в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия. Proc. Nutr. Soc. 2005; 64: 527–542. DOI: 10,1079 / PNS2005467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рэйман М.П. Селен и здоровье человека. Ланцет. 2012; 379: 1256–1268. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61452-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сантош К.Б., Приядарсини К.И. Селеновое питание: насколько это важно? Биомед. Пред. Nutr. 2014; 4: 333–341.DOI: 10.1016 / j.bionut.2014.01.006. [CrossRef] [Google Scholar] 20. Всемирная организация здравоохранения . Селен. Пресса ВОЗ; Женева, Швейцария: 1987 г. Международная программа по химической безопасности; п. 58. [Google Scholar] 21. Ян Х., Цзя X. Оценка безопасности Se-метилселеноцистеина в качестве пищевой добавки селена: острая токсичность, генотоксичность и субхроническая токсичность. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2014. 70: 720–727. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2014.10.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Марет В. Функция металлотионеина цинка: связь между клеточным цинком и окислительно-восстановительным состоянием.J. Nutr. 2000; 130: 1455S – 1458S. [PubMed] [Google Scholar] 23. Данч А., Дроздз М. Упрощенная методика флуорометрического определения содержания селена в биологическом материале. Диаг. Лаборатория. 1996. 32: 529–534. [Google Scholar] 24. Итон Д.Л., Чериан М.Г. Определение металлотионеина в тканях с помощью анализа сродства кадмия и гемоглобина. Методы Энзимол. 1991; 205: 83–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Брукс Дж. Д., Меттер Э. Дж., Чан Д. В., Соколл Л. Дж., Лэндис П., Нельсон В. Г., Мюллер Д., Андрес Р., Картер Х. Б. Уровень селена в плазме до постановки диагноза и риск развития рака простаты.J. Urol. 2001; 166: 2034–2038. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (05) 65500-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Клиническая значимость метаболизма рака простаты; цинк и подавление опухолей: соединяем точки. Мол. Рак. 2006; 5: 17. DOI: 10.1186 / 1476-4598-5-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Костелло Л.К., Франклин Р. J. Biol. Неорг. Chem. 2011; 16: 3–8.DOI: 10.1007 / s00775-010-0736-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Костелло Л.К., Франклин Р.Б. Новая роль цинка в регуляции метаболизма цитрата простаты и его значение при раке простаты. Простата. 1998. 35: 285–296. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (19980601) 35: 4 <285 :: AID-PROS8> 3.0.CO; 2-F. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Эльзанати С. Связь между возрастом и функцией придатков яичка и добавочных половых желез и их связь с подвижностью сперматозоидов. Arch. Андрол.2007. 53: 149–156. DOI: 10.1080 / 01485010701225667. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Зайчик В.Ю., Свиридова Т.В., Зайчик С.В. Цинк в предстательной железе человека: нормальный, гиперпластический и злокачественный. Int. Урол. Нефрол. 1997. 29: 565–574. DOI: 10.1007 / BF02552202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Сапота А., Дараго А., Такзалски Ю., Киланович А. Нарушение гомеостаза цинка и других важных элементов в предстательной железе в зависимости от характера патологического поражения. Биометаллы. 2009; 22: 1041–1049.DOI: 10.1007 / s10534-009-9255-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Келлехер С.Л., Маккормик Н.Х., Веласкес В., Лопес В. Цинк в специализированных секреторных тканях: роль в поджелудочной железе, простате и молочной железе. Adv. Nutr. 2011; 2: 101–111. DOI: 10.3945 / an.110.000232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тан М.Т. Критическая оценка эпидемиологических исследований относительно диетического / дополнительного цинка и риска рака простаты. Открытым. Урол. Нефрол. Дж.2008; 1 дой: 10.2174 / 1874303X00801010026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Франклин Р. Б., Костелло Л. С. Цинк как противоопухолевое средство при раке простаты и других формах рака. Arch. Biochem. Биофиз. 2007; 463: 211–217. DOI: 10.1016 / j.abb.2007.02.033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сингх Б.П., Двиведи С., Дхакад У., Мурти Р.С., Чубей В.К., Гоэль А., Санкхвар С.Н. Статус и взаимосвязь цинка, меди, железа, кальция и селена при раке простаты.Индийский. J. Clin. Biochem. 2016; 31: 50–56. DOI: 10.1007 / s12291-015-0497-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Platz E.A., Helzlsouer K.J. Селен, цинк и рак простаты. Эпидемиол. Ред. 2001; 23: 93–101. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.epirev.a000801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Hurst R., Hooper L., Norat T., Lau R., Aune D., Greenwood D.C., Vieira R., Collings R., Harvey L.J., Sterne J.A. и др. Селен и рак простаты: систематический обзор и метаанализ.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2012; 96: 111–122. DOI: 10.3945 / ajcn.111.033373. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Деннерт Г., Звален М., Бринкман М., Винчети М., Зигерс М.П., ​​Хорнебер М. Селен для предотвращения рака. Кокрановская база данных Syst. Ред.2011; 11: CD005195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Meyer F., Galan P., Douville P., Bairati I., Kegle P., Bertrais S., Estaquio C., Hercberg S. Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки и профилактика рака простаты в исследовании SU.VI.MAX.Int. J. Рак. 2005. 116: 182–186. DOI: 10.1002 / ijc.21058. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Марет В. Редокс-биология металлотионеинов в цитопротекторной и цитотоксической функциях цинка. Exp. Геронтол. 2008. 43: 363–369. DOI: 10.1016 / j.exger.2007.11.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Иваи Н., Ватанабе С., Сузуки Т., Судзуки К.Т., Тохьяма С. Индукция металлотионеина селенитом натрия при двух разных температурах окружающей среды у мышей. Arch. Toxicol. 1988. 62: 447–451. DOI: 10.1007 / BF00288348.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Белл С.Г., Валле Б.Л. Система металлотионеин / тионеин: окислительно-восстановительное метаболическое цинковое звено. Chembiochem. 2009; 10: 55–62. DOI: 10.1002 / cbic.200800511. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мокчегиани Э., Малаволта М., Мути Э., Костарелли Л., Чиприано К., Пьяченца Ф., Тесей С., Джаккони Р., Латтанцио Ф. Цинк, металлотионеины и долголетие: взаимосвязь с ниацином и селеном. Curr. Pharm. Des. 2008. 14: 2719–2732. DOI: 10,2174 / 138161208786264188.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Игучи К., Морихара Н., Усуи С., Хаяма М., Сугимура Ю., Хирано К. Изменения экспрессии транспортера цинка и металлотионеина в простате крыс, вызванные кастрацией и старением. Дж. Андрол. 2011; 32: 144–150. DOI: 10.2164 / jandrol.110.011205. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Целек П. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. В: Конн П.М., редактор. Справочник по моделям старения человека. Эльзевир; Сан-Диего, Калифорния, США: 2006. С. 641–649. [Google Scholar] 48. Бене Д., Кириакопулос А., Kalcklösch M., Weiss-Nowak C., Pfeifer H., Gessner H., Hammel C. Два новых селенопротеина обнаружены в эпителии предстательной железы и в ядрах сперматид. Биомед. Environ. Sci. 1997. 10: 340–345. [PubMed] [Google Scholar] 49. Хмельницка Ю., Зареба Г., Витасик М., Бжежницка Э. Взаимодействие цинка с селеном у крысы. Биол. Trace Elem. Res. 1988. 15: 267–276. DOI: 10.1007 / BF029

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Томсон К.Д., Робинсон М.Ф., Батлер Дж. А., Уэнгер П.Д. Длительный прием селената и селенометионина: селен и глутатионпероксидаза (EC 1.11 1.9) в компонентах крови новозеландских женщин. Br. J. Nutr. 1993; 69: 577–588. DOI: 10,1079 / BJN197. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние режима приема добавок цинка и селена на их биодоступность в простате крыс. Должна ли администрация быть совместной или раздельной?

Питательные вещества. 2016 окт; 8 (10): 601.

Поступила в редакцию 27 июля 2016 г .; Принято 21 сентября 2016 г.

Авторские права © 2016, авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что дефицит цинка и селена может играть важную роль в этиологии рака простаты. Хотя совместные добавки цинка и селена часто применяются для профилактики заболеваний простаты, биодоступность этих элементов в простате после совместного приема все еще неизвестна. В исследовании изучается влияние субхронического приема глюконата цинка и соединений селена (селенит натрия или селенометионин), вводимых вместе или по отдельности, на их биодоступность в предстательной железе, а также индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком, в простата и печень.Концентрация цинка в дорсо-латеральной доле простаты была значительно повышена уже после первого месяца приема только цинка. В период приема добавок уровень МТ увеличивался вместе с концентрацией цинка. Напротив, в вентральной доле простаты не наблюдалось значительно более высоких уровней цинка до трех месяцев приема добавок, несмотря на индукцию МТ, отмеченную после одного месяца приема добавок. Повышенные уровни селена в дорсолатеральной доле наблюдались в течение периода введения и после введения, независимо от того, какое соединение селена применялось или вводился ли цинк одновременно.Результаты наших исследований впервые показали, что эти элементы не следует применять вместе в добавках.

Ключевые слова: глюконат цинка, селенит натрия, селенометионин, добавки, крысы, простата, металлотионеиноподобные белки

1. Введение

В последние годы наблюдается рост интереса к исследованиям, посвященным изучению роли добавок цинка и селена, особенно в профилактике новообразований, включая рак простаты (РПЖ).РПЖ продолжает оставаться одним из наиболее распространенных смертельных случаев рака у мужчин [1], и старение считается основным фактором риска. Рак простаты редко встречается у мужчин моложе 40 лет, но вероятность развития РПЖ быстро возрастает после 50 лет. Около 60% случаев рака простаты обнаруживается у мужчин старше 65 лет [2]. Считается, что возникновение РПЖ тесно связано не только с возрастом, но также с окислительным стрессом и нарушением гомеостаза цинка в простате. Исследования показывают, что чрезмерно низкие концентрации цинка в клетках простаты также могут играть значительную роль в развитии РПЖ [3,4,5,6].Низкая концентрация цинка в предстательной железе может быть ответственной за усиление окисления цитрата и изменение концентрации АТФ, что в конечном итоге может вызвать канцерогенные процессы или привести к росту опухоли [7,8].

Многочисленные исследования сообщают о наличии значительного дефицита цинка у пожилого населения Европы, независимо от страны проживания [9,10,11]. Оптимальный дневной уровень добавок цинка составляет от 30 до 85 мг [12,13,14]. Хотя неизвестно, влияет ли потребление цинка с пищей на интрапростатические уровни цинка, наши более ранние исследования на крысах показали, что пероральное введение цинка значительно увеличивает его концентрацию в простате, но его доступность в этом органе зависит от индивидуальных препаратов цинка, которые могут быть на основании различий в абсорбции, связанных с препаратами цинка [15].Wegmüller et al. (2014) отмечает, что у людей глюконат цинка, как и цитрат, следует рекомендовать для профилактики дефицита цинка [16].

Селен — еще один элемент, используемый для профилактики рака (например, РПЖ). Было показано, что селен проявляет противоопухолевые свойства, ингибируя развитие активных форм кислорода (АФК), тем самым защищая клетки от окислительного повреждения ДНК [17]. Рекомендуемое среднее потребление селена составляет 60 мкг / день для мужчин и 53 мкг / день для женщин [18].Исследование Nutritional Prevention of Cancer показало, что обогащенные селеном дрожжевые добавки (200 мкг / день) оказывают защитное действие на общую смертность от рака, а также на общую заболеваемость раком [19]. Однако следует учитывать, что взрослый не должен потреблять более 400 мкг селена в день [20,21].

Обзор литературы показывает, что, несмотря на многочисленные экспериментальные исследования на животных, проведенные для изучения влияния обоих элементов на разные органы при раздельном применении, ничего не известно об их влиянии на простату (включая биодоступность), особенно при совместном введении.Точно так же не существует данных о влиянии длительного приема добавок цинк + селен на биоаккумуляцию обоих элементов в простате; важный момент, учитывая, что взаимодействия могут происходить между этими двумя элементами, как продемонстрировал Maret (2000), который сообщает, что совместное введение селена и цинка может вызывать значительные взаимодействия в системе металлотионеин / тионеин, которые не всегда могут быть полезными [22].

Целью настоящего исследования является оценка эффекта субхронического (90-дневного) введения самцам крыс глюконата цинка и отдельных соединений селена, селенометионина (SeMet) и селенита натрия (Se), вводимых перорально через желудочный зонд (совместно или отдельно) от их биодоступности в тканях предстательной железы.Особый интерес представляют эффекты на вентральную долю, где уровни цинка, как известно, снижаются с возрастом, и на индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком в простате и печени.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

Сто восемьдесят крыс-самцов линии Wistar (возраст 16 недель, вес 290–320 г) из племенной колонии Медицинского университета Лодзи прошли двухнедельный период акклиматизации. Животных содержали в чистых полипропиленовых клетках в контролируемых условиях (23 ± 1 ° C, 12-часовой цикл свет / темнота, относительная влажность 50% ± 10%) и кормили стандартной гранулированной диетой «Муригран» с подачей водопроводной воды. вволю.Были определены средние уровни цинка и селена в кормах. Потребление корма и воды регулярно проверяли на протяжении всего эксперимента. Эксперименты проводились с разрешения Местного этического комитета по экспериментам на животных в Лодзи, Польша (Постановление № 43 / LB479 / 2009).

Исследование проводилось в течение 270 дней: 90-дневный период введения и 180-дневный период после введения. Каждая из 25 экспериментальных групп и каждая из пяти контрольных групп состояла из шести мужчин.Всех крыс ежедневно взвешивали непосредственно перед введением. Животным вводили через желудочный зонд водный раствор 0,5 мл / 100 г массы тела (масса тела) соединений цинка и / или селена в следующих суточных дозах:

  • Zn: глюконат цинка (C 12 H 22 O 14 Zn · xH 2 O), 5,0 мг Zn / кг массы тела.

  • Se: селенит натрия (Na 2 SeO 3 ), 2,8 мкгSe / кг массы тела.

  • SeMet: селенометионин (CH 3 SeCH 2 CH 2 CH (NH 2 ) COOH), 2.8 мкгСЭ / кг м.т.

  • Zn + Se: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенит натрия, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

  • Zn + SeMet: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенометионин, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

Контрольные группы получали воду так же, как соединения цинка и / или селена.

Соединение цинка, используемое для добавок, было выбрано на основе результатов более раннего исследования [15], в котором было обнаружено, что глюконат цинка проявляет наивысшую биодоступность в простате крыс.После преобразования применяемые дозы цинка и селена соответствовали среднему уровню рекомендованной дозы для людей. Глюконат цинка (чистота) был приобретен у Alfa Aesar GmbH & Co KG (Карлсруэ, Германия). Селенит натрия и селенометионин (чистота чистоты) были приобретены у Sigma-Aldrich CHEMIE GmbH (Штайнхайм, Германия).

После 90-дневного периода введения за животными наблюдали в течение следующих 180 дней. В период после введения животные опытной и контрольной групп имели свободный доступ к стандартному корму и воде.

На 31, 61 и 91 дни периода введения и на 91 и 181 дни периода после введения шесть животных из экспериментальных групп и контрольной группы были умерщвлены кровотечением под легким наркозом CO 2 . Кровь собирали в пробирки Сарстеда для анализа металлов, и в течение 4 часов после отбора часть крови центрифугировали при 1620 × g в течение 10 минут в охлаждаемой центрифуге при 4 ° C для отделения плазмы. Светлообразный слой удаляли, плазму отделяли, а оставшиеся эритроциты извлекали снизу.Их трижды промывали холодным физиологическим раствором (9,0 г / л NaCl) и гемолизировали путем добавления равного объема ледяной деминерализованной сверхчистой воды (MilliQ plus reagent grade; Millipore) с получением 50% гемолизата. Гемолизат плазмы и эритроцитов хранили при -80 ° C в криопробирках для биохимического анализа.

Ткани печени и предстательной железы были удалены из приставшей соединительной ткани и точно взвешены. Простата была разделена на дорсо-латеральную (DL) и вентральную (V) доли, как описано ранее [15].Ткани хранили при -80 ° C в криопробирках для дальнейших анализов.

2.2. Определение элементов

Цинк и медь определяли в крови, печени и простате после минерализации пламенной атомно-абсорбционной спектрометрией (Avanta PM, GBC Scientific Equipment). Пределы обнаружения, рассчитанные как концентрации, соответствующие значению поглощения, равному трехкратному стандартному отклонению сигнала для самого низкого стандарта, составили 0,034 мкг / мл для цинка и 0,018 мкг / мл для меди.Калибровочная кривая была получена с использованием диапазона концентраций раствора двух металлов (ASTASOL, Прага, Чешская Республика). Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Zn (0,05 — 1,5 мкг / мл) y = 0,2049 x + 0,00620; R 2 = 0,9971

Cu (0,05 — 0,5 мкг / мл) y = 0,1033 x + 0,00012; R 2 = 0.9998

Определение содержания селена в крови, печени и простате проводилось на спектрофлуориметре Hitachi F-4500 согласно Danch and Drozdz (1996) [23]. Предел обнаружения 0,012 мкг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнение кривой было следующим:

Se (0,05 — 1,6 мкг / мл) y = 225,77 x + 8,4174; R 2 = 0,9982

Концентрации цинка, меди и селена в исследуемых тканях выражались в мкг / г влажной ткани или мкг / мл крови.

Внутрилабораторный контроль качества определений был основан на сертифицированной стандартной лиофилизированной бычьей печени — SRM 1577b (Национальный институт стандартов и технологий, Гейтерсбург, Мэриленд, США). Стандартный образец содержал цинк, медь и селен в концентрациях 127 ± 16, 160 ± 8 и 0,73 ± 0,06 (мкг / г) соответственно. Относительные стандартные отклонения, полученные при определении стандартных образцов, составили 0,3% для цинка, 8,3% для меди и 3,5% для селена.

2.3. Определение металлотионеиноподобных белков

Уровень металлотионеиноподобных белков (МТ) определяли с использованием модифицированного анализа сродства кадмия и гемоглобина согласно Eaton and Cherian (1991) [24], с окончательным измерением содержания кадмия графитом. печная атомно-абсорбционная спектрометрия с поправкой Зеемана (Hitachi Z-8270). Предел обнаружения кадмия составил 0,097 нг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Cd (0.5 — 3,0 нг / мл) y = 0,093 x + 0,0208; R 2 = 0,9947

2.4. Биохимические параметры

Общий антиоксидантный статус плазмы (TAS) измеряли с помощью набора для тестирования (NX 2332, производства Randox Laboratories, Антрим, Великобритания). Активность супероксиддисмутазы (ESOD) и пероксида глутатиона (GPx) в эритроцитах определяли с помощью тестов RANSOD SD125 и RANSEL RS505 (Randox Laboratories, Антрим, Великобритания) соответственно. Активность ESOD и GPx выражали в единицах на грамм гемоглобина (Ед / г Hb).

2,5. Статистический анализ

Все результаты выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение. STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA) использовалась для всех статистических анализов с ANOVA. Достоверность различий для выбранных параметров была установлена ​​с использованием критерия Тьюки после использования критерия Бартлетта для проверки однородности дисперсии. Статистически значимыми считались различия со значением p менее 0,05.

3. Результаты

представляет среднюю массу тела крыс в контрольной группе и экспериментальных группах во время приема добавок и после его прекращения.Статистически значимых различий между контрольной и опытной группами не обнаружено. У крыс опытных групп достоверных различий в потреблении воды и корма в ходе эксперимента и после его окончания по сравнению с контрольной группой не наблюдалось. Точно так же не было обнаружено статистически значимых различий между относительным и абсолютным весом печени и простаты между отдельными экспериментальными группами и контролем (Таблица S1).

Общая масса тела крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.

суммирует результаты концентраций цинка в крови, печени и в обеих частях простаты во всех экспериментальных группах крыс и в контроле. Концентрации цинка в крови ни у одной крысы на протяжении всего эксперимента достоверно не различались по сравнению с контрольной группой. Как показано, концентрации цинка в печени были значительно выше в группах, которым вводили только цинк или цинк + селен (обе группы), чем в контрольной, уже через месяц после приема и оставались неизменными до конца трехмесячного периода приема добавок. .Следует отметить, что после 30-дневного периода приема концентрация цинка была выше (около 26%) в группах, получавших и цинк, и селен, чем в группах, получавших только цинк. В следующие периоды приема концентрация цинка была почти одинаковой во всех группах, получавших цинк, независимо от того, давали ли селен или нет.

Таблица 1

Уровень цинка в крови, печени и простате крыс после приема глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet), вводимых совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

Zn + SeMet39 ± 2,66 ± 48,71 ± 4199 * 68199 19,7475 ± 11,2325 ± 4,10 3,19 3,19 900 день 1,99 5,4190 0,25 11,91 ± 3,24
Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 5,67 ± 0,18 38,77 ± 1,73 28,03 ± 7,21 240,27 ± 66,58
Zn 5,83 ± 0.21 42,80 ± 1,82 * 31,89 ± 3,14 396,77 ± 63,18 *
Se 5,63 ± 0,14 41,69 ± 1,73 21,01 ± 6,45 5,97 ± 0,22 41,07 ± 2,39 20,98 ± 5,55 238,22 ± 42,61
Zn + Se 5,98 ± 0,20 52,89 ± 2,57 * 21,54 ± 6,19
5.67 ± 0,31 50,53 ± 5,40 * 21,54 ± 4,98 309,13 ± 82,32
60-дневный
Контроль 5,83 ± 0,34 370,23 5,83 ± 0,34 370,23 ± 2,84 256,33 ± 40,15
Zn 5,43 ± 0,21 43,70 ± 3,78 * 29,56 ± 3,11 382,21 ± 61,22 *
Se 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 284,33 ± 39,21
SeMet 5,37 ± 0,25 38,02 ± 4,60 20,48 ± 3,74 231,22 ± 48,71
20,14 ± 4,15 341,11 ± 70,55
Zn + SeMet 5,77 ± 0,24 44,90 ± 2,36 * 22,65 ± 3,11 298,77 ± 41.20 298,77 ± 41,20
Контроль 5.43 ± 0,24 34,94 ± 2,68 20,34 ± 2,83 244,81 ± 28,11
Zn 5,43 ± 0,19 43,50 ± 3,77 * 29,39 ± 5,38 * 29,39 ± 5,38 * Se 5,16 ± 0,27 37,04 ± 1,56 23,67 ± 6,31 285,77 ± 49,42
SeMet 5,83 ± 0,24 40,67 ± 3,44
Zn + Se 5,64 ± 0,18 44,13 ± 4,10 * 16,83 ± 7,28 306,08 ± 49,00
Zn + SeMet 5,76 ± 0,36 5,76 ± 0,36
301,98 ± 46,35
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 5,25 ± 0,31 35,42 ± 2,68 275,23 ± 44,29
Zn 5,87 ± 0,36 41,29 ± 4,19 10,53 ± 6,32 375,18 ± 64,09 *
13,75 ± 6,02 232,16 ± 26,50
SeMet 5,76 ± 0,38 35,48 ± 4,14 14,69 ± 4,32 263,68 ± 51,97
26 38,08 ± 3,16 10,32 ± 3,06 267,30 ± 75,21
Zn + SeMet 5,91 ± 0,41 38,91 ± 2,83 13,25 ± 3,37
Контроль 5,33 ± 0,35 36,41 ± 3,85 14,81 ± 5,54 261,56 ± 69,86
Zn 5,04 ± 0,2889 ± 1,88 303,30 ± 91,57
Se 4,98 ± 0,24 35,95 ± 2,53 12,36 ± 4,07 282,10 ± 8,64
193,87 ± 74,09
Zn + Se 4,87 ± 0,31 35,96 ± 1,78 13,38 ± 7,02 258,20 ± 64,57
Zn + Se88 ± 0,42 38,13 ± 1,88 10,52 ± 2,94 237,64 ± 50,23

Концентрация цинка в простате крыс, получавших только цинк, была значительно выше, чем наблюдаемая в контрольной группе (). Наибольший рост концентрации цинка в дорсолатеральной (DL) доле простаты (более 60% по сравнению с контролем) был обнаружен после всего лишь одного месяца приема добавок. Примечательно, что этот уровень сохранялся не только до конца приема, но и еще в течение трех месяцев после его прекращения ().В вентральной (V) доле простаты значительное увеличение концентрации цинка почти на 50% по сравнению с контролем наблюдалось только после 90-дневного приема добавок и только в группе, получавшей только цинк.

приведены данные о концентрациях селена в крови и печени, а также в обеих частях простаты в экспериментальной и контрольной группах крыс. Значительное повышение концентрации селена в крови по сравнению с контролем было отмечено только в группах крыс, получавших только селен (независимо от формы введения) после 60 и 90 дней приема, в то время как повышенные концентрации в печени были обнаружены уже после 30 дней приема добавок. все группы, получавшие селен: вводили отдельно или вместе с цинком.Это значительное увеличение концентрации селена в печени у крыс этих групп продолжалось на том же уровне в течение всего периода приема добавок и оставалось значительно выше контрольных значений в течение 90 дней после окончания эксперимента.

Таблица 2

Уровень селена в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

.48 ± 0,06 0,02 Zn + Se 0,5 0,07 0,09 * Z0190 0.52 ± 0,02 * 0,39008 ± 0,09 9000 в печени Уровень селена в доле DL был значительно выше контрольных значений во всех группах крыс, получавших селен (отдельно или с цинком) на протяжении всего периода введения (~ 30%) и в течение шести месяцев после его прекращения.Однако значительное повышение концентрации селена в V-доле после 30, 60 и 90 дней приема добавок (~ 25%, ~ 50%, ~ 40% соответственно) было отмечено только в группе крыс, получавших только SeMet или с цинк.

Не было обнаружено различий между экспериментальными группами и контрольной группой в отношении концентраций меди в крови, печени или любой доле предстательной железы, ни во время приема добавок, ни после его прекращения (Таблица S2).

показывает определение уровней металлотионеин-подобных белков (МТ) в печени и в обеих долях простаты в экспериментальной и контрольной группах.По сравнению с контролем уровень МТ в печени был значительно повышен (в 2-5 раз выше) сразу после 30-дневного периода приема добавок у крыс, получавших глюконат цинка, отдельно или вместе с селеном (обе группы), и более того, увеличение оставалось на одинаковом уровне до окончания приема во всех группах. Значительное повышение уровня МТ сохранялось в течение самого длительного периода в группе крыс, получавших цинк вместе с SeMet: 90 дней после прекращения приема.

Уровень металлотионеиноподобных белков (нмоль / г) у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация. * Результаты статистически значимы по сравнению с контролем, p ≤ 0,05.

Аналогичные закономерности увеличения МТ были обнаружены в печени и доле DL простаты. После первого месяца приема добавок цинк + селен было отмечено значительное увеличение уровней МТ почти в три раза, независимо от формы селена.После приема одного цинка уровень металлотионеиноподобных белков в простате примерно удвоился; это значительное изменение, но в отличие от групп, получавших цинк и селен, индукция МТ также была обнаружена в обеих долях простаты (трехкратное увеличение наблюдалось также в V-доле). Как показано на фиг.3, концентрации МТ в доле DL были в 10 раз выше, чем в доле V, как в экспериментальной, так и в контрольной группах, что может быть связано с различиями в концентрациях цинка в этих долях простаты.

представлены избранные биохимические параметры, используемые для оценки окислительного стресса крыс опытной и контрольной групп. Как показано, не было выявлено значительных различий в активности супероксиддисмутазы (ESOD), общем антиоксидантном статусе (TAS) или в активности пероксида глутатиона (GPx) в исследуемых группах по сравнению с контролем. Таким образом, ежедневное добавление крысам глюконата цинка, вводимого отдельно или совместно с селеном, в течение до трех месяцев не вызывало каких-либо изменений в окислительно-восстановительном статусе.

Таблица 3

Выбранные биохимические параметры у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения .

Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 0,51 ± 0,03 1,18 ± 0,02 0,41 ± 0,05 0,23 ± 0,03
Zn 0,53 ± 0,02 1.17 ± 0,07 0,37 ± 0,05 0,28 ± 0,06
Se 0,56 ± 0,03 1,24 ± 0,02 * 0,40 ± 0,08 0,30 ± 0,03 *
1,27 ± 0,03 * 0,52 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
Zn + Se 0,52 ± 0,04 1,24 ± 0,05 * 0,41 ± 0,04 * 0,3190 0,32 ± 0,02 Zn + SeMet 0.50 ± 0,02 1,26 ± 0,05 * 0,51 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
60 дней
Контроль 0,53 ± 0,02 1,22 0,53 ± 0,02 1,22
0,24 ± 0,04
Zn 0,51 ± 0,02 1,28 ± 0,09 0,42 ± 0,04 0,27 ± 0,02
Se 0,5041 90 * 0,019 0,36 ± 0,06 *
SeMet 0,56 ± 0,01 * 1,40 ± 0,12 * 0,63 ± 0,08 * 0,38 ± 0,04 *
1,31 ± 0,06 * 0,50 ± 0,06 0,34 ± 0,05 *
Zn + SeMet 0,52 ± 0,03 1,31 ± 0,06 * 0,62 ± 0,07 * 90 дней
Контроль 0.51 ± 0,03 1,21 ± 0,08 0,45 ± 0,07 0,28 ± 0,02
Zn 0,52 ± 0,02 1,27 ± 0,09 0,49 ± 0,05 0,27 0,59 ± 0,03 * 1,41 ± 0,04 * 0,49 ± 0,04 0,42 ± 0,04 *
SeMet 0,58 ± 0,03 * 1,39 ± 0,04 * 0,69 ± 0,09 *
Zn + Se 0.51 ± 0,04 1,36 ± 0,05 * 0,52 ± 0,04 0,37 ± 0,07 *
Zn + SeMet 0,50 ± 0,04 1,41 ± 0,06 * 0,62 ± 0,05 *
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,51 ± 0,03 1,13 ± 0,10 0,36 ± 0,04 0,26 ± 0,03 1,20 ± 0,07 0,36 ± 0,07 0,27 ± 0,02
Se 0,52 ± 0,02 1,24 ± 0,02 * 0,30 ± 0,03 0,3162
0,56 ± 0,03 1,37 ± 0,12 * 0,39 ± 0,03 0,31 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 ± 0,02 1,24 ± 0,08 * 0,4019 0,05
Zn + SeMet 0.55 ± 0,04 1,24 ± 0,07 * 0,42 ± 0,07 0,37 ± 0,05 *
180-дневный
Контроль 0,51 ± 0,04 1,09 ± 0,09 0,26 ± 0,02
Zn 0,51 ± 0,02 1,18 ± 0,05 0,32 ± 0,05 0,30 ± 0,03
Se 0,50 ± 0,02 0,33 ± 0,04 *
SeMet 0,54 ± 0,05 1,21 ± 0,05 0,32 ± 0,03 0,30 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 0,31 ± 0,08 0,31 ± 0,03 *
Zn + SeMet 0,55 ± 0,05 1,27 ± 0,13 0,31 ± 0,07 0,36 ± 0,04 *
0,1 24,18 ± 2,33 ± 1,88 Zn + SeM ± 352,3 22,65 ± 2,89 0,08 Zn + Se ± 421,0 20,68 ± 1,03
TAS (мМ / л плазма) ESOD (Ед / г Hb) GPx (Ед / г Hb)
Период администрирования
30 дней Контроль 1.07 ± 0,13 3282,5 ± 423,6 21,85 ± 1,34
Zn 1,13 ± 0,14 3690,0 ± 440,3 21,79 ± 2,37
SeMet 1,06 ± 0,20 3384,0 ± 262,3 22,03 ± 1,12
Zn + Se 1,16 ± 0,16 3614,6 ± 1,99,239
Zn + SeMet 1,16 ± 0,15 3512,0 ± 234,0 21,89 ± 1,54
60-дневный
Контроль
Zn 1,06 ± 0,10 3802,5 ± 393,3 21,98 ± 2,21
Se 1,01 ± 0,06 3420,0 ± 191,1 .02 ± 0,07 3280,0 ± 362,2 23,05 ± 2,59
Zn + Se 0,99 ± 0,11 3724,1 ± 423,1 23,22 ± 1,99
22,33 ± 2,19
90 дней
Контроль 0,99 ± 0,03 3803,3 ± 192,9 21,64 ± 1,70
Zn95 ± 0,11 4220,0 ± 624,1 22,94 ± 3,00
Se 0,90 ± 0,10 3470,0 ± 435,6 25,35 ± 4,53
Zn + Se 0,91 ± 0,07 3970,0 ± 701,2 23,11 ± 2,96
Zn + SeMet 0,94 ± 0,05 21190 3828,0 ± 0,0583 ± 1,31
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,76 ± 0,03 3230,0 ± 372,4 20,62 ± 1,58 3542,5 ± 352,8 21,75 ± 1,51
Se 0,76 ± 0,09 3438,0 ± 222,1 24,31 ± 2,49
SeMet83 ± 0,05 3102,0 ± 368,8 21,32 ± 1,56
Zn + Se 0,77 ± 0,10 3530,0 ± 593,5 21,38 ± 1,47
20,83 ± 1,70
180-дневный
Контроль 0,74 ± 0,07 3443,1 ± 325,6 20,68 ± 2,09
Zn91 ± 0,11 3802,0 ± 419,7 20,02 ± 1,33
Se 0,89 ± 0,09 3490,0 ± 310,4 22,37 ± 1,78
SeMet
Zn + Se 0,91 ± 0,10 3381,0 ± 361,9 21,93 ± 1,57
Zn + SeMet 0,89 ± 0,16 20199 3880,239 ± 1,79

4. Обсуждение

Добавки цинка и селена рекомендуются пожилым людям, особенно мужчинам более старшего возраста, поскольку их гомеостаз изменяется в процессе старения, отчасти из-за дефицита питательных веществ, характерного для пожилые люди [25,26,27]. Ряд исследований продемонстрировал, что цинк особенно важен для нормального функционирования простаты и что в этом органе необходимо поддерживать соответствующий высокий уровень [28,29]. Нормальная человеческая простата накапливает самый высокий уровень цинка из всех мягких тканей тела, и цинк особенно важен для ее нормального функционирования, особенно в отношении последствий гормональных нарушений [3,30].

Старение связано с низким уровнем цинка в простате, а также с заболеванием простаты, например, доброкачественной гиперплазией предстательной железы [31,32,33,34]. Дефицит цинка в простате также является одним из основных факторов, влияющих на этиологию рака простаты [35,36]. Было показано, что дефицит цинка связан с повышенным повреждением ДНК в простате во время окислительного стресса [34]. В частности, Zn-дефицитные клетки простаты имеют большее повреждение ДНК и измененную экспрессию генов, связанных с этим повреждением, что указывает на то, что предельное потребление Zn может повысить чувствительность предстательной железы к окислительному повреждению [34].

Некоторые исследования показывают, что дефицит селена также может играть важную роль в этиологии рака простаты [37]. Однако функция селена в простате еще не выяснена. Эпидемиологические исследования показали обратную связь между селеном в крови и заболеваемостью раком простаты [38,39]. Dennert et al. (2011) наблюдали, что наличие высокого уровня селена в рационе снижает частоту возникновения ряда видов рака, включая рак простаты [40].

Хотя обзор литературы показывает, что не проводилось исследований, направленных на оценку влияния добавок селен + цинк на биодоступность этих двух элементов в предстательной железе, эта конкретная модель добавок часто применяется для профилактики заболеваний простаты из-за тот факт, что фармацевтические препараты содержат оба элемента [41]. Как правило, мало что известно о взаимодействии цинка и селена при питании. Однако клеточные исследования демонстрируют их значимость и что соединения селена могут выражать свой антиоксидантный или окислительный потенциал через различия в уровнях высвобождаемого цинка [42].Вызываемое селеном нарушение гомеостаза цинка было предложено как механизм, ответственный за стимуляцию синтеза металлотионеина [43]. Металлотионеины — это низкомолекулярные, богатые сульфгидрилом белки, которые, как известно, связывают преимущественно цинк. Связывание, казалось бы, окислительно-восстановительных неактивных ионов цинка позволяет металлотионеину играть центральную роль в оксидоредуктивном клеточном метаболизме, распределении цинка в клетках и гомеостазе [44].

Обзор недавних открытий Maret (2000) подтвердил, что соединения селена являются окислителями металлотионеина in vivo, которые могут высвобождать цинк из металлотионеина и, возможно, стимулировать синтез тионеина через цинк-опосредованный механизм [22].Было предложено, что механизм реакции протекает через активированный селененилсульфид (R-Se-SG) промежуточный продукт, который, в свою очередь, окисляет цинк-тиолатный кластер металлотионеина с образованием R-Se-S-MT с сопутствующим высвобождением цинка. при окислении. Соединения селена также катализируют высвобождение цинка из металлотионеина в реакциях перекисного окисления и тиол / дисульфидного обмена [45]. Следовательно, одной из целей нашего исследования было изучить возможные взаимодействия между цинком и селеном, вводимыми совместно или раздельно, при индукции МТ в печени и простате и, таким образом, на биодоступность этих двух элементов для простаты, особенно вентральной доли. потому что уровни цинка в этой доле с возрастом снижаются [46].В отличие от вентральной доли содержание цинка в дорсо-латеральной доле у ​​молодых и старых крыс не различалось [46]. Следует подчеркнуть, что периферическая доля простаты человека накапливает наибольшее количество цинка, достигая уровня в 5–10 раз выше, чем в других долях простаты [28], и в этом смысле считается сопоставимым с дорсолатеральной долей. простаты крысы, в которой уровень цинка также почти в десять раз выше, чем в вентральной доле [47]. Только в железистом эпителии доли DL, состоящем из высокоспециализированных аккумулирующих цинк клеток предстательной железы, столь высокий уровень необходим; он ингибирует м-аконитазу, предотвращает окисление цитрата в цикле Кребса и обеспечивает большое количество цитрата для секреции в простатическую жидкость.Напротив, железистые клетки вентральной доли не накапливают цинк и являются цитратокисляющими клетками, типичными для большинства клеток млекопитающих [5]. Конкретная роль селена в простате неизвестна. Считается, что этот элемент действует как антиоксидант в ферменте селен-глутатион-пероксидаза. Более того, было показано, что селен улучшает производство сперматозоидов и подвижность сперматозоидов. В отличие от цинка, уровни селена в вентральной части простаты примерно вдвое выше, чем в дорсо-латеральной доле.Это может быть связано с эпителиальными селенопротеинами предстательной железы (15 кДа), которые обнаруживаются в эпителиальных клетках вентральной простаты [48]. Основываясь на потенциальных биохимических последствиях применения цинка + селена для статуса металлотионеина / тионеина, обсужденных выше, наши результаты, по-видимому, подтверждают, что повышенные уровни металлотионеина, вызванные цинком, можно ожидать в различных органах после приема добавок цинка + селен. Концентрация МТ в печени была почти в два раза выше у крыс, получавших цинк с селеном, чем у крыс, получавших только цинк, и не наблюдалось значительных изменений уровня МТ до окончания их введения.

В печени крыс, получавших цинк + селен, наблюдалось как значительное увеличение уровня цинка, так и более высокая концентрация МТ. В этих двух группах (Zn + Se и Zn + SeMet) было обнаружено увеличение концентрации цинка после одного месяца приема добавок по сравнению с контрольной группой. Эти результаты показывают, что селен, вводимый совместно с цинком, вызывал значительное увеличение концентрации цинка в печени, скорее всего, из-за вторичной индукции МТ цинком, высвобождаемым из МТ при взаимодействии с селеном, что согласуется с Maret (2000), как отмечалось ранее [22]. ].Подобное взаимодействие цинка с селеном, продемонстрированное повышенной концентрацией цинка, было ранее подтверждено Chmielnicka et al. (1988) у крыс, получавших оба элемента в одной дозе [49]. Исследование также показало, что селен увеличивает концентрацию цинка в печени и других органах, но простата не исследовалась [49].

Аналогичная зависимость наблюдалась в дорсо-латеральной доле, хотя разница в повышенном уровне МТ между группами не была столь очевидной, как в печени.Интересно, что группа крыс, которым вводили только цинк, была единственной группой, продемонстрировавшей значительное увеличение концентрации цинка в доле DL простаты, которое продолжалось в течение периода приема добавок и трех месяцев после его прекращения. Хотя повышенные уровни цинка также наблюдались в этой части простаты во время периода приема добавок, они не были статистически значимыми у крыс, которым вводили цинк + селен.

Совершенно иной эффект наблюдался в вентральной доле, где повышенные уровни МТ оставались стабильными только в течение всего периода введения в группе цинка.Уровни цинка были значительно выше, чем в контрольной группе, всего через три месяца, что могло быть результатом физиологического снижения концентрации цинка с возрастом. Однако уровни цинка в этой части простаты не менялись на протяжении всего трехмесячного периода приема добавок. Это указывает на то, что для достижения наилучшего эффекта от приема добавок для повышения уровня цинка в обеих долях простаты (особенно в V доле) следует рассмотреть возможность введения одного цинка.

В случае селена самые высокие уровни наблюдались в обеих частях простаты только после применения SeMet, независимо от режима введения цинка. Было обнаружено, что SeMet более эффективен в повышении очевидного статуса селена, поскольку он неспецифично включается в белки, такие как гемоглобин или альбумин, вместо метионина [50].

Уровень меди также оценивали у всех крыс, получавших добавки, поскольку она могла взаимодействовать с цинком во время длительного приема цинка.Пул цинка и меди всегда находится в соответствии с балансом между цинк-металлотионеинами и медь-металлотионеинами. Несмотря на обнаружение увеличения концентраций как МТ, так и цинка в печени и предстательной железе исследуемых крыс, изменений уровня меди в крови или исследуемых органах не наблюдалось.

5. Выводы

Подводя итог, можно сказать, что наше исследование является первым, демонстрирующим влияние селена на биодоступность цинка в простате после приема различных форм цинка и добавок селена.Самая высокая биодоступность цинка и высокие последующие концентрации в простате были обнаружены после приема только цинка. Совместное введение цинка и селена существенно не влияет на биодоступность селена в простате. Результаты наших исследований показывают, что эти элементы не следует применять вместе в добавках. Эти результаты, после подтверждения, должны быть важным показанием для врачей в отношении приема пищевых добавок.

Благодарности

Работа поддержана исследовательским грантом Национального научного центра (№ 405 6118 38).

Дополнительные материалы

Следующая информация доступна в Интернете по адресу http://www.mdpi.com/2072-6643/8/10/601/s1, Таблица S1: Вес печени и простаты (г) (относительный вес (г / 100 г м.т.)) крысам после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.Таблица S2: Уровень меди в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация.

Вклад авторов

Адам Дараго и Анна Киланович придумали и разработали эксперименты; Адам Дараго, Марзенна Насиадек, Михал Климчак и Анна Киланович проводили эксперименты; Анджей Сапота проанализировал данные; Газету написали Адам Дараго и Анна Киланович; все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Джемаль А., Сигель Р., Сюй Дж., Уорд Э. Статистика рака. CA Cancer J. Clin. 2010. 60: 277–300. DOI: 10.3322 / caac.20073. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Костелло Л.К., Лю Ю., Франклин Р.Б., Кеннеди М.С. Ингибирование цинком митохондриальной аконитазы и его значение в метаболизме цитрата эпителиальных клеток предстательной железы. J. Biol. Chem. 1997; 272: 28875–28881. DOI: 10.1074 / JBC.272.46.28875. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Лю Ю., Кеннеди М.С. Цинк вызывает сдвиг в сторону цитрата при равновесной реакции м-аконитазы митохондрий простаты. J. Inorg. Biochem. 2000; 78: 161–165. DOI: 10.1016 / S0162-0134 (99) 00225-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Промежуточный метаболизм простаты: ключ к пониманию патогенеза и прогрессирования злокачественных новообразований простаты. Онкология. 2000. 59: 269–282. DOI: 10.1159/000012183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Feng P., Liang J.Y., Li T.L., Guan Z.X., Zou J., Franklin R., Costello L.C. Цинк индуцирует апоптогенез митохондрий в клетках простаты. Мол. Урол. 2000; 4: 31–36. [PubMed] [Google Scholar] 7. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Фенг П. Митохондриальная функция, цинк и отношения промежуточного метаболизма при нормальном раке простаты и простаты. Митохондрия. 2005. 5: 143–153. DOI: 10.1016 / j.mito.2005.02.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Дакубо Г.Д., Парр Р.Л., Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тайер Р.Э. Измененный метаболизм и митохондриальный геном при раке простаты. J. Clin. Патол. 2006; 59: 10–16. DOI: 10.1136 / jcp.2005.027664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Канони С., Дедусси Г.В., Хербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Яйте Дж., Ринк Л., Монти Д., Мариани Э., Малаволта М. и др. Оценка взаимодействия генов и питательных веществ с воспалительным статусом пожилых людей с использованием исследования цинковой диеты — ZINCAGE. Дж.Nutr. Biochem. 2010. 21: 526–531. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2009.02.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Дедусис Г.В., Канони С., Мариани Э., Каттини Л., Гербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Ринк Л., Яйте Дж., Монти Д. и др. Средиземноморская диета и концентрация воспалительных маркеров в плазме у пожилых и очень старых субъектов в популяционном исследовании ZINCAGE. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 2008; 46: 990–996. DOI: 10.1515 / CCLM.2008.191. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Диксон Л.Б., Винкльби М.А., Радимер К.L. Диетическое потребление и питательные вещества сыворотки крови различаются между взрослыми из семей, не имеющих достаточного и недостаточного питания: Третье национальное обследование здоровья и питания, 1988–1994 гг. J. Nutr. 2001; 131: 1232–1246. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гонсалес А., Питерс У., Лампе Дж. У., Уайт Э. Потребление цинка из пищевых добавок и диеты, а также рак простаты. Nutr. Рак. 2009. 61: 206–215. DOI: 10.1080 / 01635580802419749. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Прасад А.С., Бек Ф.В., Бао Б., Фицджеральд Дж.T., Snell D.C., Steinberg J.D., Cardozo L.J. Добавка цинка снижает частоту инфекций у пожилых людей: влияние цинка на выработку цитокинов и окислительный стресс. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2007; 85: 837–844. [PubMed] [Google Scholar] 14. Барнетт Дж. Б., Хамер Д. Х., Мейдани С. Н. Низкий цинковый статус: новый фактор риска пневмонии у пожилых людей? Nutr. Ред. 2010; 68: 30–37. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2009.00253.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сапота А., Дараго А., Скшипиньска-Гаврисяк М., Насиадек М., Климчак М., Киланович А. Биодоступность различных соединений цинка, используемых в качестве пищевых добавок человека в простате крыс: сравнительное исследование. Биометаллы. 2014; 27: 495–505. DOI: 10.1007 / s10534-014-9724-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Wegmüller R., Tay F., Zeder C., Brnic M., Hurrell R.F. Всасывание цинка молодыми людьми из дополнительного цитрата цинка сопоставимо с таковым из глюконата цинка и выше, чем из оксида цинка. J. Nutr. 2014. 144: 132–136. DOI: 10.3945 / jn.113.181487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Рэйман М.П. Селен в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия. Proc. Nutr. Soc. 2005; 64: 527–542. DOI: 10,1079 / PNS2005467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рэйман М.П. Селен и здоровье человека. Ланцет. 2012; 379: 1256–1268. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61452-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сантош К.Б., Приядарсини К.И. Селеновое питание: насколько это важно? Биомед. Пред. Nutr. 2014; 4: 333–341.DOI: 10.1016 / j.bionut.2014.01.006. [CrossRef] [Google Scholar] 20. Всемирная организация здравоохранения . Селен. Пресса ВОЗ; Женева, Швейцария: 1987 г. Международная программа по химической безопасности; п. 58. [Google Scholar] 21. Ян Х., Цзя X. Оценка безопасности Se-метилселеноцистеина в качестве пищевой добавки селена: острая токсичность, генотоксичность и субхроническая токсичность. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2014. 70: 720–727. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2014.10.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Марет В. Функция металлотионеина цинка: связь между клеточным цинком и окислительно-восстановительным состоянием.J. Nutr. 2000; 130: 1455S – 1458S. [PubMed] [Google Scholar] 23. Данч А., Дроздз М. Упрощенная методика флуорометрического определения содержания селена в биологическом материале. Диаг. Лаборатория. 1996. 32: 529–534. [Google Scholar] 24. Итон Д.Л., Чериан М.Г. Определение металлотионеина в тканях с помощью анализа сродства кадмия и гемоглобина. Методы Энзимол. 1991; 205: 83–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Брукс Дж. Д., Меттер Э. Дж., Чан Д. В., Соколл Л. Дж., Лэндис П., Нельсон В. Г., Мюллер Д., Андрес Р., Картер Х. Б. Уровень селена в плазме до постановки диагноза и риск развития рака простаты.J. Urol. 2001; 166: 2034–2038. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (05) 65500-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Клиническая значимость метаболизма рака простаты; цинк и подавление опухолей: соединяем точки. Мол. Рак. 2006; 5: 17. DOI: 10.1186 / 1476-4598-5-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Костелло Л.К., Франклин Р. J. Biol. Неорг. Chem. 2011; 16: 3–8.DOI: 10.1007 / s00775-010-0736-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Костелло Л.К., Франклин Р.Б. Новая роль цинка в регуляции метаболизма цитрата простаты и его значение при раке простаты. Простата. 1998. 35: 285–296. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (19980601) 35: 4 <285 :: AID-PROS8> 3.0.CO; 2-F. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Эльзанати С. Связь между возрастом и функцией придатков яичка и добавочных половых желез и их связь с подвижностью сперматозоидов. Arch. Андрол.2007. 53: 149–156. DOI: 10.1080 / 01485010701225667. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Зайчик В.Ю., Свиридова Т.В., Зайчик С.В. Цинк в предстательной железе человека: нормальный, гиперпластический и злокачественный. Int. Урол. Нефрол. 1997. 29: 565–574. DOI: 10.1007 / BF02552202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Сапота А., Дараго А., Такзалски Ю., Киланович А. Нарушение гомеостаза цинка и других важных элементов в предстательной железе в зависимости от характера патологического поражения. Биометаллы. 2009; 22: 1041–1049.DOI: 10.1007 / s10534-009-9255-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Келлехер С.Л., Маккормик Н.Х., Веласкес В., Лопес В. Цинк в специализированных секреторных тканях: роль в поджелудочной железе, простате и молочной железе. Adv. Nutr. 2011; 2: 101–111. DOI: 10.3945 / an.110.000232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тан М.Т. Критическая оценка эпидемиологических исследований относительно диетического / дополнительного цинка и риска рака простаты. Открытым. Урол. Нефрол. Дж.2008; 1 дой: 10.2174 / 1874303X00801010026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Франклин Р. Б., Костелло Л. С. Цинк как противоопухолевое средство при раке простаты и других формах рака. Arch. Biochem. Биофиз. 2007; 463: 211–217. DOI: 10.1016 / j.abb.2007.02.033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сингх Б.П., Двиведи С., Дхакад У., Мурти Р.С., Чубей В.К., Гоэль А., Санкхвар С.Н. Статус и взаимосвязь цинка, меди, железа, кальция и селена при раке простаты.Индийский. J. Clin. Biochem. 2016; 31: 50–56. DOI: 10.1007 / s12291-015-0497-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Platz E.A., Helzlsouer K.J. Селен, цинк и рак простаты. Эпидемиол. Ред. 2001; 23: 93–101. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.epirev.a000801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Hurst R., Hooper L., Norat T., Lau R., Aune D., Greenwood D.C., Vieira R., Collings R., Harvey L.J., Sterne J.A. и др. Селен и рак простаты: систематический обзор и метаанализ.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2012; 96: 111–122. DOI: 10.3945 / ajcn.111.033373. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Деннерт Г., Звален М., Бринкман М., Винчети М., Зигерс М.П., ​​Хорнебер М. Селен для предотвращения рака. Кокрановская база данных Syst. Ред.2011; 11: CD005195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Meyer F., Galan P., Douville P., Bairati I., Kegle P., Bertrais S., Estaquio C., Hercberg S. Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки и профилактика рака простаты в исследовании SU.VI.MAX.Int. J. Рак. 2005. 116: 182–186. DOI: 10.1002 / ijc.21058. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Марет В. Редокс-биология металлотионеинов в цитопротекторной и цитотоксической функциях цинка. Exp. Геронтол. 2008. 43: 363–369. DOI: 10.1016 / j.exger.2007.11.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Иваи Н., Ватанабе С., Сузуки Т., Судзуки К.Т., Тохьяма С. Индукция металлотионеина селенитом натрия при двух разных температурах окружающей среды у мышей. Arch. Toxicol. 1988. 62: 447–451. DOI: 10.1007 / BF00288348.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Белл С.Г., Валле Б.Л. Система металлотионеин / тионеин: окислительно-восстановительное метаболическое цинковое звено. Chembiochem. 2009; 10: 55–62. DOI: 10.1002 / cbic.200800511. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мокчегиани Э., Малаволта М., Мути Э., Костарелли Л., Чиприано К., Пьяченца Ф., Тесей С., Джаккони Р., Латтанцио Ф. Цинк, металлотионеины и долголетие: взаимосвязь с ниацином и селеном. Curr. Pharm. Des. 2008. 14: 2719–2732. DOI: 10,2174 / 138161208786264188.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Игучи К., Морихара Н., Усуи С., Хаяма М., Сугимура Ю., Хирано К. Изменения экспрессии транспортера цинка и металлотионеина в простате крыс, вызванные кастрацией и старением. Дж. Андрол. 2011; 32: 144–150. DOI: 10.2164 / jandrol.110.011205. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Целек П. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. В: Конн П.М., редактор. Справочник по моделям старения человека. Эльзевир; Сан-Диего, Калифорния, США: 2006. С. 641–649. [Google Scholar] 48. Бене Д., Кириакопулос А., Kalcklösch M., Weiss-Nowak C., Pfeifer H., Gessner H., Hammel C. Два новых селенопротеина обнаружены в эпителии предстательной железы и в ядрах сперматид. Биомед. Environ. Sci. 1997. 10: 340–345. [PubMed] [Google Scholar] 49. Хмельницка Ю., Зареба Г., Витасик М., Бжежницка Э. Взаимодействие цинка с селеном у крысы. Биол. Trace Elem. Res. 1988. 15: 267–276. DOI: 10.1007 / BF029

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Томсон К.Д., Робинсон М.Ф., Батлер Дж. А., Уэнгер П.Д. Длительный прием селената и селенометионина: селен и глутатионпероксидаза (EC 1.11 1.9) в компонентах крови новозеландских женщин. Br. J. Nutr. 1993; 69: 577–588. DOI: 10,1079 / BJN197. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние режима приема добавок цинка и селена на их биодоступность в простате крыс. Должна ли администрация быть совместной или раздельной?

Питательные вещества. 2016 окт; 8 (10): 601.

Поступила в редакцию 27 июля 2016 г .; Принято 21 сентября 2016 г.

Авторские права © 2016, авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что дефицит цинка и селена может играть важную роль в этиологии рака простаты. Хотя совместные добавки цинка и селена часто применяются для профилактики заболеваний простаты, биодоступность этих элементов в простате после совместного приема все еще неизвестна. В исследовании изучается влияние субхронического приема глюконата цинка и соединений селена (селенит натрия или селенометионин), вводимых вместе или по отдельности, на их биодоступность в предстательной железе, а также индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком, в простата и печень.Концентрация цинка в дорсо-латеральной доле простаты была значительно повышена уже после первого месяца приема только цинка. В период приема добавок уровень МТ увеличивался вместе с концентрацией цинка. Напротив, в вентральной доле простаты не наблюдалось значительно более высоких уровней цинка до трех месяцев приема добавок, несмотря на индукцию МТ, отмеченную после одного месяца приема добавок. Повышенные уровни селена в дорсолатеральной доле наблюдались в течение периода введения и после введения, независимо от того, какое соединение селена применялось или вводился ли цинк одновременно.Результаты наших исследований впервые показали, что эти элементы не следует применять вместе в добавках.

Ключевые слова: глюконат цинка, селенит натрия, селенометионин, добавки, крысы, простата, металлотионеиноподобные белки

1. Введение

В последние годы наблюдается рост интереса к исследованиям, посвященным изучению роли добавок цинка и селена, особенно в профилактике новообразований, включая рак простаты (РПЖ).РПЖ продолжает оставаться одним из наиболее распространенных смертельных случаев рака у мужчин [1], и старение считается основным фактором риска. Рак простаты редко встречается у мужчин моложе 40 лет, но вероятность развития РПЖ быстро возрастает после 50 лет. Около 60% случаев рака простаты обнаруживается у мужчин старше 65 лет [2]. Считается, что возникновение РПЖ тесно связано не только с возрастом, но также с окислительным стрессом и нарушением гомеостаза цинка в простате. Исследования показывают, что чрезмерно низкие концентрации цинка в клетках простаты также могут играть значительную роль в развитии РПЖ [3,4,5,6].Низкая концентрация цинка в предстательной железе может быть ответственной за усиление окисления цитрата и изменение концентрации АТФ, что в конечном итоге может вызвать канцерогенные процессы или привести к росту опухоли [7,8].

Многочисленные исследования сообщают о наличии значительного дефицита цинка у пожилого населения Европы, независимо от страны проживания [9,10,11]. Оптимальный дневной уровень добавок цинка составляет от 30 до 85 мг [12,13,14]. Хотя неизвестно, влияет ли потребление цинка с пищей на интрапростатические уровни цинка, наши более ранние исследования на крысах показали, что пероральное введение цинка значительно увеличивает его концентрацию в простате, но его доступность в этом органе зависит от индивидуальных препаратов цинка, которые могут быть на основании различий в абсорбции, связанных с препаратами цинка [15].Wegmüller et al. (2014) отмечает, что у людей глюконат цинка, как и цитрат, следует рекомендовать для профилактики дефицита цинка [16].

Селен — еще один элемент, используемый для профилактики рака (например, РПЖ). Было показано, что селен проявляет противоопухолевые свойства, ингибируя развитие активных форм кислорода (АФК), тем самым защищая клетки от окислительного повреждения ДНК [17]. Рекомендуемое среднее потребление селена составляет 60 мкг / день для мужчин и 53 мкг / день для женщин [18].Исследование Nutritional Prevention of Cancer показало, что обогащенные селеном дрожжевые добавки (200 мкг / день) оказывают защитное действие на общую смертность от рака, а также на общую заболеваемость раком [19]. Однако следует учитывать, что взрослый не должен потреблять более 400 мкг селена в день [20,21].

Обзор литературы показывает, что, несмотря на многочисленные экспериментальные исследования на животных, проведенные для изучения влияния обоих элементов на разные органы при раздельном применении, ничего не известно об их влиянии на простату (включая биодоступность), особенно при совместном введении.Точно так же не существует данных о влиянии длительного приема добавок цинк + селен на биоаккумуляцию обоих элементов в простате; важный момент, учитывая, что взаимодействия могут происходить между этими двумя элементами, как продемонстрировал Maret (2000), который сообщает, что совместное введение селена и цинка может вызывать значительные взаимодействия в системе металлотионеин / тионеин, которые не всегда могут быть полезными [22].

Целью настоящего исследования является оценка эффекта субхронического (90-дневного) введения самцам крыс глюконата цинка и отдельных соединений селена, селенометионина (SeMet) и селенита натрия (Se), вводимых перорально через желудочный зонд (совместно или отдельно) от их биодоступности в тканях предстательной железы.Особый интерес представляют эффекты на вентральную долю, где уровни цинка, как известно, снижаются с возрастом, и на индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком в простате и печени.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

Сто восемьдесят крыс-самцов линии Wistar (возраст 16 недель, вес 290–320 г) из племенной колонии Медицинского университета Лодзи прошли двухнедельный период акклиматизации. Животных содержали в чистых полипропиленовых клетках в контролируемых условиях (23 ± 1 ° C, 12-часовой цикл свет / темнота, относительная влажность 50% ± 10%) и кормили стандартной гранулированной диетой «Муригран» с подачей водопроводной воды. вволю.Были определены средние уровни цинка и селена в кормах. Потребление корма и воды регулярно проверяли на протяжении всего эксперимента. Эксперименты проводились с разрешения Местного этического комитета по экспериментам на животных в Лодзи, Польша (Постановление № 43 / LB479 / 2009).

Исследование проводилось в течение 270 дней: 90-дневный период введения и 180-дневный период после введения. Каждая из 25 экспериментальных групп и каждая из пяти контрольных групп состояла из шести мужчин.Всех крыс ежедневно взвешивали непосредственно перед введением. Животным вводили через желудочный зонд водный раствор 0,5 мл / 100 г массы тела (масса тела) соединений цинка и / или селена в следующих суточных дозах:

  • Zn: глюконат цинка (C 12 H 22 O 14 Zn · xH 2 O), 5,0 мг Zn / кг массы тела.

  • Se: селенит натрия (Na 2 SeO 3 ), 2,8 мкгSe / кг массы тела.

  • SeMet: селенометионин (CH 3 SeCH 2 CH 2 CH (NH 2 ) COOH), 2.8 мкгСЭ / кг м.т.

  • Zn + Se: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенит натрия, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

  • Zn + SeMet: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенометионин, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

Контрольные группы получали воду так же, как соединения цинка и / или селена.

Соединение цинка, используемое для добавок, было выбрано на основе результатов более раннего исследования [15], в котором было обнаружено, что глюконат цинка проявляет наивысшую биодоступность в простате крыс.После преобразования применяемые дозы цинка и селена соответствовали среднему уровню рекомендованной дозы для людей. Глюконат цинка (чистота) был приобретен у Alfa Aesar GmbH & Co KG (Карлсруэ, Германия). Селенит натрия и селенометионин (чистота чистоты) были приобретены у Sigma-Aldrich CHEMIE GmbH (Штайнхайм, Германия).

После 90-дневного периода введения за животными наблюдали в течение следующих 180 дней. В период после введения животные опытной и контрольной групп имели свободный доступ к стандартному корму и воде.

На 31, 61 и 91 дни периода введения и на 91 и 181 дни периода после введения шесть животных из экспериментальных групп и контрольной группы были умерщвлены кровотечением под легким наркозом CO 2 . Кровь собирали в пробирки Сарстеда для анализа металлов, и в течение 4 часов после отбора часть крови центрифугировали при 1620 × g в течение 10 минут в охлаждаемой центрифуге при 4 ° C для отделения плазмы. Светлообразный слой удаляли, плазму отделяли, а оставшиеся эритроциты извлекали снизу.Их трижды промывали холодным физиологическим раствором (9,0 г / л NaCl) и гемолизировали путем добавления равного объема ледяной деминерализованной сверхчистой воды (MilliQ plus reagent grade; Millipore) с получением 50% гемолизата. Гемолизат плазмы и эритроцитов хранили при -80 ° C в криопробирках для биохимического анализа.

Ткани печени и предстательной железы были удалены из приставшей соединительной ткани и точно взвешены. Простата была разделена на дорсо-латеральную (DL) и вентральную (V) доли, как описано ранее [15].Ткани хранили при -80 ° C в криопробирках для дальнейших анализов.

2.2. Определение элементов

Цинк и медь определяли в крови, печени и простате после минерализации пламенной атомно-абсорбционной спектрометрией (Avanta PM, GBC Scientific Equipment). Пределы обнаружения, рассчитанные как концентрации, соответствующие значению поглощения, равному трехкратному стандартному отклонению сигнала для самого низкого стандарта, составили 0,034 мкг / мл для цинка и 0,018 мкг / мл для меди.Калибровочная кривая была получена с использованием диапазона концентраций раствора двух металлов (ASTASOL, Прага, Чешская Республика). Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Zn (0,05 — 1,5 мкг / мл) y = 0,2049 x + 0,00620; R 2 = 0,9971

Cu (0,05 — 0,5 мкг / мл) y = 0,1033 x + 0,00012; R 2 = 0.9998

Определение содержания селена в крови, печени и простате проводилось на спектрофлуориметре Hitachi F-4500 согласно Danch and Drozdz (1996) [23]. Предел обнаружения 0,012 мкг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнение кривой было следующим:

Se (0,05 — 1,6 мкг / мл) y = 225,77 x + 8,4174; R 2 = 0,9982

Концентрации цинка, меди и селена в исследуемых тканях выражались в мкг / г влажной ткани или мкг / мл крови.

Внутрилабораторный контроль качества определений был основан на сертифицированной стандартной лиофилизированной бычьей печени — SRM 1577b (Национальный институт стандартов и технологий, Гейтерсбург, Мэриленд, США). Стандартный образец содержал цинк, медь и селен в концентрациях 127 ± 16, 160 ± 8 и 0,73 ± 0,06 (мкг / г) соответственно. Относительные стандартные отклонения, полученные при определении стандартных образцов, составили 0,3% для цинка, 8,3% для меди и 3,5% для селена.

2.3. Определение металлотионеиноподобных белков

Уровень металлотионеиноподобных белков (МТ) определяли с использованием модифицированного анализа сродства кадмия и гемоглобина согласно Eaton and Cherian (1991) [24], с окончательным измерением содержания кадмия графитом. печная атомно-абсорбционная спектрометрия с поправкой Зеемана (Hitachi Z-8270). Предел обнаружения кадмия составил 0,097 нг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Cd (0.5 — 3,0 нг / мл) y = 0,093 x + 0,0208; R 2 = 0,9947

2.4. Биохимические параметры

Общий антиоксидантный статус плазмы (TAS) измеряли с помощью набора для тестирования (NX 2332, производства Randox Laboratories, Антрим, Великобритания). Активность супероксиддисмутазы (ESOD) и пероксида глутатиона (GPx) в эритроцитах определяли с помощью тестов RANSOD SD125 и RANSEL RS505 (Randox Laboratories, Антрим, Великобритания) соответственно. Активность ESOD и GPx выражали в единицах на грамм гемоглобина (Ед / г Hb).

2,5. Статистический анализ

Все результаты выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение. STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA) использовалась для всех статистических анализов с ANOVA. Достоверность различий для выбранных параметров была установлена ​​с использованием критерия Тьюки после использования критерия Бартлетта для проверки однородности дисперсии. Статистически значимыми считались различия со значением p менее 0,05.

3. Результаты

представляет среднюю массу тела крыс в контрольной группе и экспериментальных группах во время приема добавок и после его прекращения.Статистически значимых различий между контрольной и опытной группами не обнаружено. У крыс опытных групп достоверных различий в потреблении воды и корма в ходе эксперимента и после его окончания по сравнению с контрольной группой не наблюдалось. Точно так же не было обнаружено статистически значимых различий между относительным и абсолютным весом печени и простаты между отдельными экспериментальными группами и контролем (Таблица S1).

Общая масса тела крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.

суммирует результаты концентраций цинка в крови, печени и в обеих частях простаты во всех экспериментальных группах крыс и в контроле. Концентрации цинка в крови ни у одной крысы на протяжении всего эксперимента достоверно не различались по сравнению с контрольной группой. Как показано, концентрации цинка в печени были значительно выше в группах, которым вводили только цинк или цинк + селен (обе группы), чем в контрольной, уже через месяц после приема и оставались неизменными до конца трехмесячного периода приема добавок. .Следует отметить, что после 30-дневного периода приема концентрация цинка была выше (около 26%) в группах, получавших и цинк, и селен, чем в группах, получавших только цинк. В следующие периоды приема концентрация цинка была почти одинаковой во всех группах, получавших цинк, независимо от того, давали ли селен или нет.

Таблица 1

Уровень цинка в крови, печени и простате крыс после приема глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet), вводимых совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

Zn + SeMet39 ± 2,66 ± 48,71 ± 4199 * 68199 19,7475 ± 11,2325 ± 4,10 3,19 3,19 900 день 1,99 5,4190 0,25 11,91 ± 3,24
Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 5,67 ± 0,18 38,77 ± 1,73 28,03 ± 7,21 240,27 ± 66,58
Zn 5,83 ± 0.21 42,80 ± 1,82 * 31,89 ± 3,14 396,77 ± 63,18 *
Se 5,63 ± 0,14 41,69 ± 1,73 21,01 ± 6,45 5,97 ± 0,22 41,07 ± 2,39 20,98 ± 5,55 238,22 ± 42,61
Zn + Se 5,98 ± 0,20 52,89 ± 2,57 * 21,54 ± 6,19
5.67 ± 0,31 50,53 ± 5,40 * 21,54 ± 4,98 309,13 ± 82,32
60-дневный
Контроль 5,83 ± 0,34 370,23 5,83 ± 0,34 370,23 ± 2,84 256,33 ± 40,15
Zn 5,43 ± 0,21 43,70 ± 3,78 * 29,56 ± 3,11 382,21 ± 61,22 *
Se 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 284,33 ± 39,21
SeMet 5,37 ± 0,25 38,02 ± 4,60 20,48 ± 3,74 231,22 ± 48,71
20,14 ± 4,15 341,11 ± 70,55
Zn + SeMet 5,77 ± 0,24 44,90 ± 2,36 * 22,65 ± 3,11 298,77 ± 41.20 298,77 ± 41,20
Контроль 5.43 ± 0,24 34,94 ± 2,68 20,34 ± 2,83 244,81 ± 28,11
Zn 5,43 ± 0,19 43,50 ± 3,77 * 29,39 ± 5,38 * 29,39 ± 5,38 * Se 5,16 ± 0,27 37,04 ± 1,56 23,67 ± 6,31 285,77 ± 49,42
SeMet 5,83 ± 0,24 40,67 ± 3,44
Zn + Se 5,64 ± 0,18 44,13 ± 4,10 * 16,83 ± 7,28 306,08 ± 49,00
Zn + SeMet 5,76 ± 0,36 5,76 ± 0,36
301,98 ± 46,35
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 5,25 ± 0,31 35,42 ± 2,68 275,23 ± 44,29
Zn 5,87 ± 0,36 41,29 ± 4,19 10,53 ± 6,32 375,18 ± 64,09 *
13,75 ± 6,02 232,16 ± 26,50
SeMet 5,76 ± 0,38 35,48 ± 4,14 14,69 ± 4,32 263,68 ± 51,97
26 38,08 ± 3,16 10,32 ± 3,06 267,30 ± 75,21
Zn + SeMet 5,91 ± 0,41 38,91 ± 2,83 13,25 ± 3,37
Контроль 5,33 ± 0,35 36,41 ± 3,85 14,81 ± 5,54 261,56 ± 69,86
Zn 5,04 ± 0,2889 ± 1,88 303,30 ± 91,57
Se 4,98 ± 0,24 35,95 ± 2,53 12,36 ± 4,07 282,10 ± 8,64
193,87 ± 74,09
Zn + Se 4,87 ± 0,31 35,96 ± 1,78 13,38 ± 7,02 258,20 ± 64,57
Zn + Se88 ± 0,42 38,13 ± 1,88 10,52 ± 2,94 237,64 ± 50,23

Концентрация цинка в простате крыс, получавших только цинк, была значительно выше, чем наблюдаемая в контрольной группе (). Наибольший рост концентрации цинка в дорсолатеральной (DL) доле простаты (более 60% по сравнению с контролем) был обнаружен после всего лишь одного месяца приема добавок. Примечательно, что этот уровень сохранялся не только до конца приема, но и еще в течение трех месяцев после его прекращения ().В вентральной (V) доле простаты значительное увеличение концентрации цинка почти на 50% по сравнению с контролем наблюдалось только после 90-дневного приема добавок и только в группе, получавшей только цинк.

приведены данные о концентрациях селена в крови и печени, а также в обеих частях простаты в экспериментальной и контрольной группах крыс. Значительное повышение концентрации селена в крови по сравнению с контролем было отмечено только в группах крыс, получавших только селен (независимо от формы введения) после 60 и 90 дней приема, в то время как повышенные концентрации в печени были обнаружены уже после 30 дней приема добавок. все группы, получавшие селен: вводили отдельно или вместе с цинком.Это значительное увеличение концентрации селена в печени у крыс этих групп продолжалось на том же уровне в течение всего периода приема добавок и оставалось значительно выше контрольных значений в течение 90 дней после окончания эксперимента.

Таблица 2

Уровень селена в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

.48 ± 0,06 0,02 Zn + Se 0,5 0,07 0,09 * Z0190 0.52 ± 0,02 * 0,39008 ± 0,09 9000 в печени Уровень селена в доле DL был значительно выше контрольных значений во всех группах крыс, получавших селен (отдельно или с цинком) на протяжении всего периода введения (~ 30%) и в течение шести месяцев после его прекращения.Однако значительное повышение концентрации селена в V-доле после 30, 60 и 90 дней приема добавок (~ 25%, ~ 50%, ~ 40% соответственно) было отмечено только в группе крыс, получавших только SeMet или с цинк.

Не было обнаружено различий между экспериментальными группами и контрольной группой в отношении концентраций меди в крови, печени или любой доле предстательной железы, ни во время приема добавок, ни после его прекращения (Таблица S2).

показывает определение уровней металлотионеин-подобных белков (МТ) в печени и в обеих долях простаты в экспериментальной и контрольной группах.По сравнению с контролем уровень МТ в печени был значительно повышен (в 2-5 раз выше) сразу после 30-дневного периода приема добавок у крыс, получавших глюконат цинка, отдельно или вместе с селеном (обе группы), и более того, увеличение оставалось на одинаковом уровне до окончания приема во всех группах. Значительное повышение уровня МТ сохранялось в течение самого длительного периода в группе крыс, получавших цинк вместе с SeMet: 90 дней после прекращения приема.

Уровень металлотионеиноподобных белков (нмоль / г) у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация. * Результаты статистически значимы по сравнению с контролем, p ≤ 0,05.

Аналогичные закономерности увеличения МТ были обнаружены в печени и доле DL простаты. После первого месяца приема добавок цинк + селен было отмечено значительное увеличение уровней МТ почти в три раза, независимо от формы селена.После приема одного цинка уровень металлотионеиноподобных белков в простате примерно удвоился; это значительное изменение, но в отличие от групп, получавших цинк и селен, индукция МТ также была обнаружена в обеих долях простаты (трехкратное увеличение наблюдалось также в V-доле). Как показано на фиг.3, концентрации МТ в доле DL были в 10 раз выше, чем в доле V, как в экспериментальной, так и в контрольной группах, что может быть связано с различиями в концентрациях цинка в этих долях простаты.

представлены избранные биохимические параметры, используемые для оценки окислительного стресса крыс опытной и контрольной групп. Как показано, не было выявлено значительных различий в активности супероксиддисмутазы (ESOD), общем антиоксидантном статусе (TAS) или в активности пероксида глутатиона (GPx) в исследуемых группах по сравнению с контролем. Таким образом, ежедневное добавление крысам глюконата цинка, вводимого отдельно или совместно с селеном, в течение до трех месяцев не вызывало каких-либо изменений в окислительно-восстановительном статусе.

Таблица 3

Выбранные биохимические параметры у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения .

Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 0,51 ± 0,03 1,18 ± 0,02 0,41 ± 0,05 0,23 ± 0,03
Zn 0,53 ± 0,02 1.17 ± 0,07 0,37 ± 0,05 0,28 ± 0,06
Se 0,56 ± 0,03 1,24 ± 0,02 * 0,40 ± 0,08 0,30 ± 0,03 *
1,27 ± 0,03 * 0,52 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
Zn + Se 0,52 ± 0,04 1,24 ± 0,05 * 0,41 ± 0,04 * 0,3190 0,32 ± 0,02 Zn + SeMet 0.50 ± 0,02 1,26 ± 0,05 * 0,51 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
60 дней
Контроль 0,53 ± 0,02 1,22 0,53 ± 0,02 1,22
0,24 ± 0,04
Zn 0,51 ± 0,02 1,28 ± 0,09 0,42 ± 0,04 0,27 ± 0,02
Se 0,5041 90 * 0,019 0,36 ± 0,06 *
SeMet 0,56 ± 0,01 * 1,40 ± 0,12 * 0,63 ± 0,08 * 0,38 ± 0,04 *
1,31 ± 0,06 * 0,50 ± 0,06 0,34 ± 0,05 *
Zn + SeMet 0,52 ± 0,03 1,31 ± 0,06 * 0,62 ± 0,07 * 90 дней
Контроль 0.51 ± 0,03 1,21 ± 0,08 0,45 ± 0,07 0,28 ± 0,02
Zn 0,52 ± 0,02 1,27 ± 0,09 0,49 ± 0,05 0,27 0,59 ± 0,03 * 1,41 ± 0,04 * 0,49 ± 0,04 0,42 ± 0,04 *
SeMet 0,58 ± 0,03 * 1,39 ± 0,04 * 0,69 ± 0,09 *
Zn + Se 0.51 ± 0,04 1,36 ± 0,05 * 0,52 ± 0,04 0,37 ± 0,07 *
Zn + SeMet 0,50 ± 0,04 1,41 ± 0,06 * 0,62 ± 0,05 *
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,51 ± 0,03 1,13 ± 0,10 0,36 ± 0,04 0,26 ± 0,03 1,20 ± 0,07 0,36 ± 0,07 0,27 ± 0,02
Se 0,52 ± 0,02 1,24 ± 0,02 * 0,30 ± 0,03 0,3162
0,56 ± 0,03 1,37 ± 0,12 * 0,39 ± 0,03 0,31 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 ± 0,02 1,24 ± 0,08 * 0,4019 0,05
Zn + SeMet 0.55 ± 0,04 1,24 ± 0,07 * 0,42 ± 0,07 0,37 ± 0,05 *
180-дневный
Контроль 0,51 ± 0,04 1,09 ± 0,09 0,26 ± 0,02
Zn 0,51 ± 0,02 1,18 ± 0,05 0,32 ± 0,05 0,30 ± 0,03
Se 0,50 ± 0,02 0,33 ± 0,04 *
SeMet 0,54 ± 0,05 1,21 ± 0,05 0,32 ± 0,03 0,30 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 0,31 ± 0,08 0,31 ± 0,03 *
Zn + SeMet 0,55 ± 0,05 1,27 ± 0,13 0,31 ± 0,07 0,36 ± 0,04 *
0,1 24,18 ± 2,33 ± 1,88 Zn + SeM ± 352,3 22,65 ± 2,89 0,08 Zn + Se ± 421,0 20,68 ± 1,03
TAS (мМ / л плазма) ESOD (Ед / г Hb) GPx (Ед / г Hb)
Период администрирования
30 дней Контроль 1.07 ± 0,13 3282,5 ± 423,6 21,85 ± 1,34
Zn 1,13 ± 0,14 3690,0 ± 440,3 21,79 ± 2,37
SeMet 1,06 ± 0,20 3384,0 ± 262,3 22,03 ± 1,12
Zn + Se 1,16 ± 0,16 3614,6 ± 1,99,239
Zn + SeMet 1,16 ± 0,15 3512,0 ± 234,0 21,89 ± 1,54
60-дневный
Контроль
Zn 1,06 ± 0,10 3802,5 ± 393,3 21,98 ± 2,21
Se 1,01 ± 0,06 3420,0 ± 191,1 .02 ± 0,07 3280,0 ± 362,2 23,05 ± 2,59
Zn + Se 0,99 ± 0,11 3724,1 ± 423,1 23,22 ± 1,99
22,33 ± 2,19
90 дней
Контроль 0,99 ± 0,03 3803,3 ± 192,9 21,64 ± 1,70
Zn95 ± 0,11 4220,0 ± 624,1 22,94 ± 3,00
Se 0,90 ± 0,10 3470,0 ± 435,6 25,35 ± 4,53
Zn + Se 0,91 ± 0,07 3970,0 ± 701,2 23,11 ± 2,96
Zn + SeMet 0,94 ± 0,05 21190 3828,0 ± 0,0583 ± 1,31
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,76 ± 0,03 3230,0 ± 372,4 20,62 ± 1,58 3542,5 ± 352,8 21,75 ± 1,51
Se 0,76 ± 0,09 3438,0 ± 222,1 24,31 ± 2,49
SeMet83 ± 0,05 3102,0 ± 368,8 21,32 ± 1,56
Zn + Se 0,77 ± 0,10 3530,0 ± 593,5 21,38 ± 1,47
20,83 ± 1,70
180-дневный
Контроль 0,74 ± 0,07 3443,1 ± 325,6 20,68 ± 2,09
Zn91 ± 0,11 3802,0 ± 419,7 20,02 ± 1,33
Se 0,89 ± 0,09 3490,0 ± 310,4 22,37 ± 1,78
SeMet
Zn + Se 0,91 ± 0,10 3381,0 ± 361,9 21,93 ± 1,57
Zn + SeMet 0,89 ± 0,16 20199 3880,239 ± 1,79

4. Обсуждение

Добавки цинка и селена рекомендуются пожилым людям, особенно мужчинам более старшего возраста, поскольку их гомеостаз изменяется в процессе старения, отчасти из-за дефицита питательных веществ, характерного для пожилые люди [25,26,27]. Ряд исследований продемонстрировал, что цинк особенно важен для нормального функционирования простаты и что в этом органе необходимо поддерживать соответствующий высокий уровень [28,29]. Нормальная человеческая простата накапливает самый высокий уровень цинка из всех мягких тканей тела, и цинк особенно важен для ее нормального функционирования, особенно в отношении последствий гормональных нарушений [3,30].

Старение связано с низким уровнем цинка в простате, а также с заболеванием простаты, например, доброкачественной гиперплазией предстательной железы [31,32,33,34]. Дефицит цинка в простате также является одним из основных факторов, влияющих на этиологию рака простаты [35,36]. Было показано, что дефицит цинка связан с повышенным повреждением ДНК в простате во время окислительного стресса [34]. В частности, Zn-дефицитные клетки простаты имеют большее повреждение ДНК и измененную экспрессию генов, связанных с этим повреждением, что указывает на то, что предельное потребление Zn может повысить чувствительность предстательной железы к окислительному повреждению [34].

Некоторые исследования показывают, что дефицит селена также может играть важную роль в этиологии рака простаты [37]. Однако функция селена в простате еще не выяснена. Эпидемиологические исследования показали обратную связь между селеном в крови и заболеваемостью раком простаты [38,39]. Dennert et al. (2011) наблюдали, что наличие высокого уровня селена в рационе снижает частоту возникновения ряда видов рака, включая рак простаты [40].

Хотя обзор литературы показывает, что не проводилось исследований, направленных на оценку влияния добавок селен + цинк на биодоступность этих двух элементов в предстательной железе, эта конкретная модель добавок часто применяется для профилактики заболеваний простаты из-за тот факт, что фармацевтические препараты содержат оба элемента [41]. Как правило, мало что известно о взаимодействии цинка и селена при питании. Однако клеточные исследования демонстрируют их значимость и что соединения селена могут выражать свой антиоксидантный или окислительный потенциал через различия в уровнях высвобождаемого цинка [42].Вызываемое селеном нарушение гомеостаза цинка было предложено как механизм, ответственный за стимуляцию синтеза металлотионеина [43]. Металлотионеины — это низкомолекулярные, богатые сульфгидрилом белки, которые, как известно, связывают преимущественно цинк. Связывание, казалось бы, окислительно-восстановительных неактивных ионов цинка позволяет металлотионеину играть центральную роль в оксидоредуктивном клеточном метаболизме, распределении цинка в клетках и гомеостазе [44].

Обзор недавних открытий Maret (2000) подтвердил, что соединения селена являются окислителями металлотионеина in vivo, которые могут высвобождать цинк из металлотионеина и, возможно, стимулировать синтез тионеина через цинк-опосредованный механизм [22].Было предложено, что механизм реакции протекает через активированный селененилсульфид (R-Se-SG) промежуточный продукт, который, в свою очередь, окисляет цинк-тиолатный кластер металлотионеина с образованием R-Se-S-MT с сопутствующим высвобождением цинка. при окислении. Соединения селена также катализируют высвобождение цинка из металлотионеина в реакциях перекисного окисления и тиол / дисульфидного обмена [45]. Следовательно, одной из целей нашего исследования было изучить возможные взаимодействия между цинком и селеном, вводимыми совместно или раздельно, при индукции МТ в печени и простате и, таким образом, на биодоступность этих двух элементов для простаты, особенно вентральной доли. потому что уровни цинка в этой доле с возрастом снижаются [46].В отличие от вентральной доли содержание цинка в дорсо-латеральной доле у ​​молодых и старых крыс не различалось [46]. Следует подчеркнуть, что периферическая доля простаты человека накапливает наибольшее количество цинка, достигая уровня в 5–10 раз выше, чем в других долях простаты [28], и в этом смысле считается сопоставимым с дорсолатеральной долей. простаты крысы, в которой уровень цинка также почти в десять раз выше, чем в вентральной доле [47]. Только в железистом эпителии доли DL, состоящем из высокоспециализированных аккумулирующих цинк клеток предстательной железы, столь высокий уровень необходим; он ингибирует м-аконитазу, предотвращает окисление цитрата в цикле Кребса и обеспечивает большое количество цитрата для секреции в простатическую жидкость.Напротив, железистые клетки вентральной доли не накапливают цинк и являются цитратокисляющими клетками, типичными для большинства клеток млекопитающих [5]. Конкретная роль селена в простате неизвестна. Считается, что этот элемент действует как антиоксидант в ферменте селен-глутатион-пероксидаза. Более того, было показано, что селен улучшает производство сперматозоидов и подвижность сперматозоидов. В отличие от цинка, уровни селена в вентральной части простаты примерно вдвое выше, чем в дорсо-латеральной доле.Это может быть связано с эпителиальными селенопротеинами предстательной железы (15 кДа), которые обнаруживаются в эпителиальных клетках вентральной простаты [48]. Основываясь на потенциальных биохимических последствиях применения цинка + селена для статуса металлотионеина / тионеина, обсужденных выше, наши результаты, по-видимому, подтверждают, что повышенные уровни металлотионеина, вызванные цинком, можно ожидать в различных органах после приема добавок цинка + селен. Концентрация МТ в печени была почти в два раза выше у крыс, получавших цинк с селеном, чем у крыс, получавших только цинк, и не наблюдалось значительных изменений уровня МТ до окончания их введения.

В печени крыс, получавших цинк + селен, наблюдалось как значительное увеличение уровня цинка, так и более высокая концентрация МТ. В этих двух группах (Zn + Se и Zn + SeMet) было обнаружено увеличение концентрации цинка после одного месяца приема добавок по сравнению с контрольной группой. Эти результаты показывают, что селен, вводимый совместно с цинком, вызывал значительное увеличение концентрации цинка в печени, скорее всего, из-за вторичной индукции МТ цинком, высвобождаемым из МТ при взаимодействии с селеном, что согласуется с Maret (2000), как отмечалось ранее [22]. ].Подобное взаимодействие цинка с селеном, продемонстрированное повышенной концентрацией цинка, было ранее подтверждено Chmielnicka et al. (1988) у крыс, получавших оба элемента в одной дозе [49]. Исследование также показало, что селен увеличивает концентрацию цинка в печени и других органах, но простата не исследовалась [49].

Аналогичная зависимость наблюдалась в дорсо-латеральной доле, хотя разница в повышенном уровне МТ между группами не была столь очевидной, как в печени.Интересно, что группа крыс, которым вводили только цинк, была единственной группой, продемонстрировавшей значительное увеличение концентрации цинка в доле DL простаты, которое продолжалось в течение периода приема добавок и трех месяцев после его прекращения. Хотя повышенные уровни цинка также наблюдались в этой части простаты во время периода приема добавок, они не были статистически значимыми у крыс, которым вводили цинк + селен.

Совершенно иной эффект наблюдался в вентральной доле, где повышенные уровни МТ оставались стабильными только в течение всего периода введения в группе цинка.Уровни цинка были значительно выше, чем в контрольной группе, всего через три месяца, что могло быть результатом физиологического снижения концентрации цинка с возрастом. Однако уровни цинка в этой части простаты не менялись на протяжении всего трехмесячного периода приема добавок. Это указывает на то, что для достижения наилучшего эффекта от приема добавок для повышения уровня цинка в обеих долях простаты (особенно в V доле) следует рассмотреть возможность введения одного цинка.

В случае селена самые высокие уровни наблюдались в обеих частях простаты только после применения SeMet, независимо от режима введения цинка. Было обнаружено, что SeMet более эффективен в повышении очевидного статуса селена, поскольку он неспецифично включается в белки, такие как гемоглобин или альбумин, вместо метионина [50].

Уровень меди также оценивали у всех крыс, получавших добавки, поскольку она могла взаимодействовать с цинком во время длительного приема цинка.Пул цинка и меди всегда находится в соответствии с балансом между цинк-металлотионеинами и медь-металлотионеинами. Несмотря на обнаружение увеличения концентраций как МТ, так и цинка в печени и предстательной железе исследуемых крыс, изменений уровня меди в крови или исследуемых органах не наблюдалось.

5. Выводы

Подводя итог, можно сказать, что наше исследование является первым, демонстрирующим влияние селена на биодоступность цинка в простате после приема различных форм цинка и добавок селена.Самая высокая биодоступность цинка и высокие последующие концентрации в простате были обнаружены после приема только цинка. Совместное введение цинка и селена существенно не влияет на биодоступность селена в простате. Результаты наших исследований показывают, что эти элементы не следует применять вместе в добавках. Эти результаты, после подтверждения, должны быть важным показанием для врачей в отношении приема пищевых добавок.

Благодарности

Работа поддержана исследовательским грантом Национального научного центра (№ 405 6118 38).

Дополнительные материалы

Следующая информация доступна в Интернете по адресу http://www.mdpi.com/2072-6643/8/10/601/s1, Таблица S1: Вес печени и простаты (г) (относительный вес (г / 100 г м.т.)) крысам после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.Таблица S2: Уровень меди в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация.

Вклад авторов

Адам Дараго и Анна Киланович придумали и разработали эксперименты; Адам Дараго, Марзенна Насиадек, Михал Климчак и Анна Киланович проводили эксперименты; Анджей Сапота проанализировал данные; Газету написали Адам Дараго и Анна Киланович; все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Джемаль А., Сигель Р., Сюй Дж., Уорд Э. Статистика рака. CA Cancer J. Clin. 2010. 60: 277–300. DOI: 10.3322 / caac.20073. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Костелло Л.К., Лю Ю., Франклин Р.Б., Кеннеди М.С. Ингибирование цинком митохондриальной аконитазы и его значение в метаболизме цитрата эпителиальных клеток предстательной железы. J. Biol. Chem. 1997; 272: 28875–28881. DOI: 10.1074 / JBC.272.46.28875. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Лю Ю., Кеннеди М.С. Цинк вызывает сдвиг в сторону цитрата при равновесной реакции м-аконитазы митохондрий простаты. J. Inorg. Biochem. 2000; 78: 161–165. DOI: 10.1016 / S0162-0134 (99) 00225-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Промежуточный метаболизм простаты: ключ к пониманию патогенеза и прогрессирования злокачественных новообразований простаты. Онкология. 2000. 59: 269–282. DOI: 10.1159/000012183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Feng P., Liang J.Y., Li T.L., Guan Z.X., Zou J., Franklin R., Costello L.C. Цинк индуцирует апоптогенез митохондрий в клетках простаты. Мол. Урол. 2000; 4: 31–36. [PubMed] [Google Scholar] 7. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Фенг П. Митохондриальная функция, цинк и отношения промежуточного метаболизма при нормальном раке простаты и простаты. Митохондрия. 2005. 5: 143–153. DOI: 10.1016 / j.mito.2005.02.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Дакубо Г.Д., Парр Р.Л., Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тайер Р.Э. Измененный метаболизм и митохондриальный геном при раке простаты. J. Clin. Патол. 2006; 59: 10–16. DOI: 10.1136 / jcp.2005.027664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Канони С., Дедусси Г.В., Хербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Яйте Дж., Ринк Л., Монти Д., Мариани Э., Малаволта М. и др. Оценка взаимодействия генов и питательных веществ с воспалительным статусом пожилых людей с использованием исследования цинковой диеты — ZINCAGE. Дж.Nutr. Biochem. 2010. 21: 526–531. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2009.02.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Дедусис Г.В., Канони С., Мариани Э., Каттини Л., Гербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Ринк Л., Яйте Дж., Монти Д. и др. Средиземноморская диета и концентрация воспалительных маркеров в плазме у пожилых и очень старых субъектов в популяционном исследовании ZINCAGE. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 2008; 46: 990–996. DOI: 10.1515 / CCLM.2008.191. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Диксон Л.Б., Винкльби М.А., Радимер К.L. Диетическое потребление и питательные вещества сыворотки крови различаются между взрослыми из семей, не имеющих достаточного и недостаточного питания: Третье национальное обследование здоровья и питания, 1988–1994 гг. J. Nutr. 2001; 131: 1232–1246. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гонсалес А., Питерс У., Лампе Дж. У., Уайт Э. Потребление цинка из пищевых добавок и диеты, а также рак простаты. Nutr. Рак. 2009. 61: 206–215. DOI: 10.1080 / 01635580802419749. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Прасад А.С., Бек Ф.В., Бао Б., Фицджеральд Дж.T., Snell D.C., Steinberg J.D., Cardozo L.J. Добавка цинка снижает частоту инфекций у пожилых людей: влияние цинка на выработку цитокинов и окислительный стресс. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2007; 85: 837–844. [PubMed] [Google Scholar] 14. Барнетт Дж. Б., Хамер Д. Х., Мейдани С. Н. Низкий цинковый статус: новый фактор риска пневмонии у пожилых людей? Nutr. Ред. 2010; 68: 30–37. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2009.00253.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сапота А., Дараго А., Скшипиньска-Гаврисяк М., Насиадек М., Климчак М., Киланович А. Биодоступность различных соединений цинка, используемых в качестве пищевых добавок человека в простате крыс: сравнительное исследование. Биометаллы. 2014; 27: 495–505. DOI: 10.1007 / s10534-014-9724-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Wegmüller R., Tay F., Zeder C., Brnic M., Hurrell R.F. Всасывание цинка молодыми людьми из дополнительного цитрата цинка сопоставимо с таковым из глюконата цинка и выше, чем из оксида цинка. J. Nutr. 2014. 144: 132–136. DOI: 10.3945 / jn.113.181487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Рэйман М.П. Селен в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия. Proc. Nutr. Soc. 2005; 64: 527–542. DOI: 10,1079 / PNS2005467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рэйман М.П. Селен и здоровье человека. Ланцет. 2012; 379: 1256–1268. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61452-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сантош К.Б., Приядарсини К.И. Селеновое питание: насколько это важно? Биомед. Пред. Nutr. 2014; 4: 333–341.DOI: 10.1016 / j.bionut.2014.01.006. [CrossRef] [Google Scholar] 20. Всемирная организация здравоохранения . Селен. Пресса ВОЗ; Женева, Швейцария: 1987 г. Международная программа по химической безопасности; п. 58. [Google Scholar] 21. Ян Х., Цзя X. Оценка безопасности Se-метилселеноцистеина в качестве пищевой добавки селена: острая токсичность, генотоксичность и субхроническая токсичность. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2014. 70: 720–727. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2014.10.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Марет В. Функция металлотионеина цинка: связь между клеточным цинком и окислительно-восстановительным состоянием.J. Nutr. 2000; 130: 1455S – 1458S. [PubMed] [Google Scholar] 23. Данч А., Дроздз М. Упрощенная методика флуорометрического определения содержания селена в биологическом материале. Диаг. Лаборатория. 1996. 32: 529–534. [Google Scholar] 24. Итон Д.Л., Чериан М.Г. Определение металлотионеина в тканях с помощью анализа сродства кадмия и гемоглобина. Методы Энзимол. 1991; 205: 83–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Брукс Дж. Д., Меттер Э. Дж., Чан Д. В., Соколл Л. Дж., Лэндис П., Нельсон В. Г., Мюллер Д., Андрес Р., Картер Х. Б. Уровень селена в плазме до постановки диагноза и риск развития рака простаты.J. Urol. 2001; 166: 2034–2038. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (05) 65500-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Клиническая значимость метаболизма рака простаты; цинк и подавление опухолей: соединяем точки. Мол. Рак. 2006; 5: 17. DOI: 10.1186 / 1476-4598-5-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Костелло Л.К., Франклин Р. J. Biol. Неорг. Chem. 2011; 16: 3–8.DOI: 10.1007 / s00775-010-0736-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Костелло Л.К., Франклин Р.Б. Новая роль цинка в регуляции метаболизма цитрата простаты и его значение при раке простаты. Простата. 1998. 35: 285–296. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (19980601) 35: 4 <285 :: AID-PROS8> 3.0.CO; 2-F. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Эльзанати С. Связь между возрастом и функцией придатков яичка и добавочных половых желез и их связь с подвижностью сперматозоидов. Arch. Андрол.2007. 53: 149–156. DOI: 10.1080 / 01485010701225667. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Зайчик В.Ю., Свиридова Т.В., Зайчик С.В. Цинк в предстательной железе человека: нормальный, гиперпластический и злокачественный. Int. Урол. Нефрол. 1997. 29: 565–574. DOI: 10.1007 / BF02552202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Сапота А., Дараго А., Такзалски Ю., Киланович А. Нарушение гомеостаза цинка и других важных элементов в предстательной железе в зависимости от характера патологического поражения. Биометаллы. 2009; 22: 1041–1049.DOI: 10.1007 / s10534-009-9255-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Келлехер С.Л., Маккормик Н.Х., Веласкес В., Лопес В. Цинк в специализированных секреторных тканях: роль в поджелудочной железе, простате и молочной железе. Adv. Nutr. 2011; 2: 101–111. DOI: 10.3945 / an.110.000232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тан М.Т. Критическая оценка эпидемиологических исследований относительно диетического / дополнительного цинка и риска рака простаты. Открытым. Урол. Нефрол. Дж.2008; 1 дой: 10.2174 / 1874303X00801010026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Франклин Р. Б., Костелло Л. С. Цинк как противоопухолевое средство при раке простаты и других формах рака. Arch. Biochem. Биофиз. 2007; 463: 211–217. DOI: 10.1016 / j.abb.2007.02.033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сингх Б.П., Двиведи С., Дхакад У., Мурти Р.С., Чубей В.К., Гоэль А., Санкхвар С.Н. Статус и взаимосвязь цинка, меди, железа, кальция и селена при раке простаты.Индийский. J. Clin. Biochem. 2016; 31: 50–56. DOI: 10.1007 / s12291-015-0497-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Platz E.A., Helzlsouer K.J. Селен, цинк и рак простаты. Эпидемиол. Ред. 2001; 23: 93–101. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.epirev.a000801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Hurst R., Hooper L., Norat T., Lau R., Aune D., Greenwood D.C., Vieira R., Collings R., Harvey L.J., Sterne J.A. и др. Селен и рак простаты: систематический обзор и метаанализ.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2012; 96: 111–122. DOI: 10.3945 / ajcn.111.033373. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Деннерт Г., Звален М., Бринкман М., Винчети М., Зигерс М.П., ​​Хорнебер М. Селен для предотвращения рака. Кокрановская база данных Syst. Ред.2011; 11: CD005195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Meyer F., Galan P., Douville P., Bairati I., Kegle P., Bertrais S., Estaquio C., Hercberg S. Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки и профилактика рака простаты в исследовании SU.VI.MAX.Int. J. Рак. 2005. 116: 182–186. DOI: 10.1002 / ijc.21058. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Марет В. Редокс-биология металлотионеинов в цитопротекторной и цитотоксической функциях цинка. Exp. Геронтол. 2008. 43: 363–369. DOI: 10.1016 / j.exger.2007.11.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Иваи Н., Ватанабе С., Сузуки Т., Судзуки К.Т., Тохьяма С. Индукция металлотионеина селенитом натрия при двух разных температурах окружающей среды у мышей. Arch. Toxicol. 1988. 62: 447–451. DOI: 10.1007 / BF00288348.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Белл С.Г., Валле Б.Л. Система металлотионеин / тионеин: окислительно-восстановительное метаболическое цинковое звено. Chembiochem. 2009; 10: 55–62. DOI: 10.1002 / cbic.200800511. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мокчегиани Э., Малаволта М., Мути Э., Костарелли Л., Чиприано К., Пьяченца Ф., Тесей С., Джаккони Р., Латтанцио Ф. Цинк, металлотионеины и долголетие: взаимосвязь с ниацином и селеном. Curr. Pharm. Des. 2008. 14: 2719–2732. DOI: 10,2174 / 138161208786264188.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Игучи К., Морихара Н., Усуи С., Хаяма М., Сугимура Ю., Хирано К. Изменения экспрессии транспортера цинка и металлотионеина в простате крыс, вызванные кастрацией и старением. Дж. Андрол. 2011; 32: 144–150. DOI: 10.2164 / jandrol.110.011205. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Целек П. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. В: Конн П.М., редактор. Справочник по моделям старения человека. Эльзевир; Сан-Диего, Калифорния, США: 2006. С. 641–649. [Google Scholar] 48. Бене Д., Кириакопулос А., Kalcklösch M., Weiss-Nowak C., Pfeifer H., Gessner H., Hammel C. Два новых селенопротеина обнаружены в эпителии предстательной железы и в ядрах сперматид. Биомед. Environ. Sci. 1997. 10: 340–345. [PubMed] [Google Scholar] 49. Хмельницка Ю., Зареба Г., Витасик М., Бжежницка Э. Взаимодействие цинка с селеном у крысы. Биол. Trace Elem. Res. 1988. 15: 267–276. DOI: 10.1007 / BF029

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Томсон К.Д., Робинсон М.Ф., Батлер Дж. А., Уэнгер П.Д. Длительный прием селената и селенометионина: селен и глутатионпероксидаза (EC 1.11 1.9) в компонентах крови новозеландских женщин. Br. J. Nutr. 1993; 69: 577–588. DOI: 10,1079 / BJN197. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние режима приема добавок цинка и селена на их биодоступность в простате крыс. Должна ли администрация быть совместной или раздельной?

Питательные вещества. 2016 окт; 8 (10): 601.

Поступила в редакцию 27 июля 2016 г .; Принято 21 сентября 2016 г.

Авторские права © 2016, авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что дефицит цинка и селена может играть важную роль в этиологии рака простаты. Хотя совместные добавки цинка и селена часто применяются для профилактики заболеваний простаты, биодоступность этих элементов в простате после совместного приема все еще неизвестна. В исследовании изучается влияние субхронического приема глюконата цинка и соединений селена (селенит натрия или селенометионин), вводимых вместе или по отдельности, на их биодоступность в предстательной железе, а также индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком, в простата и печень.Концентрация цинка в дорсо-латеральной доле простаты была значительно повышена уже после первого месяца приема только цинка. В период приема добавок уровень МТ увеличивался вместе с концентрацией цинка. Напротив, в вентральной доле простаты не наблюдалось значительно более высоких уровней цинка до трех месяцев приема добавок, несмотря на индукцию МТ, отмеченную после одного месяца приема добавок. Повышенные уровни селена в дорсолатеральной доле наблюдались в течение периода введения и после введения, независимо от того, какое соединение селена применялось или вводился ли цинк одновременно.Результаты наших исследований впервые показали, что эти элементы не следует применять вместе в добавках.

Ключевые слова: глюконат цинка, селенит натрия, селенометионин, добавки, крысы, простата, металлотионеиноподобные белки

1. Введение

В последние годы наблюдается рост интереса к исследованиям, посвященным изучению роли добавок цинка и селена, особенно в профилактике новообразований, включая рак простаты (РПЖ).РПЖ продолжает оставаться одним из наиболее распространенных смертельных случаев рака у мужчин [1], и старение считается основным фактором риска. Рак простаты редко встречается у мужчин моложе 40 лет, но вероятность развития РПЖ быстро возрастает после 50 лет. Около 60% случаев рака простаты обнаруживается у мужчин старше 65 лет [2]. Считается, что возникновение РПЖ тесно связано не только с возрастом, но также с окислительным стрессом и нарушением гомеостаза цинка в простате. Исследования показывают, что чрезмерно низкие концентрации цинка в клетках простаты также могут играть значительную роль в развитии РПЖ [3,4,5,6].Низкая концентрация цинка в предстательной железе может быть ответственной за усиление окисления цитрата и изменение концентрации АТФ, что в конечном итоге может вызвать канцерогенные процессы или привести к росту опухоли [7,8].

Многочисленные исследования сообщают о наличии значительного дефицита цинка у пожилого населения Европы, независимо от страны проживания [9,10,11]. Оптимальный дневной уровень добавок цинка составляет от 30 до 85 мг [12,13,14]. Хотя неизвестно, влияет ли потребление цинка с пищей на интрапростатические уровни цинка, наши более ранние исследования на крысах показали, что пероральное введение цинка значительно увеличивает его концентрацию в простате, но его доступность в этом органе зависит от индивидуальных препаратов цинка, которые могут быть на основании различий в абсорбции, связанных с препаратами цинка [15].Wegmüller et al. (2014) отмечает, что у людей глюконат цинка, как и цитрат, следует рекомендовать для профилактики дефицита цинка [16].

Селен — еще один элемент, используемый для профилактики рака (например, РПЖ). Было показано, что селен проявляет противоопухолевые свойства, ингибируя развитие активных форм кислорода (АФК), тем самым защищая клетки от окислительного повреждения ДНК [17]. Рекомендуемое среднее потребление селена составляет 60 мкг / день для мужчин и 53 мкг / день для женщин [18].Исследование Nutritional Prevention of Cancer показало, что обогащенные селеном дрожжевые добавки (200 мкг / день) оказывают защитное действие на общую смертность от рака, а также на общую заболеваемость раком [19]. Однако следует учитывать, что взрослый не должен потреблять более 400 мкг селена в день [20,21].

Обзор литературы показывает, что, несмотря на многочисленные экспериментальные исследования на животных, проведенные для изучения влияния обоих элементов на разные органы при раздельном применении, ничего не известно об их влиянии на простату (включая биодоступность), особенно при совместном введении.Точно так же не существует данных о влиянии длительного приема добавок цинк + селен на биоаккумуляцию обоих элементов в простате; важный момент, учитывая, что взаимодействия могут происходить между этими двумя элементами, как продемонстрировал Maret (2000), который сообщает, что совместное введение селена и цинка может вызывать значительные взаимодействия в системе металлотионеин / тионеин, которые не всегда могут быть полезными [22].

Целью настоящего исследования является оценка эффекта субхронического (90-дневного) введения самцам крыс глюконата цинка и отдельных соединений селена, селенометионина (SeMet) и селенита натрия (Se), вводимых перорально через желудочный зонд (совместно или отдельно) от их биодоступности в тканях предстательной железы.Особый интерес представляют эффекты на вентральную долю, где уровни цинка, как известно, снижаются с возрастом, и на индукцию металлотионеин-подобных белков (МТ), связанных с цинком в простате и печени.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

Сто восемьдесят крыс-самцов линии Wistar (возраст 16 недель, вес 290–320 г) из племенной колонии Медицинского университета Лодзи прошли двухнедельный период акклиматизации. Животных содержали в чистых полипропиленовых клетках в контролируемых условиях (23 ± 1 ° C, 12-часовой цикл свет / темнота, относительная влажность 50% ± 10%) и кормили стандартной гранулированной диетой «Муригран» с подачей водопроводной воды. вволю.Были определены средние уровни цинка и селена в кормах. Потребление корма и воды регулярно проверяли на протяжении всего эксперимента. Эксперименты проводились с разрешения Местного этического комитета по экспериментам на животных в Лодзи, Польша (Постановление № 43 / LB479 / 2009).

Исследование проводилось в течение 270 дней: 90-дневный период введения и 180-дневный период после введения. Каждая из 25 экспериментальных групп и каждая из пяти контрольных групп состояла из шести мужчин.Всех крыс ежедневно взвешивали непосредственно перед введением. Животным вводили через желудочный зонд водный раствор 0,5 мл / 100 г массы тела (масса тела) соединений цинка и / или селена в следующих суточных дозах:

  • Zn: глюконат цинка (C 12 H 22 O 14 Zn · xH 2 O), 5,0 мг Zn / кг массы тела.

  • Se: селенит натрия (Na 2 SeO 3 ), 2,8 мкгSe / кг массы тела.

  • SeMet: селенометионин (CH 3 SeCH 2 CH 2 CH (NH 2 ) COOH), 2.8 мкгСЭ / кг м.т.

  • Zn + Se: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенит натрия, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

  • Zn + SeMet: глюконат цинка, 5,0 мг Zn / кг массы тела. и селенометионин, 2,8 мкг Se / кг массы тела.

Контрольные группы получали воду так же, как соединения цинка и / или селена.

Соединение цинка, используемое для добавок, было выбрано на основе результатов более раннего исследования [15], в котором было обнаружено, что глюконат цинка проявляет наивысшую биодоступность в простате крыс.После преобразования применяемые дозы цинка и селена соответствовали среднему уровню рекомендованной дозы для людей. Глюконат цинка (чистота) был приобретен у Alfa Aesar GmbH & Co KG (Карлсруэ, Германия). Селенит натрия и селенометионин (чистота чистоты) были приобретены у Sigma-Aldrich CHEMIE GmbH (Штайнхайм, Германия).

После 90-дневного периода введения за животными наблюдали в течение следующих 180 дней. В период после введения животные опытной и контрольной групп имели свободный доступ к стандартному корму и воде.

На 31, 61 и 91 дни периода введения и на 91 и 181 дни периода после введения шесть животных из экспериментальных групп и контрольной группы были умерщвлены кровотечением под легким наркозом CO 2 . Кровь собирали в пробирки Сарстеда для анализа металлов, и в течение 4 часов после отбора часть крови центрифугировали при 1620 × g в течение 10 минут в охлаждаемой центрифуге при 4 ° C для отделения плазмы. Светлообразный слой удаляли, плазму отделяли, а оставшиеся эритроциты извлекали снизу.Их трижды промывали холодным физиологическим раствором (9,0 г / л NaCl) и гемолизировали путем добавления равного объема ледяной деминерализованной сверхчистой воды (MilliQ plus reagent grade; Millipore) с получением 50% гемолизата. Гемолизат плазмы и эритроцитов хранили при -80 ° C в криопробирках для биохимического анализа.

Ткани печени и предстательной железы были удалены из приставшей соединительной ткани и точно взвешены. Простата была разделена на дорсо-латеральную (DL) и вентральную (V) доли, как описано ранее [15].Ткани хранили при -80 ° C в криопробирках для дальнейших анализов.

2.2. Определение элементов

Цинк и медь определяли в крови, печени и простате после минерализации пламенной атомно-абсорбционной спектрометрией (Avanta PM, GBC Scientific Equipment). Пределы обнаружения, рассчитанные как концентрации, соответствующие значению поглощения, равному трехкратному стандартному отклонению сигнала для самого низкого стандарта, составили 0,034 мкг / мл для цинка и 0,018 мкг / мл для меди.Калибровочная кривая была получена с использованием диапазона концентраций раствора двух металлов (ASTASOL, Прага, Чешская Республика). Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Zn (0,05 — 1,5 мкг / мл) y = 0,2049 x + 0,00620; R 2 = 0,9971

Cu (0,05 — 0,5 мкг / мл) y = 0,1033 x + 0,00012; R 2 = 0.9998

Определение содержания селена в крови, печени и простате проводилось на спектрофлуориметре Hitachi F-4500 согласно Danch and Drozdz (1996) [23]. Предел обнаружения 0,012 мкг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнение кривой было следующим:

Se (0,05 — 1,6 мкг / мл) y = 225,77 x + 8,4174; R 2 = 0,9982

Концентрации цинка, меди и селена в исследуемых тканях выражались в мкг / г влажной ткани или мкг / мл крови.

Внутрилабораторный контроль качества определений был основан на сертифицированной стандартной лиофилизированной бычьей печени — SRM 1577b (Национальный институт стандартов и технологий, Гейтерсбург, Мэриленд, США). Стандартный образец содержал цинк, медь и селен в концентрациях 127 ± 16, 160 ± 8 и 0,73 ± 0,06 (мкг / г) соответственно. Относительные стандартные отклонения, полученные при определении стандартных образцов, составили 0,3% для цинка, 8,3% для меди и 3,5% для селена.

2.3. Определение металлотионеиноподобных белков

Уровень металлотионеиноподобных белков (МТ) определяли с использованием модифицированного анализа сродства кадмия и гемоглобина согласно Eaton and Cherian (1991) [24], с окончательным измерением содержания кадмия графитом. печная атомно-абсорбционная спектрометрия с поправкой Зеемана (Hitachi Z-8270). Предел обнаружения кадмия составил 0,097 нг / мл. Полученный график был линейным в диапазоне концентраций, описанном ниже, а уравнения кривой были следующими:

Cd (0.5 — 3,0 нг / мл) y = 0,093 x + 0,0208; R 2 = 0,9947

2.4. Биохимические параметры

Общий антиоксидантный статус плазмы (TAS) измеряли с помощью набора для тестирования (NX 2332, производства Randox Laboratories, Антрим, Великобритания). Активность супероксиддисмутазы (ESOD) и пероксида глутатиона (GPx) в эритроцитах определяли с помощью тестов RANSOD SD125 и RANSEL RS505 (Randox Laboratories, Антрим, Великобритания) соответственно. Активность ESOD и GPx выражали в единицах на грамм гемоглобина (Ед / г Hb).

2,5. Статистический анализ

Все результаты выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение. STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA) использовалась для всех статистических анализов с ANOVA. Достоверность различий для выбранных параметров была установлена ​​с использованием критерия Тьюки после использования критерия Бартлетта для проверки однородности дисперсии. Статистически значимыми считались различия со значением p менее 0,05.

3. Результаты

представляет среднюю массу тела крыс в контрольной группе и экспериментальных группах во время приема добавок и после его прекращения.Статистически значимых различий между контрольной и опытной группами не обнаружено. У крыс опытных групп достоверных различий в потреблении воды и корма в ходе эксперимента и после его окончания по сравнению с контрольной группой не наблюдалось. Точно так же не было обнаружено статистически значимых различий между относительным и абсолютным весом печени и простаты между отдельными экспериментальными группами и контролем (Таблица S1).

Общая масса тела крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.

суммирует результаты концентраций цинка в крови, печени и в обеих частях простаты во всех экспериментальных группах крыс и в контроле. Концентрации цинка в крови ни у одной крысы на протяжении всего эксперимента достоверно не различались по сравнению с контрольной группой. Как показано, концентрации цинка в печени были значительно выше в группах, которым вводили только цинк или цинк + селен (обе группы), чем в контрольной, уже через месяц после приема и оставались неизменными до конца трехмесячного периода приема добавок. .Следует отметить, что после 30-дневного периода приема концентрация цинка была выше (около 26%) в группах, получавших и цинк, и селен, чем в группах, получавших только цинк. В следующие периоды приема концентрация цинка была почти одинаковой во всех группах, получавших цинк, независимо от того, давали ли селен или нет.

Таблица 1

Уровень цинка в крови, печени и простате крыс после приема глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet), вводимых совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

Zn + SeMet39 ± 2,66 ± 48,71 ± 4199 * 68199 19,7475 ± 11,2325 ± 4,10 3,19 3,19 900 день 1,99 5,4190 0,25 11,91 ± 3,24
Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 5,67 ± 0,18 38,77 ± 1,73 28,03 ± 7,21 240,27 ± 66,58
Zn 5,83 ± 0.21 42,80 ± 1,82 * 31,89 ± 3,14 396,77 ± 63,18 *
Se 5,63 ± 0,14 41,69 ± 1,73 21,01 ± 6,45 5,97 ± 0,22 41,07 ± 2,39 20,98 ± 5,55 238,22 ± 42,61
Zn + Se 5,98 ± 0,20 52,89 ± 2,57 * 21,54 ± 6,19
5.67 ± 0,31 50,53 ± 5,40 * 21,54 ± 4,98 309,13 ± 82,32
60-дневный
Контроль 5,83 ± 0,34 370,23 5,83 ± 0,34 370,23 ± 2,84 256,33 ± 40,15
Zn 5,43 ± 0,21 43,70 ± 3,78 * 29,56 ± 3,11 382,21 ± 61,22 *
Se 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 5,83 ± 0,14 284,33 ± 39,21
SeMet 5,37 ± 0,25 38,02 ± 4,60 20,48 ± 3,74 231,22 ± 48,71
20,14 ± 4,15 341,11 ± 70,55
Zn + SeMet 5,77 ± 0,24 44,90 ± 2,36 * 22,65 ± 3,11 298,77 ± 41.20 298,77 ± 41,20
Контроль 5.43 ± 0,24 34,94 ± 2,68 20,34 ± 2,83 244,81 ± 28,11
Zn 5,43 ± 0,19 43,50 ± 3,77 * 29,39 ± 5,38 * 29,39 ± 5,38 * Se 5,16 ± 0,27 37,04 ± 1,56 23,67 ± 6,31 285,77 ± 49,42
SeMet 5,83 ± 0,24 40,67 ± 3,44
Zn + Se 5,64 ± 0,18 44,13 ± 4,10 * 16,83 ± 7,28 306,08 ± 49,00
Zn + SeMet 5,76 ± 0,36 5,76 ± 0,36
301,98 ± 46,35
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 5,25 ± 0,31 35,42 ± 2,68 275,23 ± 44,29
Zn 5,87 ± 0,36 41,29 ± 4,19 10,53 ± 6,32 375,18 ± 64,09 *
13,75 ± 6,02 232,16 ± 26,50
SeMet 5,76 ± 0,38 35,48 ± 4,14 14,69 ± 4,32 263,68 ± 51,97
26 38,08 ± 3,16 10,32 ± 3,06 267,30 ± 75,21
Zn + SeMet 5,91 ± 0,41 38,91 ± 2,83 13,25 ± 3,37
Контроль 5,33 ± 0,35 36,41 ± 3,85 14,81 ± 5,54 261,56 ± 69,86
Zn 5,04 ± 0,2889 ± 1,88 303,30 ± 91,57
Se 4,98 ± 0,24 35,95 ± 2,53 12,36 ± 4,07 282,10 ± 8,64
193,87 ± 74,09
Zn + Se 4,87 ± 0,31 35,96 ± 1,78 13,38 ± 7,02 258,20 ± 64,57
Zn + Se88 ± 0,42 38,13 ± 1,88 10,52 ± 2,94 237,64 ± 50,23

Концентрация цинка в простате крыс, получавших только цинк, была значительно выше, чем наблюдаемая в контрольной группе (). Наибольший рост концентрации цинка в дорсолатеральной (DL) доле простаты (более 60% по сравнению с контролем) был обнаружен после всего лишь одного месяца приема добавок. Примечательно, что этот уровень сохранялся не только до конца приема, но и еще в течение трех месяцев после его прекращения ().В вентральной (V) доле простаты значительное увеличение концентрации цинка почти на 50% по сравнению с контролем наблюдалось только после 90-дневного приема добавок и только в группе, получавшей только цинк.

приведены данные о концентрациях селена в крови и печени, а также в обеих частях простаты в экспериментальной и контрольной группах крыс. Значительное повышение концентрации селена в крови по сравнению с контролем было отмечено только в группах крыс, получавших только селен (независимо от формы введения) после 60 и 90 дней приема, в то время как повышенные концентрации в печени были обнаружены уже после 30 дней приема добавок. все группы, получавшие селен: вводили отдельно или вместе с цинком.Это значительное увеличение концентрации селена в печени у крыс этих групп продолжалось на том же уровне в течение всего периода приема добавок и оставалось значительно выше контрольных значений в течение 90 дней после окончания эксперимента.

Таблица 2

Уровень селена в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 дней. и 180 дней после приема.

.48 ± 0,06 0,02 Zn + Se 0,5 0,07 0,09 * Z0190 0.52 ± 0,02 * 0,39008 ± 0,09 9000 в печени Уровень селена в доле DL был значительно выше контрольных значений во всех группах крыс, получавших селен (отдельно или с цинком) на протяжении всего периода введения (~ 30%) и в течение шести месяцев после его прекращения.Однако значительное повышение концентрации селена в V-доле после 30, 60 и 90 дней приема добавок (~ 25%, ~ 50%, ~ 40% соответственно) было отмечено только в группе крыс, получавших только SeMet или с цинк.

Не было обнаружено различий между экспериментальными группами и контрольной группой в отношении концентраций меди в крови, печени или любой доле предстательной железы, ни во время приема добавок, ни после его прекращения (Таблица S2).

показывает определение уровней металлотионеин-подобных белков (МТ) в печени и в обеих долях простаты в экспериментальной и контрольной группах.По сравнению с контролем уровень МТ в печени был значительно повышен (в 2-5 раз выше) сразу после 30-дневного периода приема добавок у крыс, получавших глюконат цинка, отдельно или вместе с селеном (обе группы), и более того, увеличение оставалось на одинаковом уровне до окончания приема во всех группах. Значительное повышение уровня МТ сохранялось в течение самого длительного периода в группе крыс, получавших цинк вместе с SeMet: 90 дней после прекращения приема.

Уровень металлотионеиноподобных белков (нмоль / г) у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация. * Результаты статистически значимы по сравнению с контролем, p ≤ 0,05.

Аналогичные закономерности увеличения МТ были обнаружены в печени и доле DL простаты. После первого месяца приема добавок цинк + селен было отмечено значительное увеличение уровней МТ почти в три раза, независимо от формы селена.После приема одного цинка уровень металлотионеиноподобных белков в простате примерно удвоился; это значительное изменение, но в отличие от групп, получавших цинк и селен, индукция МТ также была обнаружена в обеих долях простаты (трехкратное увеличение наблюдалось также в V-доле). Как показано на фиг.3, концентрации МТ в доле DL были в 10 раз выше, чем в доле V, как в экспериментальной, так и в контрольной группах, что может быть связано с различиями в концентрациях цинка в этих долях простаты.

представлены избранные биохимические параметры, используемые для оценки окислительного стресса крыс опытной и контрольной групп. Как показано, не было выявлено значительных различий в активности супероксиддисмутазы (ESOD), общем антиоксидантном статусе (TAS) или в активности пероксида глутатиона (GPx) в исследуемых группах по сравнению с контролем. Таким образом, ежедневное добавление крысам глюконата цинка, вводимого отдельно или совместно с селеном, в течение до трех месяцев не вызывало каких-либо изменений в окислительно-восстановительном статусе.

Таблица 3

Выбранные биохимические параметры у крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения .

Кровь, мкг / мл 30-дневный
Контроль 0,51 ± 0,03 1,18 ± 0,02 0,41 ± 0,05 0,23 ± 0,03
Zn 0,53 ± 0,02 1.17 ± 0,07 0,37 ± 0,05 0,28 ± 0,06
Se 0,56 ± 0,03 1,24 ± 0,02 * 0,40 ± 0,08 0,30 ± 0,03 *
1,27 ± 0,03 * 0,52 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
Zn + Se 0,52 ± 0,04 1,24 ± 0,05 * 0,41 ± 0,04 * 0,3190 0,32 ± 0,02 Zn + SeMet 0.50 ± 0,02 1,26 ± 0,05 * 0,51 ± 0,05 * 0,31 ± 0,02 *
60 дней
Контроль 0,53 ± 0,02 1,22 0,53 ± 0,02 1,22
0,24 ± 0,04
Zn 0,51 ± 0,02 1,28 ± 0,09 0,42 ± 0,04 0,27 ± 0,02
Se 0,5041 90 * 0,019 0,36 ± 0,06 *
SeMet 0,56 ± 0,01 * 1,40 ± 0,12 * 0,63 ± 0,08 * 0,38 ± 0,04 *
1,31 ± 0,06 * 0,50 ± 0,06 0,34 ± 0,05 *
Zn + SeMet 0,52 ± 0,03 1,31 ± 0,06 * 0,62 ± 0,07 * 90 дней
Контроль 0.51 ± 0,03 1,21 ± 0,08 0,45 ± 0,07 0,28 ± 0,02
Zn 0,52 ± 0,02 1,27 ± 0,09 0,49 ± 0,05 0,27 0,59 ± 0,03 * 1,41 ± 0,04 * 0,49 ± 0,04 0,42 ± 0,04 *
SeMet 0,58 ± 0,03 * 1,39 ± 0,04 * 0,69 ± 0,09 *
Zn + Se 0.51 ± 0,04 1,36 ± 0,05 * 0,52 ± 0,04 0,37 ± 0,07 *
Zn + SeMet 0,50 ± 0,04 1,41 ± 0,06 * 0,62 ± 0,05 *
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,51 ± 0,03 1,13 ± 0,10 0,36 ± 0,04 0,26 ± 0,03 1,20 ± 0,07 0,36 ± 0,07 0,27 ± 0,02
Se 0,52 ± 0,02 1,24 ± 0,02 * 0,30 ± 0,03 0,3162
0,56 ± 0,03 1,37 ± 0,12 * 0,39 ± 0,03 0,31 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 ± 0,02 1,24 ± 0,08 * 0,4019 0,05
Zn + SeMet 0.55 ± 0,04 1,24 ± 0,07 * 0,42 ± 0,07 0,37 ± 0,05 *
180-дневный
Контроль 0,51 ± 0,04 1,09 ± 0,09 0,26 ± 0,02
Zn 0,51 ± 0,02 1,18 ± 0,05 0,32 ± 0,05 0,30 ± 0,03
Se 0,50 ± 0,02 0,33 ± 0,04 *
SeMet 0,54 ± 0,05 1,21 ± 0,05 0,32 ± 0,03 0,30 ± 0,01 *
Zn + Se 0,50 0,31 ± 0,08 0,31 ± 0,03 *
Zn + SeMet 0,55 ± 0,05 1,27 ± 0,13 0,31 ± 0,07 0,36 ± 0,04 *
0,1 24,18 ± 2,33 ± 1,88 Zn + SeM ± 352,3 22,65 ± 2,89 0,08 Zn + Se ± 421,0 20,68 ± 1,03
TAS (мМ / л плазма) ESOD (Ед / г Hb) GPx (Ед / г Hb)
Период администрирования
30 дней Контроль 1.07 ± 0,13 3282,5 ± 423,6 21,85 ± 1,34
Zn 1,13 ± 0,14 3690,0 ± 440,3 21,79 ± 2,37
SeMet 1,06 ± 0,20 3384,0 ± 262,3 22,03 ± 1,12
Zn + Se 1,16 ± 0,16 3614,6 ± 1,99,239
Zn + SeMet 1,16 ± 0,15 3512,0 ± 234,0 21,89 ± 1,54
60-дневный
Контроль
Zn 1,06 ± 0,10 3802,5 ± 393,3 21,98 ± 2,21
Se 1,01 ± 0,06 3420,0 ± 191,1 .02 ± 0,07 3280,0 ± 362,2 23,05 ± 2,59
Zn + Se 0,99 ± 0,11 3724,1 ± 423,1 23,22 ± 1,99
22,33 ± 2,19
90 дней
Контроль 0,99 ± 0,03 3803,3 ± 192,9 21,64 ± 1,70
Zn95 ± 0,11 4220,0 ± 624,1 22,94 ± 3,00
Se 0,90 ± 0,10 3470,0 ± 435,6 25,35 ± 4,53
Zn + Se 0,91 ± 0,07 3970,0 ± 701,2 23,11 ± 2,96
Zn + SeMet 0,94 ± 0,05 21190 3828,0 ± 0,0583 ± 1,31
Период постадминистрации
90 дней
Контроль 0,76 ± 0,03 3230,0 ± 372,4 20,62 ± 1,58 3542,5 ± 352,8 21,75 ± 1,51
Se 0,76 ± 0,09 3438,0 ± 222,1 24,31 ± 2,49
SeMet83 ± 0,05 3102,0 ± 368,8 21,32 ± 1,56
Zn + Se 0,77 ± 0,10 3530,0 ± 593,5 21,38 ± 1,47
20,83 ± 1,70
180-дневный
Контроль 0,74 ± 0,07 3443,1 ± 325,6 20,68 ± 2,09
Zn91 ± 0,11 3802,0 ± 419,7 20,02 ± 1,33
Se 0,89 ± 0,09 3490,0 ± 310,4 22,37 ± 1,78
SeMet
Zn + Se 0,91 ± 0,10 3381,0 ± 361,9 21,93 ± 1,57
Zn + SeMet 0,89 ± 0,16 20199 3880,239 ± 1,79

4. Обсуждение

Добавки цинка и селена рекомендуются пожилым людям, особенно мужчинам более старшего возраста, поскольку их гомеостаз изменяется в процессе старения, отчасти из-за дефицита питательных веществ, характерного для пожилые люди [25,26,27]. Ряд исследований продемонстрировал, что цинк особенно важен для нормального функционирования простаты и что в этом органе необходимо поддерживать соответствующий высокий уровень [28,29]. Нормальная человеческая простата накапливает самый высокий уровень цинка из всех мягких тканей тела, и цинк особенно важен для ее нормального функционирования, особенно в отношении последствий гормональных нарушений [3,30].

Старение связано с низким уровнем цинка в простате, а также с заболеванием простаты, например, доброкачественной гиперплазией предстательной железы [31,32,33,34]. Дефицит цинка в простате также является одним из основных факторов, влияющих на этиологию рака простаты [35,36]. Было показано, что дефицит цинка связан с повышенным повреждением ДНК в простате во время окислительного стресса [34]. В частности, Zn-дефицитные клетки простаты имеют большее повреждение ДНК и измененную экспрессию генов, связанных с этим повреждением, что указывает на то, что предельное потребление Zn может повысить чувствительность предстательной железы к окислительному повреждению [34].

Некоторые исследования показывают, что дефицит селена также может играть важную роль в этиологии рака простаты [37]. Однако функция селена в простате еще не выяснена. Эпидемиологические исследования показали обратную связь между селеном в крови и заболеваемостью раком простаты [38,39]. Dennert et al. (2011) наблюдали, что наличие высокого уровня селена в рационе снижает частоту возникновения ряда видов рака, включая рак простаты [40].

Хотя обзор литературы показывает, что не проводилось исследований, направленных на оценку влияния добавок селен + цинк на биодоступность этих двух элементов в предстательной железе, эта конкретная модель добавок часто применяется для профилактики заболеваний простаты из-за тот факт, что фармацевтические препараты содержат оба элемента [41]. Как правило, мало что известно о взаимодействии цинка и селена при питании. Однако клеточные исследования демонстрируют их значимость и что соединения селена могут выражать свой антиоксидантный или окислительный потенциал через различия в уровнях высвобождаемого цинка [42].Вызываемое селеном нарушение гомеостаза цинка было предложено как механизм, ответственный за стимуляцию синтеза металлотионеина [43]. Металлотионеины — это низкомолекулярные, богатые сульфгидрилом белки, которые, как известно, связывают преимущественно цинк. Связывание, казалось бы, окислительно-восстановительных неактивных ионов цинка позволяет металлотионеину играть центральную роль в оксидоредуктивном клеточном метаболизме, распределении цинка в клетках и гомеостазе [44].

Обзор недавних открытий Maret (2000) подтвердил, что соединения селена являются окислителями металлотионеина in vivo, которые могут высвобождать цинк из металлотионеина и, возможно, стимулировать синтез тионеина через цинк-опосредованный механизм [22].Было предложено, что механизм реакции протекает через активированный селененилсульфид (R-Se-SG) промежуточный продукт, который, в свою очередь, окисляет цинк-тиолатный кластер металлотионеина с образованием R-Se-S-MT с сопутствующим высвобождением цинка. при окислении. Соединения селена также катализируют высвобождение цинка из металлотионеина в реакциях перекисного окисления и тиол / дисульфидного обмена [45]. Следовательно, одной из целей нашего исследования было изучить возможные взаимодействия между цинком и селеном, вводимыми совместно или раздельно, при индукции МТ в печени и простате и, таким образом, на биодоступность этих двух элементов для простаты, особенно вентральной доли. потому что уровни цинка в этой доле с возрастом снижаются [46].В отличие от вентральной доли содержание цинка в дорсо-латеральной доле у ​​молодых и старых крыс не различалось [46]. Следует подчеркнуть, что периферическая доля простаты человека накапливает наибольшее количество цинка, достигая уровня в 5–10 раз выше, чем в других долях простаты [28], и в этом смысле считается сопоставимым с дорсолатеральной долей. простаты крысы, в которой уровень цинка также почти в десять раз выше, чем в вентральной доле [47]. Только в железистом эпителии доли DL, состоящем из высокоспециализированных аккумулирующих цинк клеток предстательной железы, столь высокий уровень необходим; он ингибирует м-аконитазу, предотвращает окисление цитрата в цикле Кребса и обеспечивает большое количество цитрата для секреции в простатическую жидкость.Напротив, железистые клетки вентральной доли не накапливают цинк и являются цитратокисляющими клетками, типичными для большинства клеток млекопитающих [5]. Конкретная роль селена в простате неизвестна. Считается, что этот элемент действует как антиоксидант в ферменте селен-глутатион-пероксидаза. Более того, было показано, что селен улучшает производство сперматозоидов и подвижность сперматозоидов. В отличие от цинка, уровни селена в вентральной части простаты примерно вдвое выше, чем в дорсо-латеральной доле.Это может быть связано с эпителиальными селенопротеинами предстательной железы (15 кДа), которые обнаруживаются в эпителиальных клетках вентральной простаты [48]. Основываясь на потенциальных биохимических последствиях применения цинка + селена для статуса металлотионеина / тионеина, обсужденных выше, наши результаты, по-видимому, подтверждают, что повышенные уровни металлотионеина, вызванные цинком, можно ожидать в различных органах после приема добавок цинка + селен. Концентрация МТ в печени была почти в два раза выше у крыс, получавших цинк с селеном, чем у крыс, получавших только цинк, и не наблюдалось значительных изменений уровня МТ до окончания их введения.

В печени крыс, получавших цинк + селен, наблюдалось как значительное увеличение уровня цинка, так и более высокая концентрация МТ. В этих двух группах (Zn + Se и Zn + SeMet) было обнаружено увеличение концентрации цинка после одного месяца приема добавок по сравнению с контрольной группой. Эти результаты показывают, что селен, вводимый совместно с цинком, вызывал значительное увеличение концентрации цинка в печени, скорее всего, из-за вторичной индукции МТ цинком, высвобождаемым из МТ при взаимодействии с селеном, что согласуется с Maret (2000), как отмечалось ранее [22]. ].Подобное взаимодействие цинка с селеном, продемонстрированное повышенной концентрацией цинка, было ранее подтверждено Chmielnicka et al. (1988) у крыс, получавших оба элемента в одной дозе [49]. Исследование также показало, что селен увеличивает концентрацию цинка в печени и других органах, но простата не исследовалась [49].

Аналогичная зависимость наблюдалась в дорсо-латеральной доле, хотя разница в повышенном уровне МТ между группами не была столь очевидной, как в печени.Интересно, что группа крыс, которым вводили только цинк, была единственной группой, продемонстрировавшей значительное увеличение концентрации цинка в доле DL простаты, которое продолжалось в течение периода приема добавок и трех месяцев после его прекращения. Хотя повышенные уровни цинка также наблюдались в этой части простаты во время периода приема добавок, они не были статистически значимыми у крыс, которым вводили цинк + селен.

Совершенно иной эффект наблюдался в вентральной доле, где повышенные уровни МТ оставались стабильными только в течение всего периода введения в группе цинка.Уровни цинка были значительно выше, чем в контрольной группе, всего через три месяца, что могло быть результатом физиологического снижения концентрации цинка с возрастом. Однако уровни цинка в этой части простаты не менялись на протяжении всего трехмесячного периода приема добавок. Это указывает на то, что для достижения наилучшего эффекта от приема добавок для повышения уровня цинка в обеих долях простаты (особенно в V доле) следует рассмотреть возможность введения одного цинка.

В случае селена самые высокие уровни наблюдались в обеих частях простаты только после применения SeMet, независимо от режима введения цинка. Было обнаружено, что SeMet более эффективен в повышении очевидного статуса селена, поскольку он неспецифично включается в белки, такие как гемоглобин или альбумин, вместо метионина [50].

Уровень меди также оценивали у всех крыс, получавших добавки, поскольку она могла взаимодействовать с цинком во время длительного приема цинка.Пул цинка и меди всегда находится в соответствии с балансом между цинк-металлотионеинами и медь-металлотионеинами. Несмотря на обнаружение увеличения концентраций как МТ, так и цинка в печени и предстательной железе исследуемых крыс, изменений уровня меди в крови или исследуемых органах не наблюдалось.

5. Выводы

Подводя итог, можно сказать, что наше исследование является первым, демонстрирующим влияние селена на биодоступность цинка в простате после приема различных форм цинка и добавок селена.Самая высокая биодоступность цинка и высокие последующие концентрации в простате были обнаружены после приема только цинка. Совместное введение цинка и селена существенно не влияет на биодоступность селена в простате. Результаты наших исследований показывают, что эти элементы не следует применять вместе в добавках. Эти результаты, после подтверждения, должны быть важным показанием для врачей в отношении приема пищевых добавок.

Благодарности

Работа поддержана исследовательским грантом Национального научного центра (№ 405 6118 38).

Дополнительные материалы

Следующая информация доступна в Интернете по адресу http://www.mdpi.com/2072-6643/8/10/601/s1, Таблица S1: Вес печени и простаты (г) (относительный вес (г / 100 г м.т.)) крысам после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней после введения.Таблица S2: Уровень меди в крови, печени и предстательной железе крыс после введения глюконата цинка (Zn), селенита натрия (Se) и селенометионина (SeMet) совместно или раздельно в течение 30, 60 и 90 дней, а затем через 90 и 180 дней почтовая администрация.

Вклад авторов

Адам Дараго и Анна Киланович придумали и разработали эксперименты; Адам Дараго, Марзенна Насиадек, Михал Климчак и Анна Киланович проводили эксперименты; Анджей Сапота проанализировал данные; Газету написали Адам Дараго и Анна Киланович; все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Джемаль А., Сигель Р., Сюй Дж., Уорд Э. Статистика рака. CA Cancer J. Clin. 2010. 60: 277–300. DOI: 10.3322 / caac.20073. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Костелло Л.К., Лю Ю., Франклин Р.Б., Кеннеди М.С. Ингибирование цинком митохондриальной аконитазы и его значение в метаболизме цитрата эпителиальных клеток предстательной железы. J. Biol. Chem. 1997; 272: 28875–28881. DOI: 10.1074 / JBC.272.46.28875. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Лю Ю., Кеннеди М.С. Цинк вызывает сдвиг в сторону цитрата при равновесной реакции м-аконитазы митохондрий простаты. J. Inorg. Biochem. 2000; 78: 161–165. DOI: 10.1016 / S0162-0134 (99) 00225-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Промежуточный метаболизм простаты: ключ к пониманию патогенеза и прогрессирования злокачественных новообразований простаты. Онкология. 2000. 59: 269–282. DOI: 10.1159/000012183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Feng P., Liang J.Y., Li T.L., Guan Z.X., Zou J., Franklin R., Costello L.C. Цинк индуцирует апоптогенез митохондрий в клетках простаты. Мол. Урол. 2000; 4: 31–36. [PubMed] [Google Scholar] 7. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Фенг П. Митохондриальная функция, цинк и отношения промежуточного метаболизма при нормальном раке простаты и простаты. Митохондрия. 2005. 5: 143–153. DOI: 10.1016 / j.mito.2005.02.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Дакубо Г.Д., Парр Р.Л., Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тайер Р.Э. Измененный метаболизм и митохондриальный геном при раке простаты. J. Clin. Патол. 2006; 59: 10–16. DOI: 10.1136 / jcp.2005.027664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Канони С., Дедусси Г.В., Хербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Яйте Дж., Ринк Л., Монти Д., Мариани Э., Малаволта М. и др. Оценка взаимодействия генов и питательных веществ с воспалительным статусом пожилых людей с использованием исследования цинковой диеты — ZINCAGE. Дж.Nutr. Biochem. 2010. 21: 526–531. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2009.02.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Дедусис Г.В., Канони С., Мариани Э., Каттини Л., Гербейн Г., Фулоп Т., Варин А., Ринк Л., Яйте Дж., Монти Д. и др. Средиземноморская диета и концентрация воспалительных маркеров в плазме у пожилых и очень старых субъектов в популяционном исследовании ZINCAGE. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 2008; 46: 990–996. DOI: 10.1515 / CCLM.2008.191. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Диксон Л.Б., Винкльби М.А., Радимер К.L. Диетическое потребление и питательные вещества сыворотки крови различаются между взрослыми из семей, не имеющих достаточного и недостаточного питания: Третье национальное обследование здоровья и питания, 1988–1994 гг. J. Nutr. 2001; 131: 1232–1246. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гонсалес А., Питерс У., Лампе Дж. У., Уайт Э. Потребление цинка из пищевых добавок и диеты, а также рак простаты. Nutr. Рак. 2009. 61: 206–215. DOI: 10.1080 / 01635580802419749. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Прасад А.С., Бек Ф.В., Бао Б., Фицджеральд Дж.T., Snell D.C., Steinberg J.D., Cardozo L.J. Добавка цинка снижает частоту инфекций у пожилых людей: влияние цинка на выработку цитокинов и окислительный стресс. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2007; 85: 837–844. [PubMed] [Google Scholar] 14. Барнетт Дж. Б., Хамер Д. Х., Мейдани С. Н. Низкий цинковый статус: новый фактор риска пневмонии у пожилых людей? Nutr. Ред. 2010; 68: 30–37. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2009.00253.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Сапота А., Дараго А., Скшипиньска-Гаврисяк М., Насиадек М., Климчак М., Киланович А. Биодоступность различных соединений цинка, используемых в качестве пищевых добавок человека в простате крыс: сравнительное исследование. Биометаллы. 2014; 27: 495–505. DOI: 10.1007 / s10534-014-9724-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Wegmüller R., Tay F., Zeder C., Brnic M., Hurrell R.F. Всасывание цинка молодыми людьми из дополнительного цитрата цинка сопоставимо с таковым из глюконата цинка и выше, чем из оксида цинка. J. Nutr. 2014. 144: 132–136. DOI: 10.3945 / jn.113.181487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Рэйман М.П. Селен в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия. Proc. Nutr. Soc. 2005; 64: 527–542. DOI: 10,1079 / PNS2005467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рэйман М.П. Селен и здоровье человека. Ланцет. 2012; 379: 1256–1268. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61452-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сантош К.Б., Приядарсини К.И. Селеновое питание: насколько это важно? Биомед. Пред. Nutr. 2014; 4: 333–341.DOI: 10.1016 / j.bionut.2014.01.006. [CrossRef] [Google Scholar] 20. Всемирная организация здравоохранения . Селен. Пресса ВОЗ; Женева, Швейцария: 1987 г. Международная программа по химической безопасности; п. 58. [Google Scholar] 21. Ян Х., Цзя X. Оценка безопасности Se-метилселеноцистеина в качестве пищевой добавки селена: острая токсичность, генотоксичность и субхроническая токсичность. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2014. 70: 720–727. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2014.10.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Марет В. Функция металлотионеина цинка: связь между клеточным цинком и окислительно-восстановительным состоянием.J. Nutr. 2000; 130: 1455S – 1458S. [PubMed] [Google Scholar] 23. Данч А., Дроздз М. Упрощенная методика флуорометрического определения содержания селена в биологическом материале. Диаг. Лаборатория. 1996. 32: 529–534. [Google Scholar] 24. Итон Д.Л., Чериан М.Г. Определение металлотионеина в тканях с помощью анализа сродства кадмия и гемоглобина. Методы Энзимол. 1991; 205: 83–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Брукс Дж. Д., Меттер Э. Дж., Чан Д. В., Соколл Л. Дж., Лэндис П., Нельсон В. Г., Мюллер Д., Андрес Р., Картер Х. Б. Уровень селена в плазме до постановки диагноза и риск развития рака простаты.J. Urol. 2001; 166: 2034–2038. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (05) 65500-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Костелло Л.С., Франклин Р.Б. Клиническая значимость метаболизма рака простаты; цинк и подавление опухолей: соединяем точки. Мол. Рак. 2006; 5: 17. DOI: 10.1186 / 1476-4598-5-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Костелло Л.К., Франклин Р. J. Biol. Неорг. Chem. 2011; 16: 3–8.DOI: 10.1007 / s00775-010-0736-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Костелло Л.К., Франклин Р.Б. Новая роль цинка в регуляции метаболизма цитрата простаты и его значение при раке простаты. Простата. 1998. 35: 285–296. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (19980601) 35: 4 <285 :: AID-PROS8> 3.0.CO; 2-F. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Эльзанати С. Связь между возрастом и функцией придатков яичка и добавочных половых желез и их связь с подвижностью сперматозоидов. Arch. Андрол.2007. 53: 149–156. DOI: 10.1080 / 01485010701225667. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Зайчик В.Ю., Свиридова Т.В., Зайчик С.В. Цинк в предстательной железе человека: нормальный, гиперпластический и злокачественный. Int. Урол. Нефрол. 1997. 29: 565–574. DOI: 10.1007 / BF02552202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Сапота А., Дараго А., Такзалски Ю., Киланович А. Нарушение гомеостаза цинка и других важных элементов в предстательной железе в зависимости от характера патологического поражения. Биометаллы. 2009; 22: 1041–1049.DOI: 10.1007 / s10534-009-9255-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Келлехер С.Л., Маккормик Н.Х., Веласкес В., Лопес В. Цинк в специализированных секреторных тканях: роль в поджелудочной железе, простате и молочной железе. Adv. Nutr. 2011; 2: 101–111. DOI: 10.3945 / an.110.000232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Костелло Л.С., Франклин Р.Б., Тан М.Т. Критическая оценка эпидемиологических исследований относительно диетического / дополнительного цинка и риска рака простаты. Открытым. Урол. Нефрол. Дж.2008; 1 дой: 10.2174 / 1874303X00801010026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Франклин Р. Б., Костелло Л. С. Цинк как противоопухолевое средство при раке простаты и других формах рака. Arch. Biochem. Биофиз. 2007; 463: 211–217. DOI: 10.1016 / j.abb.2007.02.033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сингх Б.П., Двиведи С., Дхакад У., Мурти Р.С., Чубей В.К., Гоэль А., Санкхвар С.Н. Статус и взаимосвязь цинка, меди, железа, кальция и селена при раке простаты.Индийский. J. Clin. Biochem. 2016; 31: 50–56. DOI: 10.1007 / s12291-015-0497-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Platz E.A., Helzlsouer K.J. Селен, цинк и рак простаты. Эпидемиол. Ред. 2001; 23: 93–101. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.epirev.a000801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Hurst R., Hooper L., Norat T., Lau R., Aune D., Greenwood D.C., Vieira R., Collings R., Harvey L.J., Sterne J.A. и др. Селен и рак простаты: систематический обзор и метаанализ.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2012; 96: 111–122. DOI: 10.3945 / ajcn.111.033373. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Деннерт Г., Звален М., Бринкман М., Винчети М., Зигерс М.П., ​​Хорнебер М. Селен для предотвращения рака. Кокрановская база данных Syst. Ред.2011; 11: CD005195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Meyer F., Galan P., Douville P., Bairati I., Kegle P., Bertrais S., Estaquio C., Hercberg S. Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки и профилактика рака простаты в исследовании SU.VI.MAX.Int. J. Рак. 2005. 116: 182–186. DOI: 10.1002 / ijc.21058. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Марет В. Редокс-биология металлотионеинов в цитопротекторной и цитотоксической функциях цинка. Exp. Геронтол. 2008. 43: 363–369. DOI: 10.1016 / j.exger.2007.11.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Иваи Н., Ватанабе С., Сузуки Т., Судзуки К.Т., Тохьяма С. Индукция металлотионеина селенитом натрия при двух разных температурах окружающей среды у мышей. Arch. Toxicol. 1988. 62: 447–451. DOI: 10.1007 / BF00288348.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Белл С.Г., Валле Б.Л. Система металлотионеин / тионеин: окислительно-восстановительное метаболическое цинковое звено. Chembiochem. 2009; 10: 55–62. DOI: 10.1002 / cbic.200800511. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мокчегиани Э., Малаволта М., Мути Э., Костарелли Л., Чиприано К., Пьяченца Ф., Тесей С., Джаккони Р., Латтанцио Ф. Цинк, металлотионеины и долголетие: взаимосвязь с ниацином и селеном. Curr. Pharm. Des. 2008. 14: 2719–2732. DOI: 10,2174 / 138161208786264188.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Игучи К., Морихара Н., Усуи С., Хаяма М., Сугимура Ю., Хирано К. Изменения экспрессии транспортера цинка и металлотионеина в простате крыс, вызванные кастрацией и старением. Дж. Андрол. 2011; 32: 144–150. DOI: 10.2164 / jandrol.110.011205. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Целек П. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. В: Конн П.М., редактор. Справочник по моделям старения человека. Эльзевир; Сан-Диего, Калифорния, США: 2006. С. 641–649. [Google Scholar] 48. Бене Д., Кириакопулос А., Kalcklösch M., Weiss-Nowak C., Pfeifer H., Gessner H., Hammel C. Два новых селенопротеина обнаружены в эпителии предстательной железы и в ядрах сперматид. Биомед. Environ. Sci. 1997. 10: 340–345. [PubMed] [Google Scholar] 49. Хмельницка Ю., Зареба Г., Витасик М., Бжежницка Э. Взаимодействие цинка с селеном у крысы. Биол. Trace Elem. Res. 1988. 15: 267–276. DOI: 10.1007 / BF029

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Томсон К.Д., Робинсон М.Ф., Батлер Дж. А., Уэнгер П.Д. Длительный прием селената и селенометионина: селен и глутатионпероксидаза (EC 1.11 1.9) в компонентах крови новозеландских женщин. Br. J. Nutr. 1993; 69: 577–588. DOI: 10,1079 / BJN197. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

ключевых участников здорового иммунитета

Адекватное питание необходимо для нормального функционирования иммунной системы, хотя некоторые питательные вещества более важны, чем другие, когда речь идет о защите организма от инфекции. [1] Среди основных минералов недостаток цинка или селена может значительно повысить восприимчивость к инфекции и может ухудшить течение любой инфекции, когда она действительно возникает.Фактически, исследование пациентов, поступивших в инфекционное отделение больницы, показало, что цинк и селен были одними из наиболее распространенных недостатков питательных микроэлементов, обнаружив, что две трети пациентов испытывали дефицит цинка, а почти половина — селен [2].

Широко распространенные данные лабораторных, эпидемиологических, и клинические исследования предполагают, что инфекции и другие заболевания условия могут еще истощить запас этих минералов в организме и ухудшают прогноз.[3], [4], [5], [6]

Здесь мы рассмотрим механизмы, с помощью которых цинк и селен влияют на иммунную функцию, эпидемиологические данные, клинические исходы. вмешательства и группы населения, подверженные наибольшему риску дефицита.

цинк

Цинк способствует укреплению иммунитета посредством прямого, косвенного и антиоксидантные механизмы, [7], [8], [9], [10] и состояние дефицита хорошо задокументировано, чтобы увеличить восприимчивость к оппортунистические инфекции 2, [11], [12], [13], [14] Исследования in vitro также показали, что цинк и его комплексы обладают противовирусным действием. эффекты и могут подавлять репликацию многих различных респираторных вирусов, включая грипп, риновирус и респираторно-синцитиальный вирус.[15], [16], [17], [18], [19]

Цинк необходим для структуры и активности тимулин, гормон, регулирующий производство и созревание Т-лимфоциты. [20], [21], [22], [23] Длительный цинк дефицит приводит к атрофии тимуса, снижению количества Т-клеток и нарушению иммунитет. [24], [25] Как обсуждается ниже, добавка цинка может помочь предотвратить и / или обратить вспять эти изменения.

Считается, что дефицит цинка способствует увеличению заболеваемости. и тяжесть инфекций дыхательных путей у детей.Рандомизированный контролируемый испытания (РКИ), например, показали, что дополнительный прием цинка может снизить риск острых инфекций нижних дыхательных путей (ИЛРТ). [26], [27] В РКИ с участием младенцев и детей дошкольного возраста дополнительный прием цинка (10 мг цинка глюконат ежедневно в течение 120 дней) снижает риск острого заболевания нижних дыхательных путей инфекции (ИЛРТ) на 45%. [26] Дети, получившие цинк добавки также быстрее излечиваются от инфекций. В другом РКИ, ищем детям в возрасте до пяти лет — добавка цинка (10 мг глюконата цинка ежедневно в течение 60 дней) снизили частоту ИДПТ более чем на 50% после шести месяцы.[27] Количество эпизодов ИЛРТ и тяжелого ИЛРТ было значительно ниже в группе цинка по сравнению с группой плацебо (20,8% vs. 45,8% и 21,7% против 58,3% соответственно).

Дефицит цинка снижает не только иммунитет, но и сдвигает иммунную систему к воспалительному состоянию, которое может предрасполагать тела на повреждение легких и других органов. [28], [29] Цинк Было показано, что добавка улучшает повреждение легких на животных моделях респираторные инфекции. [7], [30]

Дефицит цинка также связан с плохими результатами у больных сепсисом.[31], [32], [33] В одном исследовании, 20 из 22 пациентов с сепсисом концентрация цинка в плазме была ниже нормы, и была корреляция между более низкими концентрациями цинка в плазме и более высокими тяжесть заболевания.30 В другом исследовании и цинка и селена были значительно ниже у пациентов с сепсис, чем в контроле, и низкие уровни этих питательных веществ были связаны с повышенным уровнем воспалительных маркеров. [34]

Дефицит цинка наблюдается у 30% и более лица старше 60 лет.Способствует возрастному снижению функция иммунной системы, известная как иммунное старение, которое, в свою очередь, увеличивает риск и тяжесть инфекций у пожилых людей. [35], [36], [37], [38], [39], [40] Животные и человек исследования показывают, что различные меры иммуносарения, включая тимулин активности и периферической иммунной функции, можно скорректировать, просто добавив с цинком. [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Аналогичным образом, хотя лейкоциты (лейкоциты) собираются у пожилых людей вырабатывается меньше интерферона (IFN), чем у молодых у взрослых способность продуцировать IFN не может быть потеряна навсегда.Когда лейкоциты из пожилых людей инкубировали с физиологическими концентрациями цинка, они продуцировал IFN в количествах, сопоставимых с таковыми у более молодых субъектов. [47]

Клинически мы также видим влияние цинка на иммунную функция, особенно у пожилых людей. В одном рандомизированном двойном слепом исследовании в плацебо-контролируемом исследовании участникам ежедневно давали поливитамины. и минеральные добавки, включая цинк, сроком на один год [48]. Лица, развившие при нормальном уровне цинка частота и продолжительность пневмонии были ниже, а снижение потребности в антибиотиках по сравнению с пациентами с низким содержанием цинка в сыворотке концентрации.Другое исследование показало, что добавление цинка снижает риск пневмонии на 64% у пациентов с интенсивной терапией (травмами) на аппаратах ИВЛ. [49]

В дополнение к хорошо задокументированным эффектам цинка на инфекции, исследования населения показали, что поддержание адекватного концентрация цинка в сыворотке крови снижает риск смерти от все причины. [50], [51], [52]

Кто есть риск дефицита цинка?

Цинк содержится во многих различных продуктах питания, но он особенно сконцентрирован в мясе, птице и моллюсках.[53] В результате вегетарианцы, и особенно веганы, которые не употребляют продукты животного происхождения, имеют повышенный риск дефицит цинка, особенно если они также избегают орехов и семян, содержащих относительно высокий уровень цинка. [54], [55], [56] Цинк, присутствующий в растительные продукты также менее биодоступны из-за наличия фитатов, которые прочно связывают цинк и препятствуют его абсорбции. [57], [58], [59]

Пациенты с ожирением и диабетом обычно имеют более низкий уровни цинка, чем у здоровых людей, [60], [61], [62], [63] наряду с повышенным риском респираторных заболеваний. инфекции тракта.[64], [65], [66] В одном исследовании молодые, полные женщины, на исходном уровне, множественные воспалительные маркеры были значительно выше у женщин с ожирением, чем у женщин, не страдающих ожирением. [67] Однако уровни как высокого чувствительность к C-реактивному белку (hs-CRP) и интерлейкину (IL) -6 была значительно снижается при приеме цинка (у полных женщин), предполагая, что цинк может оказывать благоприятное влияние на ожирение. воспаление. Цинк также положительно влияет на метаболизм глюкозы и инсулин. резистентность у пациентов с диабетом и предиабетом.[68], [69], [70], [71], [72]

Уровни цинка снижаются с возрастом в результате физиопатологические изменения различного рода. [73] Кишечная мальабсорбция, [74], [75] воспалительные процессы в кишечнике заболевание, [76] аутоиммунное заболевание, [77] заболевание почек или печени, [78], [79], [80] рак или рак процедуры, [81] и использование лекарств (включая антибиотики, статины и артериальное давление лекарства) [82], [83] могут все способствовать дефициту цинка. Людям с глютеновой болезнью, в том числе потребляющим безглютеновые (GF) диеты также могут быть подвержены риску дефицита цинка и несколько других питательных веществ.[84] Одно исследование показало, что 67% впервые диагностированных взрослых пациентов с целиакией при заболевании уровень цинка в сыворотке был ниже оптимального [85]. в то время как другое исследование показало, что 40% людей, длительно потребляющих GF в рационе по-прежнему не было цинка. [86]

Селен

Достаточное количество селена также необходимо для нормального, здоровый иммунный ответ. [87], [88], [89], [90], [91] Среди ферментов, на которые больше всего влияет селеновый статус, является глутатионпероксидаза 1. (GPX1), селенсодержащий белок с известными противовирусными свойствами.GPX1 уменьшается окислительный стресс за счет использования глутатиона для восстановления перекиси водорода до воды, тем самым уменьшая повреждающее действие этих активных форм кислорода (АФК) на иммунные клетки. [92], [93], [94], [95] Снижение АФК также может снижают вирусную вирулентность, так как повышение АФК может привести к дальнейшие вирусные мутации. [96] При дефиците селена количество GPX1 может упасть до 10% от нормы. нормальный уровень. [97] Это ухудшает иммунный ответ и позволяет вирусам свободно размножаться.[98], [99], [100], [101]

Селен дефицит был широко изучен в Китае, население которого варьируется от от самого низкого до самого высокого уровня селена в мире. [102] Один из Селен-дефицитный регион в Китае — это уезд Кешань, который является локусом серьезная кардиомиопатия, получившая название Болезнь Кешана. [103], [104] Изучение этиологии заболевания показало, что селен дефицит вызывает сильный окислительный стресс в клетках. [105], [106] Это состояние позволяет в противном случае доброкачественные штаммы вируса Коксаки мутируют в высокопатогенные формы, которые поражают сердечную мышцу, вызывая заболевание.[107] Как отмечает автор одного из этих исследований: «Результаты, казалось, говорили о том, что можно погружен в море доброкачественного вируса Коксаки без каких-либо видимых побочных эффектов пока не произойдет снижение уровня селена до такой степени, что вирус покажет его кардиовирулентные свойства ». [99] Добавки селена не только повышает противовирусный иммунитет, но предотвращает мутацию вируса в патогенная форма. [99], [100]

Дефицит селена увеличивает восприимчивость к гриппу, а также к гепатиту B, гепатиту C, Западный Нил вирусные и хантавирусные инфекции.[108], [109], [110], [111], [112] В мышиной модели гриппа смертность мышей с дефицитом селена составляла 75%, в то время как смертность мышей, получавших селен мышей сократилось до 25%. [113] Дефицит селена также было показано, что вызывает более тяжелую патологию легких у животных с гриппом. инфекции. [114], [115], [116]

Низкий уровень селена не только увеличивает риск инфекции, но также способствуют возникновению нового и более опасного гриппа. штаммы. [117] На самом деле дети с было обнаружено, что у высокоинфекционного подтипа гриппа h2N1 низкий уровень крови уровни селена.[118] Было отмечено снижение активности GPX1 на 45% и повышение уровня СРБ на 245% в h2N1-инфицированные дети по сравнению с контрольной группой [118], предполагая что вызванный вирусом окислительный стресс играет ключевую роль в патологии болезнь. [119] Добавление к этим выводам, исследование населения показало, что люди, живущие в регионах с низкий уровень селена в Китае привел к повышению смертности от COVID-19 в четыре-пять раз. чем в районах с высоким уровнем селена. [120]

Пожилые люди особенно восприимчивы к дефициту питательных веществ, в том числе селен, который может повысить риск респираторных инфекций.В влияние селена и цинка на иммунитет было изучено в РКИ из 725 человек. госпитализированные пациенты пожилого возраста из 25 гериатрических центров Франции.91 Участники исследования получали пероральную ежедневную капсулу, содержащую одну из четырех следующие препараты: (1) сульфат цинка и сульфид селена (обеспечивая 20 мг цинка и 100 мкг селена) — группа микроэлементов (Т); (2) аскорбиновая кислота (120 мг), бета-каротин (6 мг = 1000 эквивалентов ретинола) и α-токоферол (15 мг) — витаминная (V) группа; (3) микроэлементы и витаминные добавки — группа витаминов и микроэлементов (ЖТ); или (4) плацебо.

После Через 6 месяцев приема добавок наблюдалось значительное увеличение питательных веществ в сыворотке. значения в дополненных группах. Процент селена-дефицитных количество пациентов снизилось с 79% до 5% и с 81% до 9% в группах Т и ЖТ, соответственно. Доля пациентов, у которых не было респираторных заболеваний. инфекции тракта были больше в группах, получавших селен и цинк (T или VT групп), чем в тех, кто этого не сделал. Кроме того, реакция антител на грипп вакцина была лучше в группах T и VT, чем в группах V или плацебо.В результаты показывают, что добавление цинка и селена улучшает гуморальный ответ на вакцинацию против гриппа у пожилых людей.

Другой РКИ оценивали, улучшит ли добавление селена эффективность вакцины в В остальном здоровые взрослые люди из Великобритании, которым была сделана живая аттенуированная вакцина против полиомиелита. [90] Шестьдесят шесть субъекты с самой низкой концентрацией селена в плазме (<1,2 мкмоль / л, около 60% от общей популяции) были последовательно отнесены к одному из трех групп, чтобы получать одну капсулу, содержащую 50 или 100 мкг селена в день (как селенит натрия) или плацебо в течение 15 недель.Все предметы получил пероральную живую аттенуированную вакцину против полиомиелита после первых шести недели. Кровь собирали и использовали для измерения пролиферации Т-клеток и производство цитокинов in vitro. Пополненные группы имели значительную большая продукция IFN, более ранний пик пролиферации Т-клеток и увеличение количества Т-хелперных клеток, что свидетельствует о более сильном иммунном ответе на вирус. Анализ РНК полиовируса в образцах фекалий показал, что обработанные плацебо у субъектов были мутации аттенуированного полиовируса, но они не были очевидно в дополненных группах.Этот результат предполагает, что селен недостаточность увеличивала вероятность генерирования вариантов полиовируса с новый патогенный потенциал.

Селен дефицит также влияет на распространенность и тяжесть ВИЧ. [121], [122] Многонациональная исследование 270 ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее не получавших лечения, показало, что 53% страдали дефицитом в селене, что делает его наиболее распространенным дефицитом питательных микроэлементов в этой когорте. [123] Более того, несколько исследования показали, что низкие концентрации селена в сыворотке связаны с более тяжелое течение ВИЧ-инфекции и более высокий уровень смертности.[124], [125], [126]

An РКИ было проведено для оценки эффекта от приема 200 мкг / день дрожжи с высоким содержанием селена у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин. [127] Из 450 участников прошли обследование, 262 человека начали лечение и 174 завершили 9-месячный последующая оценка. Концентрация селена в сыворотке крови значительно увеличилась. в группе, получавшей селен. Более высокие уровни селена были связаны с значительно снизилась вирусная нагрузка, что, в свою очередь, коррелировало с увеличением Количество CD4-положительных клеток в группе, получавшей добавку.Эти результаты показывают, что селен может быть ценным вспомогательным питательным веществом для людей с ВИЧ.

Кто подвержен риску дефицита селена?

Основная диетические источники селена — бразильские орехи, морепродукты, мясо, птица, рыба, яйца и цельнозерновой хлеб. [128] Веганский, безглютеновые и низкобелковые диеты обеспечивают субоптимальное количество селен. [129], [130], [131], [132], [133] Лица с мальабсорбция или воспалительное заболевание кишечника также могут быть недостаточными в этом минеральная.[134]

Статус селена также частично зависит от регион, в котором человек живет. Считается, что дефицит селена встречается редко. в США, [36], [135] но изучение Кавказские и афроамериканские женщины, проживающие в южных штатах США, обнаружили, что в рационе более 60% населения был дефицит селена. [136] Неоптимальное потребление также были отмечены цинк, медь и витамины C и E. Ученые пришли к выводу: «Все женщины в этой группе населения сообщили о потреблении с пищей антиоксидантных витаминов. и минералы ниже рекомендуемых значений, условия, которые могут способствовать последующие риски для здоровья, если не будет выбора продуктов с высоким содержанием питательных веществ и антиоксидантов добавки учитываются в их общей нутритивной поддержке.”

Как упоминалось ранее, исследование госпитализированных пациентов в инфекционное отделение больницы показали, что почти половина у пациентов был дефицит селена. [2] Недавний обзор пришел к выводу, что типичной диеты часто недостаточно для удовлетворения повышенных требований к микроэлементы при инфекционных заболеваниях, а также добавки, содержащие селен до 200 мкг в день могут быть показаны лицам с вирусными инфекциями, включая ВИЧ и грипп. [87] Дальнейшие исследования показывают, что общее потребление селена (с пищей и добавками) должно превышать 300 мкг в день. избегали.[137]

Заключение

Недостаток цинка и селена может быть добавлен к факторы, предрасполагающие людей к оппортунистическим инфекциям, и могут увеличиваться их тяжесть или риск неблагоприятных исходов в случае возникновения инфекций. Цинк и добавки селена могут быть полезны для многих людей, особенно люди с недостаточным питанием или с состояниями, которые предрасполагают к инфекции. В эту категорию входят люди с диабетом, ожирением, мальабсорбцией, инфекциями или другими сопутствующие заболевания; и пожилые люди.Потому что недостаточность множественной иммунной системы о питательных веществах сообщалось у всего населения, мульти-питательные вещества добавки могут быть особенно полезны.

Марина Макдональд, магистр медицины, доктор философии завершила дипломную работу по питанию в Висконсинском университете (Мэдисон) и Калифорнийском университете (Дэвис). Она провела постдокторские исследования в области метаболизма и эндокринологии в Медицинском институте Говарда Хьюза (Вашингтонский университет, Сиэтл). Ее опыт работы в биофармацевтической промышленности включает разработку продуктов, исследования и открытия.Д-р Макдональд любит писать статьи и проводить исследования в области питания и физиологии.

Ссылки :

[1] Calder PC и др. Оптимальный статус питания для хорошо функционирующего иммунитета Система является важным фактором защиты от вирусных инфекций. Питательные вещества. 2020 23 апреля; 12 (4): 1181.

[2] Диздар О.С. и др. Риск, связанный с питанием, статус микронутриентов и клинические исходы: проспективное обсервационное исследование в инфекционной клинике.Питательные вещества. 2016 29 февраля; 8 (3): 124.

[3] Мокчегиани Э., Муцциоли М. Терапевтическое применение цинка у человека вирус иммунодефицита против оппортунистических инфекций. J Nutr. 2000 Май; 130 (5S Дополнение): 1424S-31S.

[4] Прочтите SA, et al. Роль цинка в противовирусном иммунитете. Adv Nutr. 2019 июл 1; 10 (4): 696-710.

[5] Эйелькамп Б.А. и др. Диетический цинк и борьба с Streptococcus pneumoniae инфекционное заболевание. PLoS Pathog. 2019 22 августа; 15 (8): e1007957.

[6] Дункан А. и др.Количественные данные о величине системного воспалительный ответ и его влияние на статус микронутриентов в плазме измерения. Am J Clin Nutr. 2012, 1 января; 95 (1): 64-71.

[7] Wessels I, et al. Цинк как привратник иммунной функции. Питательные вещества. 2017 ноябрь 25; 9 (12): 1286.

[8] Сапкота М, Нуэлл Д.Л. Важная роль цинка и переносчиков цинка в миелоиде функция клеток и защита хозяина от инфекции. J Immunol Res. Октябрь 2018 г. 17; 2018: 4315140.

[9] Прасад А.С., Бао Б.Молекулярные механизмы цинка как проантиоксидантного медиатора: клинические терапевтические последствия. Антиоксиданты (Базель). 6 июня 2019 г .; 8 (6): 164.

[10] Гао Х и др. Роль цинка и гомеостаза цинка в функции макрофагов. J Immunol Res. 6 декабря 2018 г .; 2018 г .: 6872621.

[11] Читать SA, et al. Роль цинка в противовирусном иммунитете. Adv Nutr. 2019 июл 1; 10 (4): 696-710.

[12] Эйелькамп BA, et al. Диетический цинк и борьба с инфекцией Streptococcus pneumoniae.PLoS Pathog. 2019 22 августа; 15 (8): e1007957.

[13] Барнетт Дж. Б. и др. Низкий цинковый статус: новый фактор риска пневмонии в пожилой? Nutr Rev.2010 Январь; 68 (1): 30-7.

[14] Ясуда Х., Цуцуи Т. Младенцы и пожилые люди подвержены дефициту цинка. Sci Rep.25 февраля 2016; 6: 21850.

[15] te Velthuis AJW, et al. Zn (2+) Подавляет РНК коронавируса и артеривируса полимеразная активность in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусы в культуре клеток.PLoS Pathog. 2010 4 ноября; 6 (11): e1001176.

[16] Суара Р.О., Кроу Дж. Э. Влияние солей цинка на респираторно-синцитиальный вирус репликация. Антимикробные агенты Chemother. 2004 Март; 48 (3): 783-90.

[17] Мерлуцци В.Дж. и др. Оценка комплексов цинка по репликации риновирус 2 in vitro. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1989 декабрь; 66 (3): 425-40.

[18] Хан Н.А. и др. Окислительный стресс, вызванный респираторно-синцитиальным вирусом, приводит к увеличение лабильных пулов цинка в эпителиальных клетках легких.мСфера. 2020 май 27; 5 (3): e00447-20.

[19] Тан Кью и др. Короткая форма противовирусного белка цинкового пальца подавляет экспрессия белка вируса гриппа A, которому противодействует кодируемый вирусом NS1. J Virol. 2017 г. 3 января; 91 (2): e01909-16.

[20] Прасад А.С. Уроки, извлеченные из экспериментальной модели дефицита цинка на людях. J Immunol Res. 2020 9 января; 2020:79.

[21] Митчелл В.А. и др. Тимус, старение и цинк. Биогеронтология. Октябрь-декабрь 2006; 7 (5-6): 461-70.

[22] Ди Сильвестро Р.А. и др. Сравнение активности тимулина с другими показателями маргинальный дефицит цинка. Biol Trace Elem Res. 2020 3 мая: 1-3

[23] Fraker PJ, King LE. Перепрограммирование иммунной системы при дефиците цинка. Annu Rev Nutr. 2004; 24: 277-98.

[24] Бек Ф.В. и др. Изменения продукции цитокинов и субпопуляций Т-клеток у экспериментально индуцированный дефицит цинка у людей. Am J Physiol. 1997 июн; 272 (6 баллов 1): E1002-7.

[25] King LE, et al.Апоптоз играет особую роль в потере предшественника. лимфоциты при дефиците цинка у мышей.

J Nutr. 2002 Май; 132 (5): 974-9.

[26] Sazawal S, et al. Добавка цинка снижает частоту острого нижнего респираторные инфекции у младенцев и детей дошкольного возраста: двойной слепой, контролируемое испытание. Педиатрия. 1998 июл; 102 (1, пет 1): 1-5.

[27] Шах У. Х. и др. Эффективность добавок цинка у маленьких детей с острые инфекции нижних дыхательных путей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.Clin Nutr. 2013 Апрель; 32 (2): 193-9.

[28] Кидо Т. и др. Воспалительная реакция при дефиците цинка усугубляется: дисфункция Т-хелперного пути лимфоцит 2-го типа — макрофаг М2. Иммунология. 2019 Апрель; 156 (4): 356-72.

[29] Гаммо Н.З., Ринк Л. Цинк при инфекциях и воспалениях. Питательные вещества. 2017 июн 17; 9 (6): 624.

[30] Wessels I, et al. Добавка цинка улучшает травмы легких за счет уменьшения набор и активность нейтрофилов.

Торакс.2020 Март; 75 (3): 253-61.

[31] Wong HR, et al. Профили экспрессии на уровне генома при детском септическом шоке указывают на роль измененного гомеостаза цинка в неблагоприятном исходе. Physiol Genomics. 18 июля 2007 г.; 30 (2): 146-55.

[32] Besecker BY, et al. Сравнение метаболизма цинка, воспаления и болезни тяжесть у тяжелобольных инфицированных и неинфицированных взрослых на ранней стадии прием в отделение интенсивной терапии. Am J Clin Nutr. 2011 июнь; 93 (6): 1356-64.

[33] Hoeger J, et al.Стойкий низкий уровень цинка в сыворотке крови связан с рецидивирующим сепсисом. у тяжелобольных — пилотное исследование. PLoS One. 2017; 12 (5): e0176069.

[34] Мертенс К. и др. Низкие концентрации цинка и селена при сепсисе связаны: при окислительном повреждении и воспалении. Br J Anaesth. 2015 июн; 114 (6): 990-9.

[35] Паэ М., Ву Д. Регулирование возрастных изменений иммунной системы с помощью питания и риск заражения. Nutr Res. 2017 1 мая; 41: 14-35.

[36] Рейдер CA, et al.Недостаточность питательных веществ для здоровья иммунной системы: потребление взрослыми в США, 2005-2016 NHANES. Питательные вещества. 2020 июн 10; 12 (6): E1735.

[37] Blumberg JB, et al. Вклад пищевых добавок в адекватность питания в разных возрастных группах взрослых. Питательные вещества. 2017 6 декабря; 9 (12): 1325.

[38] Эрвин РБ, Кеннеди-Стивенсон Дж. Минеральные добавки для пожилых людей и Пользователи, не принимающие добавки, на Третьем национальном экзамене по здоровью и питанию Опрос. J Nutr. 2002 ноя; 132 (11): 3422-7.

[39] Vural Z, et al. Следите за потреблением микроэлементов и их дефицитом у пожилых людей, живущих в сообщество и институты: систематический обзор. Питательные вещества. 2020 Апрель 13; 12 (4): 1072.

[40] Хаазе H, Rink L. Иммунная система и влияние цинка при старении. Иммунное старение. 2009 12 июня; 6: 9.

[41] Fraker PJ, et al. Восстановление вспомогательной функции Т-лимфоцитов у дефицитных по цинку взрослые мыши. Proc Natl Acad Sci. 1978, 1 ноября; 75 (11): 5660-4.

[42] Мокчегиани Э. и др.Обратимость инволюции тимуса и возрастных периферические иммунные дисфункции в результате приема добавок цинка у старых мышей. Int J Иммунофармакол. 1995 сентябрь; 17 (9): 703-18.

[43] Мокчегиани Э. и др. Пластичность нейроэндокринно-тимусных взаимодействий во время онтогенез и старение: роль цинка и аргинина. Aging Res Rev.2006 Авг; 5 (3): 281-309.

[44] Дарденн M, et al. Восстановление тимуса у стареющих мышей цинком in vivo добавка. Clin Immunol Immunopathol. 1993 Февраль; 66 (2): 127-35.

[45] Барнетт Дж. Б. и др. Влияние добавок цинка на концентрацию цинка в сыворотке и пролиферация Т-клеток в домах престарелых: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое испытание. Am J Clin Nutr. 2016 Март; 103 (3): 942-51.

[46] Costarelli L, et al. Влияние питьевого обезжиренного молока, обогащенного цинком (как функциональное питание) на высвобождение цитокинов и активность гормона тимуса у очень старых человек: экспериментальное исследование. Возраст (Дордр). 2014 июн; 36 (3): 9656.

[47] Cakman I, et al.Добавка цинка восстанавливает производство интерферон-альфа лейкоцитами пожилых людей. J Interferon Cytokine Res. 1997 августа; 17 (8): 469-72.

[48] Meydani SN, et al. Цинк сыворотки и пневмония в доме престарелых. Am J Clin Nutr. 2007 Октябрь; 86 (4): 1167-73.

[49] Киаби Ф.Х. и др. Добавки цинка при механической вентиляции легких у взрослых пациентов ассоциируется со снижением частоты ИВЛ-ассоциированных пневмония: вторичный анализ проспективного обсервационного исследования.Индийский J Crit Care Med. 2017 Янв; 21 (1): 34–9.

[50] Читать SA, et al. Роль цинка в противовирусном иммунитете. Adv Nutr. 2019 июл 1; 10 (4): 696-710.

[51] Malavolta M, et al. Соотношение меди / цинка в плазме: воспалительное / питательное биомаркер как предиктор общей смертности пожилого населения. Биогеронтология. 2010 июн; 11 (3): 309-19.

[52] Мокчегиани Э. и др. Отношение Cu к Zn, физическая функция, инвалидность и риск смертности у пожилых людей пожилого возраста (исследование ilSIRENTE).Возраст (Дордр). 2012 г. Июнь; 34 (3): 539-52.

[53] Шарма S, et al. Вклад мяса в потребление витамина B₁₂, железа и цинка в пяти странах этнические группы в США: значение для развития диетического питания руководящие указания. J Hum Nutr Diet. 2013 Апрель; 26 (2): 156-68.

[54] Вапнир РА. Дефицит цинка, неправильное питание и желудочно-кишечный тракт. J Nutr. 2000 г. Май; 130 (5S Suppl): 1388S-92S.

[55] Фермер Б. Пищевая ценность растительных диет для контроля веса: наблюдения NHANES.Am J Clin Nutr. 2014 июл; 100 Приложение 1: 365S-8S.

[56] Фостер М., Самман С. Вегетарианские диеты на протяжении всего жизненного цикла: влияние на потребление цинка и положение дел. Adv Food Nutr Res. 2015; 74: 93-131.

[57] Лённердаль Б. Факторы питания, влияющие на всасывание цинка. J Nutr. 2000 Май; 130 (5S Дополнение): 1378S-83S.

[58] Фредлунд K, et al. Поглощение цинка и удержание кальция: дозозависимые. ингибирование фитатом. J Trace Elem Med Biol. 2006; 20 (1): 49-57.

[59] Хамбридж KM, et al.Рекомендуемое потребление цинка с пищей может потребовать корректировки на потребление фитатов на основе прогнозов модели. J Nutr. 2008 декабрь; 138 (12): 2363-6.

[60] Фукунака А., Фудзитани Ю. Роль гомеостаза цинка в патогенезе сахарный диабет и ожирение. Int J Mol Sci. 2018 6 февраля; 19 (2): 476.

[61] Tuncay E, et al. Вызванные гипергликемией изменения экспрессии ZIP7 и ZnT7 вызывают высвобождение Zn 2+ из сарко (эндо) плазматического ретикулума и опосредуют ER стресс в сердце. Диабет. 2017 Май; 66 (5): 1346-58.

[62] Fernández-Cao JC, et al. Потребление цинка с пищей и концентрация цинка в цельной крови у субъектов с диабетом 2 типа по сравнению со здоровыми субъектами: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия. J Trace Elem Med Biol. 2018 сентябрь; 49: 241-51.

[63] Chausmer AB. Цинк, инсулин и диабет. J Am Coll Nutr. 1998 Апрель; 17 (2): 109-15.

[64] Maccioni L, et al. Ожирение и риск инфекций дыхательных путей: результаты когортное исследование на основе дневников инфекций.BMC Public Health. 2018; 18: 271.

[65] Casqueiro J, et al. Инфекции у больных сахарным диабетом: обзор патогенез. Индийский J Endocrinol Metab. 2012 март; 16 (Suppl1): S27–36.

[66] Parohan M, et al. Факторы риска смертности пациентов с коронавирусом болезнь 2019 (COVID-19): систематический обзор и метаанализ наблюдательные исследования. Стареющий мужчина. 2020 июн 8; 1-9.

[67] Ким Дж., Ан Дж. Влияние добавок цинка на маркеры воспаления и адипокины у молодых полных женщин.Biol Trace Elem Res. 2014 Февраль; 157 (2): 101-6.

[68] Хорсанди H, et al. Добавки цинка улучшают управление массой тела, воспалительные биомаркеры и инсулинорезистентность у лиц с ожирением: рандомизированный, плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Diabetol Metab Syndr. 2019 декабрь 2; 11: 101.

[69] Ранасингхе P, et al. Добавки цинка при предиабете: рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Диабет. 2018 Май; 10 (5): 386-97.

[70] Норузи S, et al.Цинк стимулирует окисление глюкозы и гликемический контроль, регулируя сигнальный путь инсулина в линиях клеток скелетных мышц человека и мыши. PLoS One. 2018 26 января; 13 (1): e01.

[71] Ранасингхе P, et al. Добавки цинка при предиабете: рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Диабет. 2018 Май; 10 (5): 386-97.

[72] Ван X и др. Добавки цинка улучшают гликемический контроль при диабете профилактика и лечение: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемые испытания.Am J Clin Nutr. 1 июля 2019; 110 (1): 76-90.

[73] Giacconi R, et al. Основные биомаркеры, связанные с возрастным содержанием цинка в плазме снижение и соотношение меди / цинка у здоровых пожилых людей из исследования ZincAge. Eur J Nutr. 2017 декабрь; 56 (8): 2457-66.

[74] Холт PR. Кишечная мальабсорбция у пожилых людей. Dig Dis. 2007; 25 (2): 144-50.

[75] Фрустачи A, et al. Кардиомиопатия с дефицитом селена и цинка в кишечнике человека мальабсорбция: предварительные результаты инфузии селена / цинка.Eur J Heart Fail. 2012 Февраль; 14 (2): 202-10.

[76] Шива S, et al. Дефицит цинка связан с плохими клиническими исходами у пациентов. при воспалительном заболевании кишечника. Воспаление кишечника. 2017 Янв; 23 (1): 152-7.

[77] Санна A, et al. Цинк-статус и аутоиммунитет: систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества. 11 января 2018; 10 (1): 68.

[78] Дамианаки K, et al. Почечная обработка цинка у пациентов с хронической болезнью почек и роль циркулирующего цинка в снижении функции почек.Нефрол Циферблат Пересадка. 2019 21 апреля; gfz065.

[79] Химото Т., Масаки Т. Связи между дефицитом цинка и метаболическими нарушениями у пациентов с хроническим заболеванием печени. Питательные вещества. 2018 Янв; 10 (1): 88.

[80] Озэки Я и др. Связь между уровнем цинка в сыворотке крови и субъективными симптомами пациенты с дефицитом цинка и хроническими заболеваниями печени. J Clin Biochem Nutr. 2020 г. Май; 66 (3): 253-61.

[81] Кандаз M, et al. Назначение сульфата цинка и / или гормона роста для профилактики радиационного дерматита: плацебо-контролируемое модельное исследование на крысах.Биол Trace Elem Res. 2017 сентябрь; 179 (1): 110-6.

[82] Сулибурска J, et al. Эффект от гипотензивной терапии в сочетании с модифицированной диетой или цинком добавка по биохимическим параметрам и минеральному статусу при гипертонической болезни пациенты. J Trace Elem Med Biol. 2018 Май; 47: 140-8.

[83] Гайур-Мобархан M, et al. Влияние статиновой терапии на статус микроэлементов в сыворотке крови у субъекты с дислипидемией. J Trace Elem Med Biol. 2005; 19 (1): 61-7.

[84] Вичи Дж., Белли Л., Бионди М., Ползонетти В.Безглютеновая диета и дефицит питательных веществ: Обзор. Clin Nutr. 2016 1 декабря; 35 (6): 1236-41.

[85] Wierdsma NJ, et al. Дефицит витаминов и минералов широко распространен у молодых людей. диагностированы пациенты с глютеновой болезнью. Питательные вещества. 2013 30 сентября; 5 (10): 3975-92.

[86] Ронданелли M, et al. Рекомендации по добавлению микроэлементов в рацион для пациентов с глютеновой болезнью долгосрочная безглютеновая диета с хорошим соблюдением: обзор. Медицина (Каунас). 3 июля 2019 г .; 55 (7): 337.

[87] Steinbrenner H, et al.Диетический селен в адъювантной терапии вирусных и бактериальные инфекции. Adv Nutr. 2015 15 января; 6 (1): 73-82.

[88] Эйвери Дж. С., Хоффман по связям с общественностью. Селен, селенопротеины и иммунитет. Питательные вещества. 2018 г. 1 сен; 10 (9).

[89] Sgarbanti R, et al. Внутриклеточное окислительно-восстановительное состояние как цель противогриппа терапия: всегда ли эффективны антиоксиданты? Curr Top Med Chem. 2014; 14 (22): 2529-41.

[90] Broome CS, et al. Увеличение потребления селена улучшает иммунную функцию и Работа с полиовирусом у взрослых с маргинальным селеновым статусом.Am J Clin Nutr. 2004 июл; 80 (1): 154-62.

[91] Girodon F, et al. Влияние микроэлементов и витаминных добавок на иммунитет и инфекции у госпитализированных пожилых пациентов: рандомизированный контролируемое испытание. МИН. VIT. AOX. гериатрическая сеть. Arch Intern Med. 1999 Апрель 12; 159 (7): 748-54.

[92] Любош E, et al. Глутатионпероксидаза-1 в здоровье и болезнях: от молекулярного механизмы терапевтических возможностей. Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2011 Октябрь 1; 15 (7): 1957-97.

[93] Nencioni L, et al.Внутриклеточная редокс-сигнализация как терапевтическая мишень для новая противовирусная стратегия. Curr Pharm Des. 2011 декабрь; 17 (35): 3898-904.

[94] Хомич О.А., и др. Редокс-биология респираторных вирусных инфекций. Вирусы. 2018 г. 26 июля; 10 (8).

[95] Heyland DK, et al. Антиоксидантные питательные вещества: систематический обзор микроэлементов и витамины для тяжелобольного пациента. Intensive Care Med. 2004. 31: 327–37.

[96] Печать LA, et al. Роль селен-зависимого GPX1 в вирулентности SARS-CoV-2.Am J Clin Nutr. 2020 1 августа; 112 (2): 447-448.

[97] Вайс Сачдев С, Sunde RA. Селеновая регуляция количества транскриптов и трансляции эффективность глутатионпероксидазы-1 и -4 в печени крыс. Биохим J. 2001, 1 августа; 357 (Pt 3): 851-8.

[98] Harthill M. Обзор: дефицит микронутриентов селена влияет на развитие некоторых вирусных инфекционных заболеваний. болезни. Biol Trace Elem Res. 2011 декабрь; 143 (3): 1325-36.

[99] Reshi ML, et al. РНК-вирусы: АФК-опосредованная гибель клеток.Int J Cell Biol. 2014; 2014: 467452.

[100] Gullberg RC, et al. Окислительный стресс влияет на синтез и кэппинг генома вируса с положительной цепью РНК. Вирусология. 2015 Янв 15; 475: 219-29.

[101] Иванов А.В. и др. Окислительный стресс при ВИЧ-инфекции: механизмы и последствия. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: 8

6.

[102] Hou J, et al. Неоптимальные поставки селена — постоянная проблема в Кешане районы болезни в провинции Хэйлунцзян.

Biol Trace Elem Res.2011 декабрь; 143 (3): 1255-63.

[103] Левандер О.А. В Связь селен-вируса Коксаки: хроника сотрудничества. J Nutr. 2000 г. Фев; 130 (2S Suppl): 485S-8S.

[104] Чен Дж. Оригинальное открытие: дефицит селена и болезнь Кешана (эндемическая болезнь сердца). Азия Пак Дж Clin Nutr. 2012; 21 (3): 320-6.

[105] Xu J, et al. Селен дефицит усугубляет вызванное токсином Т-2 повреждение первичных новорожденных крыс кардиомиоциты через ER стресс. Chem Biol Interact.2018 1 апреля; 285: 96-105.

[106] Pei J, et al. Окислительный стресс участвует в патогенезе болезни Кешана (эндемического расширенного кардиомиопатия) в Китае. Oxid Med Cell Longev. 2013; 2013: 474203.

[107] Beck MA, et al. Быстрая геномная эволюция невирулентного вируса Коксаки B3 у мышей с дефицитом селена приводит к отбору идентичных вирулентных изолятов. Nat Med. 1995 г. Май; 1 (5): 433-6.

[108] Yu L, et al. Защита от Инфекции вируса гриппа h2N1 у мышей при добавлении селена: a сравнение с мышами с дефицитом селена.Biol Trace Elem Res. 2011 г. Июнь; 141 (1-3): 254-61.

[109] Cheng Z, et al. Селенит натрия подавляет транскрипцию и репликацию вируса гепатита В в гепатоме человека Сотовые линии. J Med Virol. 2016 Апрель; 88 (4): 653-63.

[110] Fang LQ, et al. Ассоциация между хантавирусной инфекцией и дефицитом селена в материковом Китае. Вирусы. 2015 20 января; 7 (1): 333-51.

[111] Ko WS, et al. Кровь микронутриенты, окислительный стресс и вирусная нагрузка у пациентов с хроническим гепатит С.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2005 14 августа; 11 (30): 4697-702.

[112] Verma S, et al. В пробирке влияние дефицита селена на репликацию вируса Западного Нила и цитопатогенность. Вирол Дж. 2008 31 мая; 5:66.

[113] Ю. Л. и др. Защита мышей от заражения вирусом гриппа h2N1 с помощью добавка селена: сравнение с мышами с дефицитом селена. Биол Trace Elem Res. 2011 июн; 141 (1-3): 254-61.

[114] Бек М.А. и др. Дефицит селена и вирусная инфекция.J Nutr. 2003 мая; 133 (5 Приложение 1): 1463S-7S.

[115] Ятмаз С. и др. Глутатионпероксидаза-1 снижает вызванное вирусом гриппа А. воспаление легких.

Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Янв; 48 (1): 17-26.

[116] Beck MA, et al. Селен дефицит увеличивает патологию вирусной инфекции гриппа. FASEB J. 2001 июн; 15 (8): 1481-3.

[117] Nelson HK, et al. Хозяин пищевой статус селена как движущая сила мутаций вируса гриппа. FASEB J.2001 августа; 15 (10): 1846-8.

[118] Erkekoğlu P, et al. Селен уровни, активность селенофермента и параметры окислителя / антиоксиданта в h2N1-инфицированные дети. Turk J Pediatr. 2013 май-июнь; 55 (3): 271-82.

[119] Чен К.К. и др. Редокс-контроль в патофизиологии вируса гриппа инфекционное заболевание. BMC Microbiol. 2020 Июл 20; 20 (1): 214.

[120] Zhang GJ, et al. Связь между региональным статусом селена и зарегистрированным исход случаев COVID-19 в Китае. Am J Clin Nutr.2020 1 июня; 111 (6): 1297-9.

[121] Дворкин Б.М. Дефицит селена при ВИЧ-инфекции и синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). Chem Biol Взаимодействовать. 1994 июн; 91 (2-3): 181-6.

[122] Stone CA, et al. Роль селен при ВИЧ-инфекции. Nutr Rev.2010 ноябрь; 68 (11): 671-81.

[123] Shivakoti R, et al. Распространенность и факторы риска дефицита питательных микроэлементов до и после антиретровирусной терапии. терапия (АРТ) среди разнообразной многострановой когорты ВИЧ-инфицированных взрослых.Clin Nutr. 2016 Февраль; 35 (1): 183-9.

[124] Ogunro PS, et al. Плазма концентрация селена и активность глутатионпероксидазы при ВИЧ-1 / СПИДе инфицированные пациенты: корреляция с прогрессированием заболевания. Niger Postgrad Med J. 2006 Mar; 13 (1): 1-5.

[125] Посмотрите MP, et al. Селен сыворотки по сравнению с подмножествами лимфоцитов и маркерами прогрессирования заболевания и воспалительного процесса ответ на инфекцию вируса иммунодефицита человека-1. Biol Trace Elem Res. 1997 г. Янв; 56 (1): 31-41.

[126] Kupka R, et al.Статус селена связан с ускоренным прогрессированием ВИЧ-инфекции среди ВИЧ-1-инфицированных беременные женщины в Танзании. J Nutr. 2004 Октябрь; 134 (10): 2556-60.

[127] Hurwitz BE, et al. Подавление вируса иммунодефицита человека 1 типа нагрузка с добавками селена: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Intern Med. 2007 22 января; 167 (2): 148-54.

[128] Национальный Институты здравоохранения, Управление пищевых добавок. Информационный бюллетень по Selenium для Специалисты в области здравоохранения [Интернет].Bethesda (MD): Министерство здравоохранения США и Сферы услуг; 2018 [цитируется 16 октября 2018 г.]. Доступна с: https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/

[129] G Engel M, et al. al. Недостаток питательных микроэлементов в трех коммерческих диетах для похудения. Питательные вещества. 20 января 2018; 10 (1): 108.

[130] Тернер-МакГриви GM и др. Изменения в потреблении питательных веществ и качестве рациона среди участники с диабетом 2 типа, соблюдающие веганскую диету с низким содержанием жиров или обычная диабетическая диета в течение 22 недель.J Am Diet Assoc. 2008 г. Октябрь; 108 (10): 1636-45.

[131] Rauma AL, et al. al. Антиоксидантный статус у постоянных приверженцев строгой веганской диеты, не подвергнутой термической обработке. Am J Clin Nutr. 1995 декабрь; 62 (6): 1221-7.

[132] Rybicka I, et. al. Селен в безглютеновых продуктах. Растительная еда Hum Nutr. 2015 г. Июнь; 70 (2): 128-34.

[133] Сириконда Н.С., и другие. Кетогенная диета: быстрое начало сердечной недостаточности, вызванной дефицитом селена. декомпенсация. Pediatr Cardiol. 2012 июн; 33 (5): 834-8.

[134] Кастро Агилар-Таблада Т. и др. al.Язвенный колит и болезнь Крона связаны с пониженным содержанием сыворотки. концентрации селена и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Питательные вещества. 2016 декабрь 1; 8 (12): 780.

[135] Chun OK, et al. Оценка потребление антиоксидантов с пищей и добавками у взрослых в США. J Nutr. 2010 г. Февраль; 140 (2): 317-24.

[136] Lewis SM, et al. Оценка потребление питательных веществ с антиоксидантами населением афроамериканцев и афроамериканцев на юге США. Кавказские женщины разного возраста по сравнению с рекомендуемой диетой.J Nutr Health Aging. 2003; 7 (2): 121-8.

[137] Vinceti M, et al. Оценка риска здоровью окружающей среды селен: новые данные и проблемы (обзор). Mol Med Rep.2017 Май; 15 (5): 3323-35.

Amazon.com: Conceive Plus Пренатальные витамины для мужской фертильности — поддержка подвижности сперматозоидов, объема спермы, цинк, фолиевая кислота, селен, корень мака

Повышение уровня тестостерона и поддержка фертильности для мужчин

Комплексная добавка Conceive Plus для мужской фертильности от Conceive Plus помогает пополнить запасы некоторых ключевых витаминов и минералов, важных для фертильности.В паре с аминокислотами и адаптогенами.

Почему выбирают Conceive Plus? Уникальная смесь высококачественных ингредиентов широкого спектра действия говорит сама за себя.

ЦИНК: повышает уровень тестостерона в сыворотке крови

Цинк увеличивает половое влечение, помогает восстановить либидо и является ключом к фертильности. Борется с преобладанием эстрогена и важен для синтеза белка (т. Е. Наращивания мышечной массы и создания новой жизни).

КОРЕНЬ МАКА: Адаптоген, снижающий гормоны стресса

Корень маки — это адаптогенное растение, которое снижает уровень кортизола (известного как «гормон стресса»), который улучшает либидо и здоровье сперматозоидов.Усиливает жизнеспособность и подвижность сперматозоидов.

ЭКСТРАКТ ЗЕЛЕНОГО ЧАЯ: Antioxidant Powerhouse

Антиоксиданты удаляют и уничтожают свободные радикалы, предотвращая и устраняя окислительный стресс. Антиоксиданты необходимы для того, чтобы мужская репродуктивная система в целом работала более гладко.

L-АРГИНИН И L-КАРНИТИН: незаменимые аминокислоты

Эти две аминокислоты работают синергетически, обеспечивая митохондрии жирными кислотами для увеличения энергии.

МУЛЬТИВИТАМИНЫ И МУЛЬТИМИНЕРАЛЫ: правильный дефицит питательных веществ

От неправильного выбора пищи до стресса наш организм легко может истощить необходимые питательные вещества. Добавка для мужчин Conceive Plus — это средство, благоприятное для фертильности, используемое для удовлетворения потребностей в питании, необходимых для зачатия.

  • Без глютена, без пшеницы, без яиц, без сои
  • Подходит для вегетарианцев
    • НЕТ искусственных ароматизаторов
  • НЕТ консервантов

    • Что вы должны взять?

    В этом нет сомнений: еда важна для всех аспектов жизни, и фертильность не исключение.Наше тело получает необходимые нам витамины и минералы из нашего повседневного рациона, и для создания новой жизни — а именно в этом и заключается суть здоровья фертильности — также требуются питательные микроэлементы. Итак, какие витамины важны для фертильности?

    Мы еще не совсем понимаем, как диета и питательные микроэлементы напрямую влияют на фертильность, но исследователи узнают все больше с каждым днем. Мы знаем, что некоторые недостатки могут вызвать проблемы с фертильностью. Мы также знаем, что некоторые заболевания, которые влияют на способность организма усваивать питательные вещества (например, нелеченная глютеновая болезнь), могут повышать риск бесплодия.

    В целом, самый важный витамин, который нужно принимать при попытке зачать ребенка — и на протяжении всей беременности — это стандартный пренатальный витамин, наиболее важным компонентом которого является фолиевая кислота. Суточная доза фолиевой кислоты должна составлять не менее 400-1000 мкг.

    Стоит ли принимать витаминные добавки?

    Очень важно получать необходимые питательные вещества с помощью здорового питания или добавок, если это рекомендует ваш врач. Тем, у кого есть определенный дефицит витаминов, может помочь прием добавок.

    Но что, если вы действительно ничего не упускаете с точки зрения питания? Повысят ли витаминные добавки вашу фертильность? Ответ непонятен. Некоторые исследования говорят, что да, но многие не обнаружили, что добавки улучшают факторы фертильности по сравнению с плацебо. Многие исследования микронутриентов также являются небольшими или плохо спланированными. С учетом сказанного ниже приведены витамины и минералы, которые считаются необходимыми для здоровья фертильности.

    Витамины группы В

    Витамины группы B включают B-3 (ниацин), B-6 (пиридоксин), B-9 (фолат или фолиевая кислота) и B-12.Все типы витаминов группы B играют жизненно важную роль в формировании и правильном функционировании красных кровяных телец. Дефицит B-12 может вызвать анемию, которая возникает, когда в крови аномально низкое количество эритроцитов или количество гемоглобина.

    Правильная функция нервов и энергия клеток также зависят от здорового уровня витаминов группы В. Когда дело доходит до фертильности, B-6 и B-9 (более известные как фолиевая кислота или синтетическая версия, фолиевая кислота) являются наиболее важными витаминами группы B.

    Витамин B-6 и фертильность

    Исследование, опубликованное в 2007 году, показало, что женщины с более высоким уровнем B-6 в крови более склонны к деторождению.Но означает ли это, что женское бесплодие можно вылечить, просто увеличив уровень B-6? К сожалению, это еще не исследовано и не доказано.

    Одна из возможных причин связи B-6 с фертильностью может быть связана с уровнями гомоцистеина, который является обычной аминокислотой, обнаруживаемой в кровотоке. Высокий уровень гомоцистеина связан с повышенным риском инсульта и сердечных заболеваний.

    Высокий уровень гомоцистеина в фолликулах также связан с проблемами овуляции.Между тем, низкий уровень гомоцистеина может повысить шансы забеременеть. В небольшом исследовании, опубликованном в 2017 году, женщины, которые принимали добавки фолиевой кислоты, витаминов B-6 и B-12, снижали уровень гомоцистеина у женщин с выкидышами в анамнезе.

    Однако исследователи не измеряли уровень B-6 в сыворотке, но отметили, что добавки повышают уровень фолиевой кислоты.

    Витамин B-9 (фолиевая кислота) и фертильность

    Возможно, одним из самых важных витаминов группы B для фертильности и здорового развития плода является фолат или B-9.Фолиевая кислота жизненно важна как для мужской, так и для женской фертильности.

    Что касается женщин, мы знаем, что низкое потребление фолиевой кислоты связано с повышенным риском врожденных дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника. Исследования 2012 года показали, что правильное потребление фолиевой кислоты может повлиять на уровень прогестерона, а низкий уровень B-9 может привести к нерегулярной овуляции.

    У мужчин низкий уровень фолиевой кислоты в сперме связан с плохим здоровьем спермы. У мужчин с низким содержанием фолиевой кислоты в рационе выше процент сперматозоидов, поврежденных ДНК.Добавки фолиевой кислоты (наряду с цинком) в некоторых случаях также могут помочь улучшить результаты анализа спермы.

    Фолат против фолиевой кислоты

    Фолиевая кислота — это синтетическая форма B-9. Когда продукты обогащены витамином B-9, он почти всегда находится в форме фолиевой кислоты. Также подавляющее большинство витаминных добавок содержат фолиевую кислоту. Это потому, что фолиевая кислота недорога и проста в использовании для производителей.

    Но в идеале, если вы решили принимать добавки, вам следует принимать фолиевую кислоту, а не фолиевую кислоту.(Ищите 5-метилтетрагидрофолат или 5-MTHF, а не «фолиевую кислоту» на этикетке.) Хотя фолиевая кислота всасывается почти так же хорошо, как 5-MTHF, и легко превращается в активную форму, прием добавок фолиевой кислоты может покрыть выявить потенциальные проблемы с низким уровнем витамина B-12.

    Фолиевая кислота является более биодоступной формой B-9. Когда вы принимаете добавки с фолиевой кислотой, ваше тело должно преобразовывать фолиевую кислоту в фолиевую кислоту. В противном случае ваши клетки не смогут использовать это питательное вещество.

    Фолиевая кислота — это форма B-9, которая содержится в таких продуктах, как чечевица, нут, темная листовая зелень, спаржа и брокколи.Вы можете получать витаминные добавки с фолиевой кислотой вместо фолиевой кислоты, но они встречаются реже и обычно дороже.

    Кроме того, организм некоторых людей не может должным образом усваивать B-9 в форме фолиевой кислоты. Это означает, что они могут получать правильную дозу фолиевой кислоты через обогащенные продукты или добавки, но поскольку их клетки не могут использовать витамин, они все еще не получают то, что им нужно.

    Те, у кого есть генетическая мутация MTHFR (изменения гена, связанные с определенными заболеваниями), могут испытать это.Женщины с генетической мутацией MTHFR могут иметь более высокий риск выкидыша, некоторых осложнений беременности и рождения ребенка с дефектом нервной трубки, риски, которые могут быть связаны с плохим всасыванием фолиевой кислоты / фолиевой кислоты.

    Тем не менее, важно подробно обсудить MTHFR со своим врачом. Существует много дезинформации, и не все, у кого есть вариация, считаются имеющими мутацию или нуждающимися в лечении.

    Витамин C

    Лучше всего витамин С содержится во фруктах и ​​овощах, особенно в цитрусовых, ягодах и перце.Этот витамин помогает поддерживать здоровье соединительной ткани, а также важен для заживления ран и правильной иммунной функции.

    Витамин С также является мощным антиоксидантом. Эти антиоксидантные свойства играют важную роль в фертильности. Антиоксиданты уменьшают негативное воздействие свободных радикалов, уменьшая повреждение клеток в организме. Было обнаружено, что часто в сочетании с витамином Е в исследованиях, витамин С улучшает здоровье сперматозоидов и снижает фрагментацию ДНК сперматозоидов.

    Кальций

    Вы, наверное, уже знаете, что кальций — это минерал, который нам нужен для здорового функционирования костей, но знаете ли вы, что он также играет роль в здоровье сердца, работе мышц, нервной передаче и гормональном балансе?

    Исследование, опубликованное в 2013 году, показало, что женщины, которые потребляют больше молочных продуктов (с высоким содержанием кальция и обогащенных витамином D), имеют более высокий уровень витамина D в сыворотке и имеют более низкий риск развития эндометриоза и проблем с овуляцией.Это может означать, что кальций является важным минералом для фертильности. Тем не менее, в настоящее время нет конкретных исследований по добавлению кальция и фертильности.

    Коэнзим Q10 (CoQ10)

    Коэнзим Q10, чаще называемый CoQ10, является антиоксидантом, который нужен нашим клеткам для правильного функционирования и выработки энергии.

    CoQ10 может помочь улучшить функцию сперматозоидов. Мужчины с более высоким уровнем CoQ10 в сперме с большей вероятностью будут иметь лучшую подвижность сперматозоидов, однако анализ предыдущих исследований 2013 года показал, что добавление CoQ10 у мужчин не было связано с увеличением живорождений или частоты беременностей.

    У женщин исследования фертильности CoQ10 были ограничены применением у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), но результаты были многообещающими. Одно исследование, проведенное в 2017 году, показало, что более высокий уровень CoQ10 (естественно обнаруживаемый в фолликулах) был связан с более качественными яйцеклетками и более высокой частотой наступления беременности у пациенток ЭКО.

    Еще два исследования 2018 года показали, что прием CoQ10 перед циклом ЭКО значительно увеличивает количество и качество яйцеклеток, что связано с увеличением количества оплодотворенных яиц и более высоким процентом здоровых эмбрионов.Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, влияет ли добавление CoQ10 положительно на женскую фертильность за пределами области ЭКО.

    Витамин D

    Витамин D содержится в небольшом количестве продуктов и в основном получается при воздействии солнца. Витамин D вместе с кальцием помогает поддерживать прочность костей. Но это также важно для роста клеток, иммунной функции и регуляции воспаления в организме.

    Низкий уровень витамина D связан с бесплодием.И женские, и мужские репродуктивные органы содержат рецепторы витамина D и метаболизирующие ферменты, что позволяет предположить, что витамин D может иметь жизненно важное значение для здоровой фертильности.

    Низкий уровень витамина D связан с проблемами овуляции и повышенным риском эндометриоза. Показатели успешности ЭКО, как правило, выше у мужчин и женщин с более высоким уровнем витамина D. При этом в настоящее время нет доказательств того, что добавление витамина D улучшит фертильность.

    Утюг

    Железо — это минерал, необходимый нам для создания и функционирования здоровых клеток крови.Низкий уровень железа может привести к анемии, которая, в свою очередь, может вызвать бесплодие. Хотя железо — это минерал, который мы обычно получаем в результате потребления животного белка, его также можно получить из бобов, чечевицы, шпината и обогащенных злаков.

    Однако имейте в виду, что железо может вызвать запор. Помните о количестве, которое вы получаете, а также примите другие меры, чтобы противодействовать его запорному эффекту.

    Селен

    Селен — это микроэлемент, жизненно важный для здоровья.Он играет важную роль в правильном функционировании щитовидной железы, синтезе ДНК, защите от окислительного стресса и воспроизводстве. Бразильские орехи содержат очень высокий уровень селена; другие распространенные источники включают тунец, палтус, сардины, ветчину и креветки.

    У женщин недостаточное потребление продуктов, богатых селеном, увеличивает риск дефекта лютеиновой фазы. В настоящее время нет исследований о добавках селена и женской фертильности. Небольшое исследование, проведенное в 2017 году с участием мужчин со сниженной подвижностью сперматозоидов, показало, что добавление селена значительно увеличивает количество, подвижность, жизнеспособность и нормальную морфологию сперматозоидов.

    Цинк

    Цинк — это важный минерал, отвечающий за правильное функционирование клеток, иммунитет, заживление ран, синтез ДНК и деление клеток. Это также необходимо для здорового роста и развития от беременности до зрелого возраста.

    Было проведено множество исследований мужской фертильности и цинка. Цинк жизненно важен для здоровья мужских гормонов, а также для нормального развития и созревания сперматозоидов. Дефицит цинка связан с низким количеством сперматозоидов и гипогонадизмом.Мужчины с плохими результатами анализа спермы, как правило, также имеют низкий уровень цинка как в анализах спермы, так и в сыворотке крови.

    Слово от Verywell

    Хотя определенные витамины и питательные вещества, несомненно, необходимы для фертильности, всегда полезно поговорить со своим врачом, чтобы обсудить ваши индивидуальные потребности, прежде чем начинать принимать добавки.

    Некоторые добавки нельзя смешивать с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, и возможна передозировка некоторых витаминов и минералов.Ваш врач может помочь вам определить, можно ли устранить какие-либо недостатки, приняв добавки или просто изменив свой рацион.

    .