И познакомился: Глава Минобрнауки посетил Севастополь и познакомился с уникальными разработками ученых

Содержание

О. Казаковцев встретился с жителями Богородского района, осмотрел Покровскую церковь и познакомился с хорошевскими герефордами

20 февраля в Богородский район с рабочим визитом прибыл Олег Александрович Казаковцев – член Совета Федерации Федерального Собрания Российской Федерации.


20 февраля в Богородский район с рабочим визитом прибыл Олег Александрович Казаковцев Казаковцев
Олег Александровичпредставитель от исполнительного органа государственной власти Кировской области  – член Совета Федерации Федерального Собрания Российской Федерации.

Сенатор встретился с жителями сел Ошлань (где посетил одну из лучших сельских школ), Хороши и Ухтым, а также деревни Таранки.

В Ольши Олег Казаковцев рассказал селянам о своей деятельности в Совете Федерации, о подготовленном им законе, регламентирующем деятельность коллекторов, об инфляции и российском пенсионном законодательстве. Потом сенатор ответил на вопросы своих земляков. Например, молодая учительница Ошланской школы Роза Романова посетовала на то, что она уже три с половиной года работает в районе, но до сих пор живёт на съёмной квартире. Олег Александрович пообещал помочь ей в решении квартирного вопроса.

Директор школы Владимир Александрович Зашихин напомнил о традиционной «дровяной» проблеме.

Но больше всего жителей интересовало, как ни странно, когда, наконец, в селе появится Интернет.

На ту же проблему указали сенатору Казаковцеву и жители деревни Таранки.

«Приезжающие из города дети не могут пользоваться своими гаджетами, лежат они на родине, как полено!» — посетовали таранковцы.

Пенсионеры спросили сенатора, ждать ли повышения пенсий, а также высказали ряд негативных оценок местного медицинского обслуживания населения: в поликлинике есть только платный зубной врач, а бесплатного нет, с детей дошкольного возраста берётся плата за анализы при устройстве в детский сад. Учителя пожаловались на протекающую уже три года крышу школы.

А вот в селе Хороши с приходом сельхозинвестора – «Красного Знамени» – жизнь постепенно налаживается. И даже Интернет у них есть!

Заглянул сенатор со своим помощником Татьяной Швалёвой и к животноводам. Менее чем за год в районе построены две новые фермы, и одна капитально отремонтирована. Руководителя седьмого отделения СПК «Красное Знамя» Екатерина Устюжанина провела для гостей небольшую экскурсию, в ходе которой показала им коров герефордской породы.

Последним пунктом поездки Олега Казаковцева по области было село Ухтым. Приехав раньше назначенной встречи, сенатор даже успел полюбоваться на фоне голубого неба куполами Покровской церкви. Ухтымцев, как и жителей всех остальных населённых пунктов, интересовали вопросы индексации пенсий, медицинского обслуживания, транспортного обеспечения, но более всего – связь и Интернет. Село Ухтым – крупнейшее поселение в районе, но до сих пор не имеет сотовой связи! Обсудили также вопрос о ремонте ФАПА.

Игорь Буренков познакомился с работой ЦУРа Самарской области и провел совещание по информационной политике в регионе

16-17 июня 2021 года в Самаре заместитель полномочного представителя Президента РФ в ПФО Игорь Буренков провел совещание по информационно-коммуникационной работе в Самарской области и познакомился с работой Центра управления регионом (ЦУР).

В совещании приняли участие помощник полномочного представителя Президента РФ в ПФО Алексей Симонов, вице-губернатор Самарской области, руководитель департамента внутренней политики Дмитрий Кочергин, руководитель департамента информационной политики администрации Губернатора Самарской области Елена Летичевская, заместитель руководителя департамента информационной политики – руководитель информационно-аналитического управления Татьяна Дрожевкина, директор ГТРК «Самара» Елена Крылова.

На встрече обсудили вопросы информированности жителей Самарской области об инициативах Президента России и реализации национальных проектов, освещения деятельности органов государственной власти в традиционных СМИ и соцсетях, а также рассмотрели результаты работы по проекту «Лента позитивных новостей» и в системе «Инцидент-менеджмент».

Заместитель полпреда отметил, что «в ежедневной информационной работе важно отражать основные приоритеты, озвученные Главой государства в Послании Федеральному Собранию, – защита семьи, укрепление социальных гарантий, развитие экономики, образования и культуры». Игорь Буренков еще раз обратил внимание участников совещания на активное использование ресурса ЦУРа для решения общих задач.

Также заместителю полпреда продемонстрировали работу Центра управления регионом Самарской области. Основная задача ЦУРа – сделать процесс коммуникации с органами власти максимально простым и удобным для жителей региона, что позволит решать проблемы эффективно и быстро. В числе приоритетов – вопросы здравоохранения, социальной сферы, образования, качества дорог и ЖКХ.

За первое полугодие 2021 года через систему «Инцидент-менеджмент» поступило и отработано порядка 40 тысяч обращений жителей, такое же количество запросов направлено через платформу обратной связи «Госуслуги. Решаем вместе». По скорости первичного ответа Самарская область вошла в топ-10 регионов России.

Кроме того, ЦУР продолжает традиции взаимодействия муниципалитетов с жителями в соцсетях «Твиттер», «ВКонтакте» и «Инстаграм». На прямую связь вышли территориальные федеральные органы исполнительной власти, ресурсоснабжающие и обслуживающие организации, транспортные компании. Активно жителями региона используется цифровой канал «ПОС. Госуслуги». Зарегистрировавшись на портале государственных услуг, можно в несколько кликов направить свое сообщение напрямую в выбранное ведомство.

В ходе посещения ЦУРа было отмечено, что современные цифровые сервисы, такие как «Инцидент Менеджмент» и «Платформа обратной связи» помогут рядовому жителю более оперативно донести свою проблему до ответственного учреждения, а специалистам найти верное решение.

Игорь Буренков положительно оценил сотрудничество ЦУРа Самарской области с местными СМИ. Центр заключил соглашение с медиахолдингом «СОВА sova.info – Новости Самары и области» о трансляции рубрики, в которой сотрудники ЦУРа рассказывают о своей работе. На данный момент рубрика ЦУРа Самарской области работает в 25 районных газетах. Такую практику взаимодействия Центр управления регионом планирует внедрить по всей территории Самарской области.

Напомним, открытие ЦУРа Самарской области состоялось 25 ноября 2020 года в рамках реализации Указа Президента России Владимира Путина.

Путин осмотрел в Перми набережную и познакомился с планами по ее реконструкции - Общество

ПЕРМЬ, 8 сентября. /ТАСС/. Президент России Владимир Путин осмотрел набережную Камы в Перми. Здесь врио главы Пермского края Максим Решетников рассказал главе государства о планах по масштабной реконструкции городского пространства.

Протяженность Перми - 70 км вдоль реки Камы, по этому показателю город уступает в России лишь Санкт-Петербургу и Сочи. Однако обустроено лишь 2 км набережной, остальное пространство занято заводами и железной дорогой. Для благоустройства набережной и в связи с приближающимся в 2023 году 300-летим Перми, власти предлагают убрать железнодорожную ветку протяженностью 20 км, что позволит создать здесь новое городское пространство.

Грузоперевозки будут перенаправлены на параллельную линию на другом берегу Камы. На освободившемся пространстве, возможно, будет запущен трамвай.

На обновленной набережной власти предлагают разместить краеведческий музей и Пермскую художественную галерею на территориях, которые сейчас занимает принадлежащий РЖД завод.

В исторических зданиях Речного вокзала и вокзала Пермь-1 разместится выставка "Россия - моя история". Также здесь может быть построена вторая сцена Театра оперы и балета.

На другой площадке - Эспланаде, - где происходят ключевые культурные события города, предлагается обустроить спуск к реке и благоустроить набережную.

На третьей площадке, где расположены вокзал Пермь-2 и университет, планируют убрать железнодорожную насыпь и изменить сетку кварталов, что даст возможность для развития университета. Власти предлагают дать освободившееся пространство молодежи, создав для этого образовательную, спортивную и досуговую инфраструктуру. Также тут могут быть построены конгресс-холл и универсальный дворец спорта.

Пермские власти уже приступили к модернизации транспортной инфраструктуры у железнодорожного вокзала. Здесь строится современный транспортно-пересадочный узел.

познакомился с девушкой и был ограблен ее друзьями

Иркутские стражи порядка задержали подозреваемых в ограблении жителя Москвы.

40-летний мужчина приехал из Москвы в Иркутск в командировку и познакомился ночью с девушкой. Она предложила кавалеру полакомиться на летней террасе, где уже отдыхали ее друзья. Она познакомила москвича с мужчинами. Затем компания уговорила гостя города покататься на машине, и вот с этого момента у потерпевшего начались проблемы.

Во время поездки один из товарищей девушки приставил к мужчине предмет, похожий на нож, и потребовал перевести деньги на банковский счет. Бедолага требования выполнил. Убивать напуганного москвича иркутяне не стали, а просто высадили в микрорайоне Юбилейный, после чего отправились кататься дальше в усеченном составе. Мужчина же обратился в полицию.

Розыск злодеев осложнялся тем, что заявитель совершенно не ориентировался в городе и не мог показать место происшествия. Однако все же вскоре всю компанию нашли и задержали. Основным подозреваемым оказался 45-летний мужчина, ранее судимый за преступления в сфере сбыта наркотиков. Его подельниками оказались 30-летняя ангарчанка, судимая за кражи, и еще один 30-летний иркутянин.

«По данному факту следователями СО2 МУ МВД России «Иркутское» возбуждено уголовное дело по признакам преступления, предусмотренного частью 2 статьи 162 Уголовного кодекса Российской Федерации «Разбой». Санкция статьи предусматривает наказание в виде лишения свободы на срок до десяти лет»,
- сообщает пресс-служба МВД по Иркутской области.


Видео, фото: 38.мвд.рф

МАЛЬЧИК САША - УЧАСТНИК АКЦИИ «ЁЛКА ЖЕЛАНИЙ»

19 декабря Александр Колясников – 10-летний мальчик из Тульской области – посетил Московский зоопарк и познакомился с нашими пандами. Экскурсия была организована по просьбе Владимира Путина, который уже третий год подряд в рамках акции «Ёлка желаний» исполняет мечты детей со всей России. Акция традиционно проходит перед Новым Годом.

Мальчик вместе с родителями впервые приехал в Москву, чтобы встретиться с нашей большой пандой Жуи, который вместе с Диндин в 2019 году прилетел из Китайского города Чэнду. Сашу и его семью встретила Генеральный директор Московского зоопарка Светлана Акулова. Она вручила ребёнку подарки от Зоопарка, а также от посольства КНР в России. Среди сувениров была и игрушечная копия пушистого Жуи.

«Для Саши была организована специальная экскурсия по Зоопарку. Он впервые в жизни увидел большую панду. Наши сотрудники познакомили Сашу с Жуи, рассказали о том, как проходит его день, чем он питается, как наши специалисты заботятся о больших пандах и изучают их поведение. Кроме того, Саша посетил тренинг панды, который проходит в специальном помещении, куда закрыт вход для посетителей. Мы очень рады тому, что смогли исполнить заветную мечту Саши», - рассказала Светлана Акулова.


Тренинги панд проводятся ежедневно для того, чтобы готовить животных к возможным ветеринарным процедурам. Панд регулярно взвешивают и осматривают.

А ещё наш Жуи умеет рисовать. И сегодня он вместе с Сашей разрисовывал футболку, которую вручили мальчику в качестве подарка на память. Первые мазки кистью Саша сделал сам, затем кисть передали пушистому художнику, который и закончил картину. Владимир Путин позвонил Саше и поинтересовался, понравилась ли ему встреча с Жуи, а также поздравил мальчика с исполнением новогоднего желания.

Заветным желанием Саши было также обнять панду, однако сейчас наши медведи уже довольно большие и обнимать их было бы опасно. Но, несмотря на это, Саша был очень доволен встречей. «Для меня сейчас происходит что-то сверхъестественное. Чувствую волнение и радость. Панд я очень люблю: они большие и пушистые», - поделился он своими впечатлениями.


На вопрос, откуда родилась такая трогательная мысль обнять панду, мама мальчика, Елена Васильевна Лаврова, ответила: «У нас в семье есть ритуал: начинать каждое утро с обнимашек». И на наш взгляд, это самое прекрасное. Чаще обнимайтесь, дарите друг другу тепло и заботу, а самое главное верьте в добро и чудо. Несмотря на непростое время, надо верить, что мечты сбываются! Новый год у нас уже случился», – рассказала мама мальчика.

Наша профессия многогранна и значима

За соблюдением требований пожарной безопасности на территории Таганского района Центрального округа следит старший инженер 5 регионального отдела надзорной деятельности и профилактической работы лейтенант внутренней службы Антон Сергеевич Лабуз.

Желание стать частью пожарной охраны пришло совсем не случайно. О службе в МЧС России Антон узнал ещё в школьные годы, занимаясь в кружке «ДЮП» - дружины юных пожарных, а также регулярно участвуя в региональных соревнованиях «Школа безопасности», в которых неоднократно с командой занимали призовые места. Там он и познакомился поближе с героической профессией спасателя.

В 2016 году Антон Лабуз пополнил ряды сотрудников МЧС, поступив в Ивановскую пожарно — спасательную Академию ГПС МЧС России на факультет «техносферной безопасности». В высшем учебном заведении активно занимался спортом, был в сборной команде Академии по ГТО. На старших курсах, изучая дисциплину ГПН, понял, что ему очень интересна эта отрасль. Активно погрузился в научную деятельность – участвовал в различных форумах, конференциях и заседаниях кафедры, писал научные статьи и изучал нормативную литературу. По выпуску написал на этой кафедре выпускную квалификационную работу, связанную с расследованием и экспертизой пожаров, и защитился с отличием.

После окончания высшего учебного заведения МЧС России лейтенант внутренней службы Лабуз был распределен в пожаротушение в 16 пожарно-спасательную часть города Новозыбков Брянской области на должность начальника караула. Но, отработав там чуть меньше полугода, решил продолжить свою карьеру в государственном пожарном надзоре и заниматься профилактикой пожаров, а не тушением.

— На сегодняшний день надзорная деятельность является эффективной и результативной системой предупреждения и профилактики пожаров. В государственном пожарном надзоре ты постоянно развиваешься, учишься, анализируешь, наблюдаешь. Наша профессия многогранна и значима, поскольку в первую очередь она направлена на обеспечение безопасности людей, — говорит Антон Сергеевич.

 

Депутаты Московской городской Думы познакомились с возможностями нового Кадрового центра ДЗМ

Вчера депутаты Московской городской Думы побывали на площадке недавно открывшегося Кадрового центра Департамента здравоохранения города Москвы и познакомились с новыми возможностями по оценке, подбору и обучению специалистов в сфере здравоохранения.

Гости посетили уникальные симуляционные залы, оснащенные современным высокотехнологичным оборудованием, и познакомились с процессами прохождения аккредитации, от первого этапа тестирования и практических навыков до принятия клинического решения по таким специальностям, как рентгенэндоваскулярные диагностика и лечение, акушерство и гинекология, кардиология, хирургия, педиатрия и другим.

Как отметил в ходе мероприятия председатель Мосгордумы Алексей Шапошников, сегодня крайне актуален вопрос о создании условий для всестороннего развития кадрового потенциала столичного здравоохранения. Для этого необходимо дать медицинским работникам доступ к передовым технологиям, новейшим достижениям в медицине.

«Здесь эта задача успешно выполняется. Самое современное оснащение, оборудование, грамотная методологическая база, высокий уровень специалистов Центра – все, что мы сегодня увидели, более чем впечатляет!» – подчеркнул Алексей Шапошников.

По словам заместителя руководителя Департамента здравоохранения Москвы Елены Ефремовой, с помощью Центра будет решаться широкий спектр задач. В частности, по единым стандартам будет проводиться оценка профессиональных навыков и компетенций специалистов, желающих трудоустроиться в городские больницы и поликлиники. Также с учетом этих требований и результатов, получаемых в ходе оценки кандидатов, будут формироваться программы обучения, переподготовки и повышения квалификации врачей.

«В конечном счете вся эта работа самым непосредственным образом влияет на повышение качества оказываемой медицинской помощи населению. Различные оценочные процедуры могут ежегодно проходить более 65 000 сотрудников. Если же учитывать образовательную деятельность, то центр может принять более 100 000 специалистов», - рассказала Елена Ефремова.

Председатель комиссии по здравоохранению и охране общественного здоровья МГД Лариса Картавцева подчеркнула, что открытие Кадрового центра, безусловно, послужит шагом для того, чтобы Москва стала лидером в подготовке высококвалифицированных медицинских кадров.

«Москва всегда была законодателем инноваций и тенденций, которые характерны современным развивающимся мегаполисам. Сегодня в системе городского здравоохранения задействовано порядка 124 тысяч медицинских работников. Конечно, без профессиональной подготовки и самоотдачи этих людей любые вложения в систему здравоохранения будут бесполезны. Поэтому Департамент здравоохранения Москвы уделяет большое внимание развитию кадрового потенциала и подготовке медицинских кадров. Открытие такого центра – лучшее тому подтверждение», – сказала Лариса Картавцева.

В завершении встречи участники обсудили новые возможности для профессионального развития работников здравоохранения, современное медицинское оснащение и поддержку, оказываемую городом, а также поделились своими впечатлениями о новом центре.

Новый Кадровый центр Департамента здравоохранения города Москвы расположился в Успенском переулке в центре столицы. Он вошел в состав Московского центра аккредитации и профессионального развития в сфере здравоохранения, который был создан в 2019 году. На сегодняшний день оценочные процедуры при трудоустройстве прошли уже более 2,5 тыс. человек, обучение – свыше 62 тыс. специалистов.

В состав центра входит 31 симуляционная станция, оснащенная специализированным оборудованием для демонстрации практических навыков работы врача. В общей сложности в центр поставлено более 1100 единиц новейшего симуляционного, медицинского и иного оборудования. Возможности центра позволяют проводить профессиональную оценку по 88 специальностям. Учитывая сегодняшнюю ситуацию, большое внимание здесь также уделяется отработке оказания помощи пациентам с коронавирусной инфекцией.

Кроме того, на базе Центра врачи смогут проходить оценочные процедуры на присвоение статуса «Московский врач».

Влияние изменений MET на таргетную терапию ингибиторами EGFR-тирозинкиназы при мутантном EGFR раке легкого | Исследование биомаркеров

  • 1.

    Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2017. CA Cancer J Clin. 2017; 67 (1): 7.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Тартарон A, Lerose R. Клинические подходы к лечению пациентов с немелкоклеточным раком легких и приобретенной резистентностью к ингибитору тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста.Ther Adv Respir Dis. 2015; 9 (5): 242.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 3.

    Скальотти Г., Моро-Сибилот Д., Коллмайер Дж., Фаваретто А., Чо Е.К., Грош Х., Киммич М., Жирар Н., Цай К.М., Сиа Т.К. и др. Рандомизированно-контролируемое исследование фазы 2 антитела против MET в комбинации с эрлотинибом в качестве лечения первой линии для пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR. J Thorac Oncol. 2019: 10 (3).

  • 4.

    Juchum M, Gunther M, Laufer SA.Борьба с лекарственной устойчивостью рака: возможности и проблемы для мутационно-специфичных ингибиторов EGFR. Обновление лекарственного сопротивления. 2015; 20:12.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Ремон Дж., Моран Т., Маджем М., Регуарт Н., Далмау Е., Маркес-Медина Д., Лианес П. Приобретенная устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легких с мутантным EGFR: начинается новая эра. Лечение рака Ред. 2014; 40 (1): 93.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Бенедеттини Э., Шолл Л.М., Пейтон М., Рейли Дж., Уэр С., Дэвис Л., Вена Н., Бейли Д., Йеап Б.А., Фиорентино М. и др. Активация Met при немелкоклеточном раке легкого связана с устойчивостью de novo к ингибиторам EGFR и развитием метастазов в мозг. Am J Pathol. 2010; 177 (1): 415.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Тюрк А.Б., Зейнуллаху К., Ву Ю.Л., Сонг Й., Диас-Сантагата Д., Лифшиц Э., Тоши Л., Роджерс А., Мок Т., Секвист Л. и др.Предсуществование и клональный отбор амплификации MET в мутантном EGFR NSCLC. Раковая клетка. 2010; 17 (1): 77.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Тровато М., Торре М.Л., Рагонезе М., Симоне А., Скарфи Р., Баррези В., Джуффре Г., Бенвенга С., Ангилери Ф. Ф., Туккари Г. и др. Система HGF / c-met, нацеленная на пути PI3K / AKT и STAT3 / фосфорилированный-STAT3 в аденомах гипофиза: иммуногистохимическая характеристика с точки зрения таргетной терапии.Эндокринная. 2013; 44 (3): 735.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 9.

    Энгельман Дж. А., Зейнуллаху К., Мицудоми Т., Сонг И., Хайленд С., Пак Дж. О., Линдеман Н., Гейл С. М., Чжао X, Кристенсен Дж. И др. Амплификация МЕТ приводит к устойчивости к гефитинибу при раке легких за счет активации передачи сигналов ERBB3. Наука. 2007; 316 (5827): 1039.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 10.

    Суда К., Мураками И., Катаяма Т., Томидзава К., Осада Х., Секидо Ю., Маэхара И., Ятабэ Ю., Мицудоми Т.Взаимная и комплементарная роль амплификации MET и мутации EGFR T790M в приобретении устойчивости к ингибиторам киназ при раке легких. Clin Cancer Res. 2010; 16 (22): 5489.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 11.

    Ван Ю., Ли Л., Хан Р., Цзяо Л., Чжэн Дж., Хе Ю. Клинический анализ с помощью секвенирования нового поколения для пациентов с НМРЛ с амплификацией МЕТ, устойчивой к осимертинибу. Рак легких. 2018; 118: 105.

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Wang S, Song Y, Liu D. EAI045: ингибитор EGFR четвертого поколения, преодолевающий устойчивость к T790M и C797S. Cancer Lett. 2017; 385: 51.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 13.

    Соломон Б.Дж., Мок Т., Ким Д.В., Ву Ю.Л., Накагава К., Мехайл Т., Фелип Э., Каппуццо Ф., Паолини Дж., Усари Т. и др. Кризотиниб первой линии в сравнении с химиотерапией при ALK-положительном раке легкого. N Engl J Med. 2014; 371 (23): 2167.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 14.

    Орган SL, Цао МС. Обзор сигнального пути c-MET. Ther Adv Med Oncol. 2011; 3 (1 приложение): S7.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Gherardi E, Birchmeier W, Birchmeier C, Vande Woude G. Нацеливание на МЕТ при раке: обоснование и прогресс. Нат Рев Рак. 2012; 12 (2): 89.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 16.

    Zhang Y, Xia M, Jin K, Wang S, Wei H, Fan C, Wu Y, Li X, Li X, Li G и др. Функция тирозинкиназы рецептора c-met в канцерогенезе и связанные с ней терапевтические возможности. Молочный рак. 2018; 17 (1): 45.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Моосави Ф., Джованнетти Э., Сасо Л., Фирузи О. Аберрации пути HGF / MET как диагностические, прогностические и прогностические биомаркеры рака человека.Критик Rev Clin Lab Sci. 2019; 56 (8): 533.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 18.

    млн. Шт. Альтернативный сплайсированный вариант прилегающего экзона 14 рецептора МЕТ: ​​новый геномный прогнозирующий биомаркер рака. Рак Discov. 2015; 5 (8): 802.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Shi P, Oh YT, Zhang G, Yao W, Yue P, Li Y, Kanteti R, Riehm J, Salgia R, Owonikoko TK, et al.Амплификация гена Met и гиперактивация белка являются механизмом устойчивости к ингибиторам EGFR первого и третьего поколения при лечении рака легких. Cancer Lett. 2016; 380 (2): 494.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 20.

    Ле Икс, Пури С., Неграо М.В., Нильссон М.Б., Робишо Дж., Бойл Т., Хикс Дж. Пейзаж EGFR-зависимых и независимых механизмов устойчивости к Осимертинибу и продолжения терапии после прогрессирования EGFR-мутантного НМРЛ.Clin Cancer Res. 2018; 24 (24): 6195.

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Xu W, Tang W, Li T, Zhang X, Sun Y. Преодоление устойчивости к AC0010, ингибитору EGFR третьего поколения, путем нацеливания на c-MET и BCL-2. Неоплазия. 2019; 21 (1): 41.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 22.

    Дункан Д. Д., Ванденберг М. Е., Скотт М. Л. Дж., Баркер С. Быстрая флуоресцентная гибридизация in situ для улучшенного обнаружения МЕТ при немелкоклеточном раке легкого.PLoS One. 2019; 14 (10): e0223926.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Zhang Y, Tang ET, Du Z. Определение количества копий гена MET в образцах рака с использованием метода цифровой ПЦР в каплях. PLoS One. 2016; 11 (1): e0146784.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Шмид Э., Клотц М., Штайнер-Хан К., Конен Т., Фриск А.Л., Шатц С., Кран Т., фон Ахсен О.Обнаружение мРНК MET при раке желудка in situ. Сравнение с иммуногистохимическим анализом и сэндвич-иммуноанализом. Biotech Histochem. 2017; 92 (6): 425.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Пан И, Чжан И, Йе Т, Чжао И, Гао З, Юань Х, Чжэн Д., Чжэн С., Ли Х, Ли И и др. Обнаружение новых слияний NRG1, EGFR и MET в аденокарциномах легких у населения Китая. J Thorac Oncol. 2019; Epub впереди печати.

  • 26.

    Ikeda S, Schwaederle M, Mohindra M, Fontes Jardim DL, Kurzrock R. Изменения MET, обнаруженные в циркулирующей ДНК опухоли, полученной из крови, коррелируют с метастазами в кости и плохим прогнозом. J Hematol Oncol. 2018; 11 (1): 76.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Нунан С.А., Берри Л., Лу Х, Гао Д., Барон А.Э., Чеснут П., Шерен Дж., Айснер Д.Л., Меррик Д., Добеле Р.С. и др. Определение подходящих критериев FISH для определения аденокарциномы легких, зависящей от числа копий МЕТ, с помощью анализа перекрытия онкогенов.J Thorac Oncol. 2016; 11 (8): 1293.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Zhang Y, Wang W, Wang Y, Xu Y, Tian Y, Huang M, Lu Y. Ответ на кризотиниб, наблюдаемый при аденокарциноме легких с увеличением числа копий MET, но без отношения MET / CEP7 высокого уровня, Сверхэкспрессия МЕТ или мутации сплайсинга экзона 14. J Thorac Oncol. 2016; 11 (5): e59.

    Артикул Google Scholar

  • 29.

    Piotrowska Z, Isozaki H, Lennerz JK, Gainor JF, Lennes IT, Zhu VW, Marcoux N. Пейзаж приобретенной устойчивости к Осимертинибу у EGFR-мутантного НМРЛ и клиническая проверка комбинированного ингибирования EGFR и RET с помощью Осимертиниба и BLU-667 для приобретенных RET fusion. Рак Discov. 2018; 8 (12): 1529.

    Артикул Google Scholar

  • 30.

    Ма И, Чжэн Х, Чжао Х, Фанг В., Чжан И, Гэ Дж, Ван Л., Ван В., Цзян Дж, Чуай С. и др. Первое исследование фазы I на людях AC0010, мутант-селективного ингибитора EGFR при немелкоклеточном раке легкого: безопасность, эффективность и потенциальный механизм устойчивости.J Thorac Oncol. 2018; 13 (7): 968.

    Артикул Google Scholar

  • 31.

    Ван С., Сонг Ю., Ян Ф., Лю Д. Механизмы устойчивости к ингибиторам тирозинкиназы EGFR третьего поколения. Front Med. 2016; 10 (4): 383.

    Артикул Google Scholar

  • 32.

    Ниномия К., Охаши К., Макимото Дж., Томида С., Хиго Х., Каятани Х., Ниномия Т., Кубо Т., Итихара Е., Хотта К. и др. Амплификация MET или NRAS является механизмом приобретенной устойчивости к ингибитору EGFR третьего поколения наквотинибу.Научный доклад 2018; 8 (1): 1955.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Chabon JJ, Simmons AD, Lovejoy AF, Esfahani MS, Newman AM, Haringsma HJ, Kurtz DM, Stehr H, Scherer F, Karlovich CA и др. Профилирование циркулирующей ДНК опухоли выявляет гетерогенность механизмов устойчивости к ингибитору EGFR у пациентов с раком легкого. Nat Commun. 2016; 7: 11815.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Zhu VW, Schrock AB, Ali SM, Ou SI. Дифференциальный ответ на комбинацию полной дозы осимертиниба и кризотиниба у пациента с немелкоклеточным раком легкого с мутантным EGFR и возникающей амплификацией MET. Рак легких (Окл). 2019; 10:21.

    Google Scholar

  • 35.

    Shi P, Oh YT, Deng L, Zhang G, Qian G, Zhang S, Ren H, Wu G, Legendre B. Jr, Anderson E, et al. Преодоление приобретенной устойчивости к AZD9291, ингибитору EGFR третьего поколения, посредством модуляции MEK / ERK-зависимой деградации Bim и Mcl-1.Clin Cancer Res. 2017; 23 (21): 6567.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Кэмпбелл М. Т., Билен М. А., Шах А. Ю., Лемке Е., Йонаш Е., Венкатесан А. М., Алтинмакас Е., Дуран С., Мсауэль П., Таннир Н. М.. Кабозантиниб для лечения пациентов с метастатической непрозрачной почечно-клеточной карциномой: ретроспективный анализ. Eur J Cancer. 2018; 104: 188.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Matulonis UA, Sill MW, Makker V, Mutch DG, Carlson JW, Darus CJ, Mannel RS, Bender DP, Crane EK, Aghajanian C.Рандомизированное исследование фазы II кабозантиниба по сравнению с еженедельным паклитакселом в лечении стойкого или рецидивирующего эпителия яичников , маточная труба или первичный рак брюшины: исследование группы онкологов / гинекологов NRG. Gynecol Oncol. 2019; 152 (3): 548.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 38.

    Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, Cicin I, Merle P, Chen Y, Park JW, et al.Кабозантиниб у пациентов с запущенной и прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой. N Engl J Med. 2018; 379 (1): 54.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Паскини Дж., Джакконе Дж. Ингибиторы C-MET при поздних стадиях немелкоклеточного рака легкого. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2018; 27 (4): 363.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 40.

    Choueiri TK, Plimack E, Arkenau HT, Jonasch E, Heng DYC, Powles T, Frigault MM, Clark EA, Handzel AA, Gardner H, et al. Исследование фазы II саволитиниба на основе биомаркеров у пациентов с распространенным папиллярным почечно-клеточным раком. J Clin Oncol. 2017; 35 (26): 2993.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Wu ZX, Teng QX, Cai CY, Wang JQ, Lei ZN, Yang Y, Fan YF, Zhang JY, Li J, Chen ZS. Тепотиниб устраняет ABCB1-опосредованную множественную лекарственную устойчивость раковых клеток.Biochem Pharmacol. 2019; 166: 120.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 42.

    Гольцов А.А., Фанг Б., Пандита Т.К., Мару Д.М., Свишер С.Г., Хофстеттер В.Л. HER2 придает устойчивость к ингибированию форетинибом МЕТ-амплифицированных клеток аденокарциномы пищевода. Ann Thorac Surg. 2018; 105 (2): 363.

    Артикул Google Scholar

  • 43.

    Тан Э.Х., Лим У.Фаза 1b испытания фиклатузумаба, гуманизированного моноклонального антитела, ингибирующего фактор роста гепатоцитов, в комбинации с гефитинибом у азиатских пациентов с НМРЛ. Клиническая фармакология в разработке лекарств. 2018; 7 (5): 532.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Аффронти М.Л., Джекман Дж. Г., МакШерри Ф., Херндон Дж. Э., Мэсси Е. С., Липп Е., Дежарден А., Фридман Х. С., Влахович Г., Вреденбург Дж. И др. Исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности рилотумумаба и бевацизумаба у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой.Онколог. 2018; 23 (8): 889.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Wu YL, Soo RA, Locatelli G, Stammberger U, Scagliotti G, Park K. Остается ли c-met рациональной мишенью для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого, устойчивым к EGFR TKI? Лечение рака Ред. 2017; 61: 70.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 46.

    Лю Б., Сун Й, Лю Д.Недавние разработки в клиническом применении антител к PD-1 и PD-L1 для иммунотерапии рака. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 174.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Ли З, Сонг В., Рубинштейн М., Лю Д. Последние обновления в области иммунотерапии рака: всесторонний обзор и перспектива семинара по иммунотерапии рака в Китае в 2018 г. в Пекине. J Hematol Oncol. 2018; 11 (1): 142.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Ван Дж., Юань Р., Сун В., Сунь Дж., Лю Д., Ли З. PD-1, PD-L1 (B7-h2) и терапия иммуномодуляции опухоли: историческая перспектива. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 34.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Suda K, Rozeboom L, Furugaki K, Yu H, Melnick MAC, Ellison K, Rivard CJ, Politi K, Mitsudomi T, Hirsch FR. Повышенное фосфорилирование EGFR коррелирует с более высокой экспрессией лиганда-1 запрограммированной смерти: анализ TKI-устойчивых линий клеток рака легких.Biomed Res Int. 2017; 2017: 7694202.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Мартин В., Кириако С., Модика С., Аквадро А., Кортезе М., Галими Ф., Перера Т., Гаммайтони Л., Аглиетта М., Комольо П.М. и др. Ингибирование Met отменяет IFN-гамма-индукцию лигандов PD-1 в опухолях, амплифицированных MET. Br J Рак. 2019; 120 (5): 527.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Li H, Li CW, Li X, Ding Q, Guo L, Liu S, Liu C, Lai CC, Hsu JM, Dong Q и др. Ингибиторы МЕТ способствуют уклонению опухоли печени от иммунного ответа за счет стабилизации PDL1. Гастроэнтерология. 2019; 156 (6): 1849.

    Артикул CAS Google Scholar

  • Ингибиторы МЕТ для таргетной терапии EGFR TKI-резистентного рака легкого | Журнал гематологии и онкологии

  • 1.

    Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2017. CA Cancer J Clin.2017; 67 (1): 7–30.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Тартарон A, Lerose R. Клинические подходы к лечению пациентов с немелкоклеточным раком легких и приобретенной резистентностью к ингибитору тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста. Ther Adv Respir Dis. 2015; 9 (5): 242–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Juchum M, Gunther M, Laufer SA.Борьба с лекарственной устойчивостью рака: возможности и проблемы для мутационно-специфичных ингибиторов EGFR. Обновление лекарственного сопротивления. 2015; 20: 10–28.

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Ремон Дж., Моран Т., Маджем М., Регуарт Н., Далмау Е., Маркес-Медина Д., Лианес П. Приобретенная устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легкого с мутантным EGFR: начинается новая эра. Cancer Treat Rev.2014; 40: 93–101.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Энгельман Дж. А., Зейнуллаху К., Мицудоми Т., Сонг Й, Хайленд К., Парк Дж. О., Линдеман Н., Гейл С. М., Чжао Х, Кристенсен Дж., Косака Т., Холмс А. Дж., Роджерс А. М., Каппуццо Ф, Мок Т., Ли К., Джонсон BE, Cantley LC, Janne PA. Амплификация МЕТ приводит к устойчивости к гефитинибу при раке легких за счет активации передачи сигналов ERBB3. Наука. 2007. 316 (5827): 1039–43.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Суда К., Мураками И., Катаяма Т., Томидзава К., Осада Х., Секидо Ю., Маэхара И., Ятабэ И., Мицудоми Т.Взаимная и комплементарная роль амплификации MET и мутации EGFR T790 M в приобретенной устойчивости к ингибиторам киназ при раке легких. Clin Cancer Res. 2010. 16 (22): 5489–98.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Su S, Wu YL. Клинические испытания ингибиторов тирозинкиназы при раке легких в Китае: обзор. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 147.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 8.

    Шен Г., Чжэн Ф., Рен Д., Ду Ф, Донг К., Ван З., Чжао Ф., Ахмад Р., Чжао Дж. Анлотиниб: новый ингибитор тирозинкиназы с множественным направленным действием, находящийся в стадии клинической разработки. J Hematol Oncol. 2018; 11 (1): 120.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 9.

    Хан Би, Ли К, Ван Цюй, Чжан Л, Ши Дж, Ван З, Ченг Й, Хе Дж, Ши И, Чжао Ю, Ю Х, Чжао Й, Чен В., Ло Й, У Л , Ван X, Пиркер Р., Нан К., Джин Ф, Донг Дж., Ли Б., Сун Ю.Влияние анлотиниба в качестве терапии третьей линии или дальнейшего лечения на общую выживаемость пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: рандомизированное клиническое исследование фазы 3 ALTER 0303. JAMA Oncol. 2018; 4 (11): 1569–75.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Ван С., Сонг Й., Лю Д. EAI045: ингибитор EGFR четвертого поколения, преодолевающий устойчивость к T790 M и C797S. Cancer Lett. 2017; 385: 51–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Zhang Y, Xia M, Jin K, Wang S, Wei H, Fan C, Wu Y, Li X, Li X, Li G, Zeng Z, Xiong W. Функция тирозинкиназы рецептора c-Met в канцерогенезе и связанные с ней терапевтические возможности. Молочный рак. 2018; 17 (1): 45.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 12.

    Organ SL, Tsao MS. Обзор сигнального пути c-MET. Ther Adv Med Oncol. 2011; 3 (1 приложение): S7 – S19.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 13.

    Чжан Дж., Бабич А. Регулирование онкогена МЕТ: ​​молекулярные механизмы. Канцерогенез. 2016; 37 (4): 345–55.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    млн. Шт. Альтернативный сплайсированный вариант прилегающего экзона 14 рецептора МЕТ: ​​новый геномный прогнозирующий биомаркер рака. Рак Discov. 2015; 5 (8): 802–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 15.

    Shi P, Oh YT, Zhang G, Yao W., Yue P, Li Y, Kanteti R, Riehm J, Salgia R, Owonikoko TK, Ramalingam SS, Chen M, Sun SY. Амплификация гена Met и гиперактивация белка являются механизмом устойчивости к ингибиторам EGFR первого и третьего поколения при лечении рака легких. Cancer Lett. 2016; 380 (2): 494–504.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Le X, Puri S, Negrao MV, Nilsson MB, Robichaux J, Boyle T, Hicks JK, Lovinger KL, Roarty E, Rinsurongkawong W, Tang M, Sun H, Elamin Y, Lacerda LC, Lewis J , Рот Дж. А., Свишер С. Г., Ли Дж. Дж., Уильям В. Н. мл., Глиссон Б. С., Чжан Дж., Пападимитракопулу В. А., Грей Дж. Э., Хеймах СП.Пейзаж EGFR-зависимых и независимых механизмов устойчивости к осимертинибу и продолжения терапии после прогрессирования EGFR-мутантного НМРЛ. Clin Cancer Res. 2018; 24 (24): 6195–203.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Xu W, Tang W, Li T, Zhang X, Sun Y. Преодоление устойчивости к AC0010, ингибитору EGFR третьего поколения, путем нацеливания на c-MET и BCL-2. Неоплазия. 2019; 21 (1): 41–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Ninomiya K, Ohashi K, Makimoto G, Tomida S, Higo H, Kayatani H, Ninomiya T, Kubo T, Ichihara E, Hotta K, Tabata M, Maeda Y, Kiura K. Усиление MET или NRAS является механизмом приобретенной устойчивости к ингибитор EGFR третьего поколения наквотиниб. Научный доклад 2018; 8 (1): 1955.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 19.

    Нунан С.А., Берри Л., Лу Х, Гао Д., Барон А.Э., Чеснат П., Шерен Дж., Айснер Д.Л., Меррик Д., Добеле Р.К., Варелла-Гарсия М., Камидж Д.Р.Определение подходящих критериев FISH для определения аденокарциномы легких, зависящей от числа копий МЕТ, с помощью анализа перекрытия онкогенов. J Thorac Oncol. 2016; 11 (8): 1293–304.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Ikeda S, Schwaederle M, Mohindra M, Fontes Jardim DL, Kurzrock R. Изменения MET, обнаруженные в циркулирующей ДНК опухоли, полученной из крови, коррелируют с метастазами в кости и плохим прогнозом. J Hematol Oncol.2018; 11 (1): 76.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 21.

    Ou SH, Agarwal N, Ali SM. Высокий уровень амплификации МЕТ как механизм устойчивости к осимертинибу (AZD9291) у пациента, который симптоматически отвечал на лечение кризотинибом после прогрессирования осимертиниба. Рак легких. 2016; 98: 59–61.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Гвиберт Н., Ху И., Фини Н., Куанг И., Планьол В., Джонс Г., Ховарт К., Билер Дж. Ф., Павелец С. П., Окснард Г. Р.. Секвенирование нового поколения внеплазматической ДНК на основе ампликонов для обнаружения мутаций драйвера и устойчивости при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Энн Онкол. 2018; 29 (4): 1049–55.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 23.

    Piotrowska Z, Isozaki H, Lennerz JK, Gainor JF, Lennes IT, Zhu VW, Marcoux N, Banwait MK, Digumarthy SR, Su W, Yoda S, Riley AK, Nangia V, Lin JJ, Nagy RJ , Lanman RB, Dias-Santagata D, Mino-Kenudson M, Iafrate AJ, Heist RS, Shaw AT, Evans EK, Clifford C, Ou SI, Wolf B, Hata AN, Sequist LV.Картина приобретенной устойчивости к осимертинибу у EGFR-мутантного NSCLC и клиническая проверка комбинированного ингибирования EGFR и RET осимертинибом и BLU-667 для приобретенного слияния RET. Рак Discov. 2018; 8 (12): 1529–39.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Oxnard GR, Hu Y, Mileham KF, Husain H, Costa DB, Tracy P, Feeney N, Sholl LM, Dahlberg SE, Redig AJ, Kwiatkowski DJ, Rabin MS, Paweletz CP, Thress KS, Janne PA .Оценка механизмов резистентности и клинических проявлений у пациентов с EGFR T790 M-положительным раком легкого и приобретенной резистентностью к осимертинибу. JAMA Oncol. 2018; 4 (11): 1527–34.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Пападимитракопулу В.А., Коллинз Б., Хмелецки Дж., Барретт Дж. К., Мок ТСК, Ву Й-Л, Хан Дж-Й, Ан М-Дж, Рамалингам СС, Джон Т., Окамото И., Ян Дж. Си-Х, Лаус Дж., Булусу К. К.. LBA51 Анализ механизмов устойчивости к осимертинибу у пациентов с распространенным НМРЛ EGFR T790 M из исследования AURA3.Энн Онкол. 2018; 29 (доп_8). https://academic.oup.com/annonc/article/29/suppl_8/mdy424.064/5142034.

  • 26.

    Лин СС, Ши Дж.Й., Ю Си Джей, Хо СС, Ляо В.Й., Ли Дж.Х., Цай Т.Х., Су Ки, Се М.С., Чанг Й.Л., Бай Й.Й., Хуан Д.Д., Тресс К.С., Ян Дж.С. Результаты у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и приобретенной мутацией Thr790Met, получавших осимертиниб: геномное исследование. Ланцет Респир Мед. 2018; 6 (2): 107–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Wang Y, Li L, Han R, Jiao L, Zheng J, He Y. Клинический анализ с помощью секвенирования нового поколения для пациентов с НМРЛ с амплификацией MET, устойчивой к осимертинибу. Рак легких. 2018; 118: 105–10.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Nie K, Jiang H, Zhang C, Geng C, Xu X, Zhang L, Zhang H, Zhang Z, Lan K, Ji Y. Мутационное профилирование немелкоклеточного рака легкого, устойчивого к осимертинибу, с использованием секвенирование нового поколения у китайских пациентов.Biomed Res Int. 2018; 2018:

    53.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Yang Z, Yang N, Ou Q, Xiang Y, Jiang T, Wu X, Bao H, Tong X, Wang X, Shao YW, Liu Y, Wang Y, Zhou C. Исследование новых механизмов сопротивления Ингибитор тирозинкиназы EGFR третьего поколения осимертиниб у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Clin Cancer Res. 2018; 24 (13): 3097–107.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Thress KS, Paweletz CP, Felip E, Cho BC, Stetson D, Dougherty B, Lai Z, Markovets A, Vivancos A, Kuang Y, Ercan D, Matthews SE, Cantarini M, Barrett JC, Janne PA, Oxnard GR. Приобретенная мутация EGFR C797S опосредует устойчивость к AZD9291 при немелкоклеточном раке легкого, несущем EGFR T790 M. Nat Med. 2015; 21 (6): 560–2.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 31.

    Чабон Дж., Симмонс А.Д., Лавджой А.Ф., Исфахани М.С., Ньюман А.М., Харингсма Х.Д., Курц Д.М., Штер Х., Шерер Ф., Карлович К.А., Хардинг Т.С., Дуркин К.А., Оттерсон Г.А., Перселл В.Т., Камидж Д.Р. , Goldman JW, Sequist LV, Piotrowska Z, Wakelee HA, Neal JW, Alizadeh AA, Diehn M.Профилирование циркулирующей ДНК опухоли выявляет гетерогенность механизмов устойчивости к ингибитору EGFR у пациентов с раком легкого. Nat Commun. 2016; 7: 11815.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 32.

    Helman E, Nguyen M, Karlovich CA, Despain D, Choquette AK, Spira AI, Yu HA, Camidge DR, Harding TC, Lanman RB, Simmons AD. Внедрение бесклеточной ДНК с помощью секвенирования следующего поколения для прогнозирования ответа и устойчивости к ингибитору EGFR третьего поколения.Clin рака легких. 2018; 19 (6): 518–530 e517.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Ма Y, Zheng X, Zhao H, Fang W, Zhang Y, Ge J, Wang L, Wang W, Jiang J, Chuai S, Zhang Z, Xu W, Xu X, Hu P, Zhang L Первое исследование фазы I на людях AC0010, мутант-селективного ингибитора EGFR при немелкоклеточном раке легкого: безопасность, эффективность и потенциальный механизм устойчивости. J Thorac Oncol. 2018; 13 (7): 968–77.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Рамалингам С.С., Ян Дж. К., Ли С. К., Курата Т., Ким Д. В., Джон Т., Ногами Н., Охе И., Манн Х., Руказенков Ю., Георгиу С., Стетсон Д., Марковец А., Барретт Дж. К., Тресс К. С., Янне П.А. Осимертиниб как средство первой линии лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого с положительной мутацией EGFR. J Clin Oncol. 2017: JCO2017747576.

  • 35.

    Чо Б, Ченг И, Чжоу Ц., Охе И, Имамура Ф, Лин М.К., Маджем М., Шах Р., Руказенков Ю., Тодд А., Марковец А., Барретт С., Хмиелецки Дж., Э Грей Дж., S Ramalingam S. LBA8 Механизмы приобретенной устойчивости к осимертинибу первого ряда: предварительные данные исследования III фазы FLAURA, vol.29; 2018.

    Google Scholar

  • 36.

    Zhu VW, Schrock AB, Ali SM, Ou SI. Дифференциальный ответ на комбинацию полной дозы осимертиниба и кризотиниба у пациента с немелкоклеточным раком легкого с мутантным EGFR и возникающей амплификацией MET. Рак легких (Окл). 2019, 10: 21–6.

  • 37.

    Shi P, Oh YT, Deng L, Zhang G, Qian G, Zhang S, Ren H, Wu G, Legendre B Jr, Anderson E, Ramalingam SS, Owonikoko TK, Chen M, Sun SY.Преодоление приобретенной устойчивости к AZD9291, ингибитору EGFR третьего поколения, посредством модуляции MEK / ERK-зависимого bim и деградации Mcl-1. Clin Cancer Res. 2017; 23 (21): 6567–79.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    Паскуини Дж., Джакконе Дж. Ингибиторы C-MET для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2018; 27 (4): 363–75.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Wu YL, Soo RA, Locatelli G, Stammberger U, Scagliotti G, Park K. Остается ли c-Met рациональной мишенью для терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого, устойчивым к EGFR TKI? Лечение рака Ред. 2017; 61: 70–81.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Giorgio S, Joachim VP, Silvia N, Rodryg R, Adolfo F, Fabrice B, Wallace A, Sergey O, Armando S, David S. Многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III тивантиниба (ARQ 197) плюс эрлотиниб по сравнению с одним эрлотинибом у ранее леченных пациентов с местнораспространенным или метастатическим не плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.J Clin Oncol. 2015; 33 (24): 2667–74.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 41.

    Cheng Y, Johne A, Scheele J, Wu YL, Zhou J, Lu S, Zhang Y, Zhao J, Pan H, Chen YM, Chian CF, Bruns R. 1377O Фаза II исследования тепотиниба + гефитиниба (TEP + GEF) в МЕТ-положительный (MET +) / рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) -мутант (MT) немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). Энн Онкол. 2018; 29 (доп_8). https://academic.oup.com/annonc/article/29/suppl_8/mdy292/5140826.

  • 42.

    Wu YL, Zhang L, Kim DW, Liu X, Lee DH, Yang JC, Ahn MJ, Vansteenkiste JF, Su WC, Felip E, Chia V, Glaser S, Pultar P, Zhao S, Peng B , Акимов М, Тан ДСВ. Исследование фазы Ib / II капматиниба (INC280) в сочетании с гефитинибом после неэффективной терапии ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR и нарушенной регуляцией фактора MET. J Clin Oncol. 2018; 36 (31): 3101–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Шпигель Д. Р., Эрвин Т. Дж., Рамлау Р. А., Даниэль Д. Б., Гольдшмидт Дж. Х. мл., Блюменшейн Г. Р. мл., Кшаковски М. Дж., Робинет Г., Годберт Б., Барлези Ф., Говиндан Р., Патель Т., Орлов С. В., Вертхайм М. С., Ю В, Жа Дж. , Яуч Р.Л., Патель PH, Фан С.К., Петерсон А.С. Рандомизированное исследование фазы II онартузумаба в комбинации с эрлотинибом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. J Clin Oncol. 2013. 31 (32): 4105–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 44.

    Koeppen H, Yu W, Zha J, Pandita A, Penuel E, Rangell L, Raja R, Mohan S, Patel R, Desai R, Fu L, Do A, Parab V, Xia X, Januario T, Louie SG, Filvaroff E, Shames DS, Wistuba I, Lipkind M, Huang J, Lazarov M, Ramakrishnan V, Amler L, Phan SC, Patel P, Peterson A, Yauch RL. Анализ биомаркеров из плацебо-контролируемого исследования фазы II, оценивающего эрлотиниб +/- онартузумаб при распространенном немелкоклеточном раке легкого: уровни экспрессии MET позволяют прогнозировать пользу для пациента. Clin Cancer Res. 2014; 20 (17): 4488–98.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 45.

    Spigel DR, Edelman MJ, O'Byrne K, Paz-Ares L, Mocci S, Phan S, Shames DS, Smith D, Yu W, Paton VE, Mok T. Результаты рандомизированного исследования фазы III онартузумаба плюс эрлотиниб по сравнению с эрлотинибом при немелкоклеточном раке легкого IIIB или IV стадии, ранее получавшем лечение: METLung. J Clin Oncol. 2017; 35 (4): 412–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Лю Б., Сун Ю., Лю Д. Последние разработки в области клинического применения антител к PD-1 и PD-L1 для иммунотерапии рака. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 174.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 47.

    Ли З, Сун В., Рубинштейн М., Лю Д. Последние обновления в области иммунотерапии рака: всесторонний обзор и перспективы Китайского семинара по иммунотерапии рака 2018 г. в Пекине. J Hematol Oncol.2018; 11 (1): 142.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Ван Дж., Юань Р., Сун В., Сунь Дж., Лю Д., Ли З. PD-1, PD-L1 (B7-h2) и терапия иммунной модуляции опухоли: историческая перспектива. J Hematol Oncol. 2017; 10 (1): 34.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 49.

    Suda K, Rozeboom L, Furugaki K, Yu H, Melnick MAC, Ellison K, Rivard CJ, Politi K, Mitsudomi T, Hirsch FR.Повышенное фосфорилирование EGFR коррелирует с более высокой экспрессией лиганда-1 запрограммированной смерти: анализ TKI-устойчивых клеточных линий рака легкого. Biomed Res Int. 2017; 2017: 7694202.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 50.

    Martin V, Chiriaco C, Modica C, Acquadro A, Cortese M, Galimi F, Perera T, Gammaitoni L, Aglietta M, Comoglio PM, Vigna E, Sangiolo D. Торможение Met отменяет индукцию IFN-гамма PD -1 лиганды в опухолях, усиленных МЕТ.Br J Рак. 2019; 120 (5): 527–36.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • Кабозантиниб ингибирует AXL- и MET-зависимую миграцию раковых клеток, вызванную специфическим для остановки роста 6 и фактором роста гепатоцитов

    Кабозантиниб известен как ингибитор рецепторных тирозинкиназ, в основном нацеленных на рецепторную тирозинкиназу AXL (AXL), MET кодируемый протоонкогеном рецептор тирозинкиназы (MET) и рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов.Специфический для остановки роста 6 (GAS6) и фактор роста гепатоцитов (HGF), естественные лиганды AXL и MET, соответственно, связаны с индукцией пролиферации или метастазирования раковых клеток. В настоящее время все еще неясно, как кабозантиниб регулирует миграцию и инвазию раковых клеток, ингибируя AXL и MET. Это исследование было проведено для изучения механизма, лежащего в основе противоракового действия кабозантиниба за счет регуляции передачи сигналов AXL и MET.

    Результаты анализа камеры Бойдена показали, что миграция раковых клеток вызывалась GAS6 и HGF в клетках SKOV3 в бессывороточной среде.Комбинаторная обработка GAS6 и HGF оказывала аддитивный эффект на миграцию клеток. Кроме того, мы исследовали роль передачи сигналов AXL и MET в миграции клеток. Короткая интерферирующая РНК, нацеленная на AXL и MET, ингибировала GAS6- и HGF-индуцированную миграцию соответственно. Двойной нокдаун AXL и MET полностью подавлял миграцию клеток, вызванную комбинированной обработкой GAS6 и HGF, по сравнению с ингибированием только AXL или MET. Наконец, мы исследовали влияние кабозантиниба на миграцию и инвазию клеток.Кабозантиниб ингибировал фосфорилирование AXL и MET и подавлял нижестоящие медиаторы, фосфорилировал SRC в присутствии как GAS6, так и HGF в клетках SKOV3. Миграция и инвазия клеток, вызванные комбинированной обработкой GAS6 и HGF, подавлялись кабозантинибом, но не капматинибом, селективным ингибитором MET.

    Наши данные показывают, что сигнальные пути GAS6-AXL и HGF-MET заметно способствуют миграции и инвазии раковых клеток независимо друг от друга, что позволяет предположить, что одновременное ингибирование этих двух путей способствует противораковому эффекту кабозантиниба.

    Обновление кодов активности и интенсивности МЕТ

    Аннотация Значение: преждевременная смерть от всех причин и причин сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выше среди лиц с диабетом. Цель: изучить связь между продолжительностью езды на велосипеде и смертностью от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний среди людей с диабетом, а также оценить связь между изменением продолжительности езды на велосипеде и риском общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Дизайн, условия и участники: это проспективное когортное исследование включало 7459 взрослых с диабетом из исследования European Prospective Investigation of Cancer and Nutrition.Анкеты, касающиеся истории болезни, социально-демографической информации и информации об образе жизни, вводились в 10 странах Западной Европы с 1992 по 2000 год (базовое обследование) и при втором обследовании через 5 лет после исходного. Оба обследования прошли в общей сложности 5423 пациента с диабетом. Окончательный обновленный первичный анализ был проведен 13 ноября 2020 г. Воздействие: первичным воздействием было самооценка времени, проведенного на велосипеде в неделю при базовом обследовании. Вторичным воздействием было изменение велосипедного статуса от исходного уровня ко второму обследованию.Основные исходы и показатели: первичными и вторичными исходами были смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний, соответственно, с поправкой на другие методы физической активности, продолжительность диабета, а также социально-демографические факторы и факторы образа жизни. Результаты. Из 7459 взрослых с диабетом, включенных в анализ, средний возраст (стандартное отклонение) составил 55,9 (7,7) лет, а 3924 (52,6%) были женщинами. За 110 944 человеко-года наблюдения было зарегистрировано 1673 случая смерти от всех причин. По сравнению с контрольной группой людей, которые не сообщали об отсутствии езды на велосипеде на исходном уровне (0 мин / нед.), Скорректированные по многим параметрам отношения рисков для смертности от всех причин были равны 0.78 (95% ДИ, 0,61-0,99), 0,76 (95% ДИ, 0,65-0,88), 0,68 (95% ДИ, 0,57-0,82) и 0,76 (95% ДИ, 0,63-0,91) для циклов от 1 до 59, От 60 до 149, от 150 до 299 и 300 и более мин / нед соответственно. При анализе изменения времени, проведенного на велосипеде, с последующим наблюдением 57 802 человеко-лет, было зарегистрировано в общей сложности 975 смертей от всех причин. По сравнению с людьми, которые не сообщали об отсутствии езды на велосипеде при обоих обследованиях, скорректированные по многим параметрам отношения рисков для общей смертности составили 0,90 (95% ДИ, 0,71-1,14) у тех, кто ездил на велосипеде, а затем остановился, 0.65 (95% ДИ, 0,46–0,92) у начинающих нециклистов, которые начали ездить на велосипеде, и 0,65 (95% ДИ, 0,53–0,80) для людей, которые сообщили, что ездили на велосипеде на обоих экзаменах. Аналогичные результаты наблюдались в отношении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Заключение и значимость. В этом когортном исследовании езда на велосипеде была связана с более низким риском смертности от всех причин и ССЗ среди людей с диабетом, независимо от практики других видов физической активности. Участники, которые выбирали цикл между исходным и вторым обследованием, имели значительно более низкий риск смерти от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с постоянными нециклистами.

    Разница между Meet и Met

    Автор: Admin

    Встреча и встреча

    Meet - это глагол в английском языке, который часто используется для описания события, когда кто-то встречает другого человека случайно или по предварительной записи. Встреча также является существительным, когда оно описывает событие, такое как спортивное мероприятие или встреча представителей властей. Met - это прошедшее время слова, которое используется для описания акта встречи в прошлом.Тем не менее, есть случаи, когда meet используется, даже если предложение находится в прошедшем времени, что сбивает с толку тех, кто пытается овладеть грамматикой английского языка. Давайте поближе познакомимся с Meet и Met, чтобы узнать разницу и правильное использование.

    Met - это прошедшее время слова meet. Вы используете meet, когда говорите о настоящих или будущих событиях. Взгляните на следующие примеры.

    • Мне нужно встретиться с директором.

    • Я встречусь с директором во второй половине дня.

    • Небо и океан встречаются на расстоянии.

    • Гости встретятся с хозяином вечера вечером.

    • Эта новая технология может решить задачи будущего.

    • Продуктовых запасов достаточно, чтобы удовлетворить потребности семьи на неделю.

    • Две команды встретятся друг с другом после длительного перерыва.

    Met - прошедшее время и причастие прошедшего времени встречи.Чтобы понять его использование, взгляните на следующие предложения.

    • Встретили на вокзале.

    • Вы встречали моего партнера?

    • Полиция добилась успеха благодаря чистой удаче.

    • Приехавший премьер-министр встретился с президентом по телефону вежливости.

    Это когда слово meet, даже если речь идет в прошедшем времени, сбивает студентов с толку.

    • Я не встречался с ним на прошлой неделе, когда был в Нью-Йорке.

    • Мы не встречались долгое время.

    Задавая вопрос, можно использовать слова meet или met.

    • Вы встретили звезду?

    • Вы встретили звезду?

    Встреча и встреча

    • Встреча - это настоящее время, а встреча - это прошедшее время встречи, а также его причастие в прошедшем времени.

    Phospho-Met (Tyr1003) (13D11) Кролик mAb

    Ограниченное использование

    За исключением случаев, когда иное прямо согласовано в письменной форме, подписанной законным представителем CST, следующие условия: применяются к Продуктам, предоставляемым CST, ее аффилированными лицами или ее дистрибьюторами.Любые условия и положения Заказчика, указанные в дополняют или отличаются от содержащихся в настоящем документе, если иное не принято в письменной форме юридически уполномоченным представитель CST, отклоняются и не имеют силы.

    Продукты имеют маркировку «Только для исследовательского использования» или аналогичное заявление о маркировке и не были одобрены, одобрены или лицензированы. FDA или другой регулирующей иностранной или отечественной организацией для любых целей. Заказчик не должен использовать какой-либо Продукт для диагностики. или в терапевтических целях, или иным образом любым способом, который противоречит заявлению на этикетке.Продукты, продаваемые или лицензируемые CST предоставляются Заказчику как конечному пользователю и исключительно для целей исследований и разработок. Любое использование Продукта для диагностики, в профилактических или терапевтических целях, или любая покупка Продукта для перепродажи (отдельно или в качестве компонента) или в других коммерческих целях, требуется отдельная лицензия от CST. Клиент обязуется (а) не продавать, лицензировать, ссужать, жертвовать или иным образом передавать или предоставлять любой Продукт для любой третьей стороны, отдельно или в сочетании с другими материалами, или использовать Продукты для производства любых коммерческие продукты, (б) не копировать, изменять, реконструировать, декомпилировать, дизассемблировать или иным образом пытаться обнаружить лежащие в основе структуру или технологию Продуктов, или использовать Продукты с целью разработки любых продуктов или услуг, которые конкурировать с продуктами или услугами CST, (c) не изменять и не удалять из Продуктов какие-либо товарные знаки, торговые наименования, логотипы, патенты или уведомления об авторских правах или маркировка, (d) использовать Продукты исключительно в соответствии с Условия продажи продуктов CST и любые применимые документации, и (e) соблюдать любую лицензию, условия обслуживания или аналогичное соглашение в отношении любых сторонних продуктов или услуги, используемые Клиентом в связи с Продуктами.

    Джеймс Левин и Met Opera искали иск из-за увольнения из-за сексуальных проступков

    Г-н Пай сообщил о своем происшествии в полицейское управление Лейк-Форест в Иллинойсе в 2016 году. Против г-на Левина не было возбуждено уголовное дело; Официальные лица Иллинойса отметили, что, среди прочего, хотя возраст согласия в штате сейчас выше, в 1986 году он все еще составлял 16 лет, возраст г-на Пая и год, в котором, по его словам, г-н Левин, которому тогда было чуть больше 40, имел сначала изнасиловал его.

    The Met отстранил Mr.Левин на следующий день, когда The Times сообщила о других обвинителях, включая Криса Брауна, басиста, который сказал, что мистер Левин издевался над ним в 1968 году, когда он был 17-летним студентом музыкальной школы Медоу-Брук. в Мичигане, и мистер Левин, которому тогда было 25 лет, руководил школьным оркестровым институтом; и Джеймс Лесток, виолончелист, который сказал, что он тоже подвергался жестокому обращению в школе, а позже, когда он присоединился к сплоченной клике музыкантов, известных как левиниты, которые следовали за мистером Левином, когда его карьера начала процветать.Кроме того, Альбин Ифсич, который стал скрипачом Симфонического оркестра Нью-Джерси, сказал, что г-н Левин оскорблял его, когда он был членом клики.

    Должностные лица Met на момент отстранения г-на Левина заявили, что им было известно только о двух случаях, когда заявления о неправомерном поведении г-на Левина были доведены до сведения руководителей компании. В 1979 году Энтони А. Блисс, исполнительный директор Метрополитена, написал письмо члену совета директоров, который получил анонимные утверждения о г-на А.Левина, заявив, что он «ничего не знал о преступной деятельности г-на Левина» и что «нецензурные слухи» ходили месяцами. А в октябре 2016 года, после того как г-н Левин стал почетным музыкальным руководителем, с г-ном Гелбом связалась полиция Лейк-Форест по поводу отчета г-на Пая. Г-н Гелб сказал, что он проинформировал руководство совета директоров о расследовании и что г-н Левин отверг обвинения; Г-н Гелб сказал, что в то время компания не предпринимала никаких дальнейших действий, ожидая решения полиции.